氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效及對炎癥因子水平的影響

夏衛明 蔣聿瑛 補燦燦

[摘要] 目的 探討氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效及對炎癥因子水平的影響。 方法 70例膝骨性關節炎患者隨機分為觀察組和對照組。兩組均予以玻璃酸鈉針25 mg關節腔內注射，1次/周。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊，2粒/次，3次/d，口服。兩組病程均6周。分別于治療前后觀察血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標的變化，并比較其臨床效果及不良反應。 結果 治療6周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療后上述指標明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率較對照組更佳（χ2=4.20，P<0.05）；對照組和觀察組分別出現不良反應4例（11.43%）和6例（17.14%），癥狀均較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.47，P>0.05）。 結論 氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效優于單純的玻璃酸鈉治療，具有較好的安全性，其發病機制可能與其能下調血清hs-CRP和TNF-α指標、控制其炎癥反應密切相關。

[關鍵詞] 骨性關節炎；膝；玻璃酸鈉；氨基葡萄糖膠囊；炎癥因子

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）07-0016-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of glucosamine capsule combined with sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis and its effect on the level of inflammatory cytokines. Methods 70 knee osteoarthritis patients were randomly divided into observation group and control group. Both groups were given intra-articular injection of 25 mg sodium hyaluronate needle， once a week. The observation group was further orally given two capsules of glucosamine hydrochloride capsules once， three times a day. The duration of both groups was 6 weeks. The changes of serum hs-CRP and TNF-α were observed before and after treatment， and their clinical effects and adverse reactions were compared. Results After 6 weeks of treatment， the serum levels of hs-CRP and TNF-α in both groups were significantly decreased（P<0.05 or P<0.01）. The above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the total clinical effective rate in the observation group was better than that in the control group（χ2=4.20， P<0.05）； there were 4 cases（11.43%） and 6 cases（17.14%） of adverse reactions in the control group and observation group，respectively. The symptoms were mild， and the difference was no statistically significant between the two groups（χ2=0.47， P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of glucosamine capsules combined with sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis is better than that of sodium hyaluronate alone. It has a good safety. Its pathogenesis may be closely related to its ability to down-regulate serum hs-CRP and TNF-α， and control their inflammatory response.

[Key words] Osteoarthritis；Knee；Sodium hyaluronate；Glucosamine capsule；Inflammatory factors

骨性關節炎（osteoarthritis，OA）是骨關節退行性疾病，好發于老年人，其病情發展較慢，引起關節軟骨變性、磨損及骨贅形成，嚴重時導致關節功能喪失[1，2]。膝骨性關節炎的發病機制至今不明，研究已證實炎癥因子網絡紊亂在其發病過程中的作用受到臨床重視[3]。玻璃酸鈉，又稱透明質酸，是一種酸性黏多糖，是組成關節滑液和軟骨的主要有效成分，在關節腔內起潤滑、營養和保護軟骨作用。關節腔內注射玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎是目前臨床常用的治療手段，具有較好的臨床效果，但部分患者療效欠理想[4-7]。氨基葡萄糖是一種氨基單糖類藥物，具有促進軟骨修復和關節滑液的生成等作用，其聯合玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎具有良好的協同作用，但兩者聯用是否具有調節炎癥因子異常目前報道不多[8-10]。本研究觀察了氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效及對炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2017年2月在我院骨科門診治療的膝骨性關節炎患者70例。納入標準[11]：與2007年制定OA診斷標準相符。排除標準[12]：①晚期發生關節畸形、關節強直或關節功能喪失者；②伴有骨腫瘤、骨結核、交叉韌帶損傷、半月板損傷或關節內骨折。采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各35例。兩組性別構成、年齡分布、病變部位和病程時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予以玻璃酸鈉針（上海景峰藥業公司，規格2.5 mL/25 mg，國藥準字 H20000643）25 mg關節腔內注射。觀察組在對照組基礎上口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江海正制藥公司，規格 0.314 g×24粒，國藥準字H20041316）2粒/次，3次/d。兩組療程均6周。分別于治療前后觀察血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標的變化，并比較其臨床效果及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 hs-CRP和TNF-α檢測 禁食8 h，取晨空腹靜脈血約5 mL，低溫離心分離出血清，血清hs-CRP和TNF-α指標分別采用免疫比濁法和酶聯免疫吸附試驗法測定。

