吉林省醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊的分析和探討

周婷婷 樊艷霞 陸珞 牟榮 郭海波 閻墨

[摘要] 該文分析了吉林省醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊前、后醫(yī)療機構(gòu)制劑室情況及醫(yī)療機構(gòu)制劑品種的變化情況，重點總結(jié)了醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書中存在的主要問題及再注冊后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與說明書較再注冊前提高的具體情況。通過醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊，提高了醫(yī)療機構(gòu)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范了制劑的說明書，使吉林省醫(yī)療機構(gòu)制劑整體水平邁上新臺階。

[關(guān)鍵詞] 醫(yī)療機構(gòu)制劑；再注冊；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

[中圖分類號] R95 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）04（a）-0171-04

為提高區(qū)域醫(yī)療機構(gòu)制劑整體質(zhì)量，使醫(yī)療機構(gòu)制劑納入科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化軌道，吉林省自2013年5月20日起，對省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑品種進行再注冊工作。現(xiàn)結(jié)合該次再注冊工作情況，對工作中的相關(guān)問題進行分析和探討。

1 吉林省醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊前情況分析

1.1 再注冊前醫(yī)療機構(gòu)制劑室基本狀況

截至2013年5月，吉林省境內(nèi)《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的發(fā)放數(shù)量為61家。

①由所配制劑型類型來看，專門配制中藥制劑的有42家，專門配制化學(xué)藥品制劑的有3家，兩者兼配的有16家，分別占所有制劑室的69.00%、5.00%、16.00%。由此可見，專門配制中藥的制劑室數(shù)量最多，專門配制化藥的制劑室寥寥無幾。

②按制劑室分布的地區(qū)來看，分布最多的是長春，占吉林省總量的1/3，其次是四平、松原。見表1。

1.2 再注冊前醫(yī)療機構(gòu)制劑基本情況

據(jù)2012年調(diào)研數(shù)據(jù)，全省制劑總數(shù)為1 678個。醫(yī)療機構(gòu)擬申請再注冊的總數(shù)量為1 375個，其中中藥制劑1 177個，化學(xué)藥物制劑198個。

①按照地區(qū)來看，長春市、吉林市數(shù)量集中，共976個品種，占比高達71%，是全省醫(yī)療機構(gòu)制劑主要生產(chǎn)城市；②從制劑的劑型來看，中藥劑型包括膠囊劑、丸劑、片劑、合劑、酒劑、等19個劑型。化學(xué)藥物劑型包括注射劑、膠囊劑、眼膏劑、洗劑等共27個。

1.3 再注冊前醫(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與說明書情況

1.3.1 名稱 制劑名稱不符合《中國藥品通用名稱命名原則》，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：①采用夸大、自詡、不切實際的用語，如心肌靈、骨痿靈、腎風(fēng)寶、結(jié)腸炎奇效散等；②與已上市藥品重名，如便秘通；③用西醫(yī)病名命名中藥制劑，如盆炎膠囊、糖尿病膠囊；④制劑名稱與處方的功能主治不符，如哮喘膠囊；⑤劑型分類錯誤，如活血散，該劑型為膠囊劑，卻被命名為散劑。

1.3.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （1）處方。處方飲片名稱書寫不規(guī)范或未詳細(xì)寫出處方量，具體如下：①飲片未明確炮制方法，如炙甘草書寫為甘草。②書寫方式不符合要求，如醋乳香寫為乳香（醋制）。③未明確規(guī)定該處方飲片屬于何種基源（該飲片標(biāo)準(zhǔn)中已明確規(guī)定有多種基源），如柴胡未明確其基源為南柴胡或北柴胡。④處方各藥味未按君、臣、佐、使排列，如將君藥放置處方中間。⑤處方未按照用法定計量單位表示，如全蝎6條。⑥處方中飲片處方量未制成1 000個制劑單位（如1 000片，1 000 g，1 000 mL），如制成1 000袋。⑦再注冊處方與原批件處方內(nèi)容不一致。如原處方中單味飲片投料量為30 g，提供再注冊資料為40 g；原處方為13味飲片，提供再注冊資料為12味。

（2）制法。常見的問題主要有以下幾個方面：①細(xì)貴藥未單獨粉碎；②特殊藥品未用特殊的粉碎方法，如珍珠、朱砂未用水飛的方法粉碎；③清膏與稠膏界定不準(zhǔn)確。如相對密度≤1.30的清膏被寫成稠膏。

（3）性狀。再注冊過程中性狀主要出現(xiàn)以下問題：膠囊劑的性狀未具體描述為軟膠囊或硬膠囊；制劑顏色描述不準(zhǔn)確，如遇兩種色調(diào)未以后者為主；包衣片未描述除去包衣后的片芯性狀；外用藥描述味覺；再注冊資料中性狀與原批件不符等。

（4）鑒別。鑒別主要問題主要分為以下幾種：①鑒別藥味數(shù)量不足。②顯微鑒別專屬性不強；未注明擴大倍數(shù)。③供試品數(shù)量不足3批。④供試品與對照藥材或?qū)φ掌吩谙嗤恢蒙衔匆娤嗤伾唿c或斑點不清晰。⑤文字描述未按現(xiàn)行《中國藥典》規(guī)范。如過濾，應(yīng)規(guī)范為濾過。⑥鑒別中文字描述未按照先供試品，再對照藥材，最后對照品順序描述。⑦文字表述與圖片不對應(yīng)。如文字描述中有對照藥材和對照品，而圖片中只有對照藥材。⑧沒有用低毒性或無毒的試劑替代毒性較高的試劑。

（5）檢查。檢查項主要存在的問題：未完全按照《中國藥典》該劑型檢查項目檢查；在微生物檢查項下缺少沙門菌檢查；含有毒性藥材的制劑品種未考察該藥材的限量檢查。

（6）含量測定。化學(xué)藥物制劑含量測定不滿足要求，或者未提供含量測定。

（7）功能主治。功能主治這項內(nèi)容中都存在很多問題，基本都需要重新規(guī)范：①書寫格式不符合再注冊要求；②夸大功能主治；③功能描述與處方不符，功能描述與主治相違背；④病因病機不明確，與功能不對應(yīng)（中藥制劑）；⑤把西醫(yī)病名當(dāng)做中醫(yī)功能及病名（中藥制劑）。證候與中醫(yī)病名不相符（中藥制劑）；⑥夸大治療疾病范圍；⑦有些疾病分為不同時期，未明確所適用疾病時期；⑧適用疾病范圍超出原批件治療范圍。

（8）用法用量。主要存在以下幾個問題：如用法用量書寫不標(biāo)準(zhǔn)；兒童用藥未按體重或年齡分段敘述用量；含有毒性藥材的未明確用藥療程。

（9）注意。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的注意存在的多寫或漏寫的問題，如除說明書的【禁忌】、【不良反應(yīng)】外，把【注意】事項中的十八反十九畏加入。

（10）規(guī)格。制劑規(guī)格與包裝規(guī)格混淆。

（11）貯藏。貯藏術(shù)語不符合現(xiàn)行《中國藥典》要求，如需要密封保存的品種，未注明密封保存。

1.3.3 說明書常見問題 （1）警示語。警示語漏寫或多寫項目。如漏寫【禁忌】內(nèi)容。

（2）成份。主要有以下幾個問題：與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)順序不一致（中藥制劑）；未明確輔料成分。