吉林省醫療機構制劑再注冊的分析和探討

周婷婷 樊艷霞 陸珞 牟榮 郭海波 閻墨

[摘要] 該文分析了吉林省醫療機構制劑再注冊前、后醫療機構制劑室情況及醫療機構制劑品種的變化情況，重點總結了醫療機構制劑質量標準、說明書中存在的主要問題及再注冊后質量標準與說明書較再注冊前提高的具體情況。通過醫療機構制劑再注冊，提高了醫療機構制劑的質量標準，規范了制劑的說明書，使吉林省醫療機構制劑整體水平邁上新臺階。

[關鍵詞] 醫療機構制劑；再注冊；質量標準

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）04（a）-0171-04

為提高區域醫療機構制劑整體質量，使醫療機構制劑納入科學化、規范化、標準化軌道，吉林省自2013年5月20日起，對省內醫療機構制劑品種進行再注冊工作。現結合該次再注冊工作情況，對工作中的相關問題進行分析和探討。

1 吉林省醫療機構制劑再注冊前情況分析

1.1 再注冊前醫療機構制劑室基本狀況

截至2013年5月，吉林省境內《醫療機構制劑許可證》的發放數量為61家。

①由所配制劑型類型來看，專門配制中藥制劑的有42家，專門配制化學藥品制劑的有3家，兩者兼配的有16家，分別占所有制劑室的69.00%、5.00%、16.00%。由此可見，專門配制中藥的制劑室數量最多，專門配制化藥的制劑室寥寥無幾。

②按制劑室分布的地區來看，分布最多的是長春，占吉林省總量的1/3，其次是四平、松原。見表1。

1.2 再注冊前醫療機構制劑基本情況

據2012年調研數據，全省制劑總數為1 678個。醫療機構擬申請再注冊的總數量為1 375個，其中中藥制劑1 177個，化學藥物制劑198個。

①按照地區來看，長春市、吉林市數量集中，共976個品種，占比高達71%，是全省醫療機構制劑主要生產城市；②從制劑的劑型來看，中藥劑型包括膠囊劑、丸劑、片劑、合劑、酒劑、等19個劑型?；瘜W藥物劑型包括注射劑、膠囊劑、眼膏劑、洗劑等共27個。

1.3 再注冊前醫院制劑質量標準與說明書情況

1.3.1 名稱 制劑名稱不符合《中國藥品通用名稱命名原則》，主要表現在以下幾個方面：①采用夸大、自詡、不切實際的用語，如心肌靈、骨痿靈、腎風寶、結腸炎奇效散等；②與已上市藥品重名，如便秘通；③用西醫病名命名中藥制劑，如盆炎膠囊、糖尿病膠囊；④制劑名稱與處方的功能主治不符，如哮喘膠囊；⑤劑型分類錯誤，如活血散，該劑型為膠囊劑，卻被命名為散劑。

1.3.2質量標準 （1）處方。處方飲片名稱書寫不規范或未詳細寫出處方量，具體如下：①飲片未明確炮制方法，如炙甘草書寫為甘草。②書寫方式不符合要求，如醋乳香寫為乳香（醋制）。③未明確規定該處方飲片屬于何種基源（該飲片標準中已明確規定有多種基源），如柴胡未明確其基源為南柴胡或北柴胡。④處方各藥味未按君、臣、佐、使排列，如將君藥放置處方中間。⑤處方未按照用法定計量單位表示，如全蝎6條。⑥處方中飲片處方量未制成1 000個制劑單位（如1 000片，1 000 g，1 000 mL），如制成1 000袋。⑦再注冊處方與原批件處方內容不一致。如原處方中單味飲片投料量為30 g，提供再注冊資料為40 g；原處方為13味飲片，提供再注冊資料為12味。

（2）制法。常見的問題主要有以下幾個方面：①細貴藥未單獨粉碎；②特殊藥品未用特殊的粉碎方法，如珍珠、朱砂未用水飛的方法粉碎；③清膏與稠膏界定不準確。如相對密度≤1.30的清膏被寫成稠膏。

（3）性狀。再注冊過程中性狀主要出現以下問題：膠囊劑的性狀未具體描述為軟膠囊或硬膠囊；制劑顏色描述不準確，如遇兩種色調未以后者為主；包衣片未描述除去包衣后的片芯性狀；外用藥描述味覺；再注冊資料中性狀與原批件不符等。

（4）鑒別。鑒別主要問題主要分為以下幾種：①鑒別藥味數量不足。②顯微鑒別專屬性不強；未注明擴大倍數。③供試品數量不足3批。④供試品與對照藥材或對照品在相同位置上未見相同顏色斑點或斑點不清晰。⑤文字描述未按現行《中國藥典》規范。如過濾，應規范為濾過。⑥鑒別中文字描述未按照先供試品，再對照藥材，最后對照品順序描述。⑦文字表述與圖片不對應。如文字描述中有對照藥材和對照品，而圖片中只有對照藥材。⑧沒有用低毒性或無毒的試劑替代毒性較高的試劑。

（5）檢查。檢查項主要存在的問題：未完全按照《中國藥典》該劑型檢查項目檢查；在微生物檢查項下缺少沙門菌檢查；含有毒性藥材的制劑品種未考察該藥材的限量檢查。

（6）含量測定?；瘜W藥物制劑含量測定不滿足要求，或者未提供含量測定。

（7）功能主治。功能主治這項內容中都存在很多問題，基本都需要重新規范：①書寫格式不符合再注冊要求；②夸大功能主治；③功能描述與處方不符，功能描述與主治相違背；④病因病機不明確，與功能不對應（中藥制劑）；⑤把西醫病名當做中醫功能及病名（中藥制劑）。證候與中醫病名不相符（中藥制劑）；⑥夸大治療疾病范圍；⑦有些疾病分為不同時期，未明確所適用疾病時期；⑧適用疾病范圍超出原批件治療范圍。

（8）用法用量。主要存在以下幾個問題：如用法用量書寫不標準；兒童用藥未按體重或年齡分段敘述用量；含有毒性藥材的未明確用藥療程。

（9）注意。質量標準中的注意存在的多寫或漏寫的問題，如除說明書的【禁忌】、【不良反應】外，把【注意】事項中的十八反十九畏加入。

（10）規格。制劑規格與包裝規格混淆。

（11）貯藏。貯藏術語不符合現行《中國藥典》要求，如需要密封保存的品種，未注明密封保存。

1.3.3 說明書常見問題 （1）警示語。警示語漏寫或多寫項目。如漏寫【禁忌】內容。

（2）成份。主要有以下幾個問題：與質量標準順序不一致（中藥制劑）；未明確輔料成分。