1.3.2 療效評估標準[13] 治愈：膝關節無明顯腫痛，活動后無不適，髕骨研磨試驗（-）；好轉：膝關節腫痛較前明顯減輕，活動后仍稍不適，髕骨研磨試驗（±）；無效：膝關節腫痛較前無好轉或較前加重，出現軟腿及假交鎖征。總有效=治愈+好轉。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清hs-CRP和TNF-α水平比較

治療前兩組血清hs-CRP和TNF-α指標相近（P>0.05）。治療6周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α指標均不同幅度下降（P<0.05或P<0.01），且治療后上述指標觀察組較對照組更低（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

治療6周后分析，觀察組與對照組比較總有效率更高（χ2=4.20，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較

對照組出現不良反應4例（11.43%），均為膝關節腫痛。對照組出現6例（17.14%），其中膝關節腫痛4例，惡心2例。癥狀較輕，對癥處理后消失。兩組不良反應比較差異無統計學意義（χ2=0.47，P>0.05）。

3 討論

膝骨性關節炎是一種多發于中老年的關節退行性疾病，其臨床特點主要為膝關節軟骨退行性及結構發生紊亂，常伴有軟骨下骨質增生，軟骨剝脫，使得關節結構發生生物力學變化，使得關節逐漸被破壞，引起膝關節畸形及功能障礙嚴重時殘疾，其病情易反復發作，進行性加重，對患者正常工作和生活影響較明顯。膝骨性關節炎的發病機制十分復雜，近年來hs-CRP和TNF-α等炎癥指標水平異常在膝骨性關節炎發病的作用受到重視[14-16]。hs-CRP主要由肝細胞分泌的一種促炎癥因子，主要通過增加滑膜組織中炎癥反應和加快軟骨基質的降解參與膝骨性關節炎的退變過程。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌的一種促炎癥因子，主要通過抑制軟骨基質與膠原的合成，使得其軟骨發生變性和降解，參與膝骨性關節炎的炎癥及軟骨破壞過程。

玻璃酸鈉是組成關節滑液和軟骨的有效成分。研究已證實膝骨性關節炎患者關節液中玻璃酸鈉的水平明顯低于正常人，使得關節軟骨受損變性退變，造成關節腫痛和功能障礙。在關節腔內補充外源性的玻璃酸鈉形成高黏彈性溶液，增強關節液的黏稠性，在膝軟骨面形成保護膜，起潤滑、營養和保護軟骨作用，其滲入關節軟骨的表面，關節囊和關節內韌帶等組織，促進關節軟骨的修復和再生，抑制關節軟骨的退變，保存關節軟骨完整性，改善關節功能；外源性的玻璃酸鈉還可刺激關節腔生成玻璃酸鈉，從而減少炎癥因子的釋放和擴散，抑制炎癥反應，減輕關節疼痛作用，達到治療膝骨性關節炎的目的，但部分患者治療后療效欠理想，病情仍易復發[17-21]。

氨基葡萄糖是軟骨基質中多種聚氨基葡萄糖的主要組成成分。研究已證實膝骨性關節炎患者軟骨組織中的氨基葡萄糖合成量明顯下降，引起軟骨基質軟化而失去彈性，關節腔內摩擦力明顯大增，關節活動時疼痛較明顯。外源性的氨基葡萄糖既可刺激軟骨細胞產生蛋白多糖，改善軟骨基質使得其逐漸恢復彈性，又可抑制軟骨細胞中白介素1介導的聚合素酶的表達，減緩病情的進展，起到減輕疼痛和修復軟骨的作用[22，23]。玻璃酸鈉與氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的作用機制不同，兩者聯用具有互補作用，可提高其臨床效果[24]。本研究示觀察組治療6周后血清hs-CRP和TNF-α水平下降較對照組更顯著。提示氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎能下調血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制其炎癥反應。同時研究發現觀察組臨床總有效率高于對照組，不良反應亦較輕。提示氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效優于單純的玻璃酸鈉治療，且不良反應輕，說明聯合用藥安全性亦較佳。

總之，氨基葡萄糖膠囊聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效明顯優于單純玻璃酸鈉治療，具有較好的安全性，其機制可能與其能下調血清hs-CRP和TNF-α指標，控制其炎癥反應密切相關。

[參考文獻]

[1] Piel MJ，Kroin JS，Im HJ. Assessment of knee joint pain in experimental rodent models of osteoporosis and osteoarthritis[J]. Springer New York，2015，1226（2）：175-181.