氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效

盧淑霞 李興亮

[摘要] 目的 探討拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病的臨床療效。方法 納入該院2015年6月—2017年6月收治的116例穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，每組58例，觀察組給予氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療，對(duì)照組給予拜阿司匹林治療，治療4周后，統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.83%，較對(duì)照組的72.41%顯著提高（P<0.05）；觀察組治療1周和4周的血小板聚集率較對(duì)照組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組均未見肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%，與對(duì)照組的13.79%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者，給予拜阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療療效確切，可顯著降低血小板聚集率，用藥安全，有臨床推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 拜阿司匹林；氯吡格雷；穩(wěn)定型心絞痛；糖尿病

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）11（a）-0067-02

流行病學(xué)調(diào)查顯示，在普通人群中，冠心病的發(fā)病率為2%～4%，但在糖尿病患者中，發(fā)病率卻高達(dá)55%[1]，同時(shí)，糖尿病也顯著增加了冠心病患者的發(fā)病率和死亡率。穩(wěn)定型心絞痛為病情在數(shù)周內(nèi)發(fā)作性質(zhì)、程度和頻率無顯著變化的一組疾病，如果沒有及時(shí)采取有效治療措施，會(huì)嚴(yán)重威脅患者身體健康。拜阿斯匹林和氯吡格雷為臨床治療心絞痛常見藥物，該研究于2015年6月—2017年6月將其用于治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病116例患者，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的116例穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者，患者入院時(shí)均確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，糖尿病診斷參照WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者均知情同意；排除合并肝腎功能損傷患者，血小板計(jì)數(shù)（PLT）在100×109/L以下患者，對(duì)該研究藥物過敏患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為兩組，各58例。觀察組中，男32例，女26例；年齡45～78歲，平均（59.35±5.25）歲；病程9個(gè)月～9年，平均（4.33±1.58）年。對(duì)照組中，男33例，女25例；年齡44～77歲，平均（60.12±5.11）歲；病程8個(gè)月～10年，平均（4.40±1.61）年。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予心肌缺血、缺氧對(duì)癥治療，給予硝酸酯類、β-受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上加以拜阿司匹林100 mg/d，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加以氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字J20130007）治療，75 mg/次，1次/d。兩組均用藥4周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血小板聚集率，并用藥7 d和4周時(shí)檢查肝腎功能、血常規(guī)指標(biāo)等觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，治療后患者臨床癥狀和體征基本消失，心絞痛發(fā)作頻率減少80%以上為顯效；經(jīng)治療后，患者臨床癥狀和體征有明顯改善，且心絞痛發(fā)作頻率較治療前減少50%以上，80%以下為有效；以上指標(biāo)均未達(dá)到為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，用（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率顯著提高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血小板聚集率對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組治療1周和4周后的血小板聚集率均顯著降低（P<0.05），見表2。

2.3 安全性

兩組均未見肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組惡心嘔吐4例，腹痛3例，皮疹1例，腹瀉2例，對(duì)照組分別為3例，2例，2例，1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%，與對(duì)照組的13.79%相當(dāng)（χ2=0.454，P>0.05）。

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病為內(nèi)科常見疾病，具有癥狀時(shí)間長(zhǎng)、疼痛強(qiáng)烈的特點(diǎn)，且隨著病情的進(jìn)展，有發(fā)展為腎衰竭和心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命。當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化后，破裂斑塊上血小板大量聚集，繼而引發(fā)凝血功能障礙，形成血栓，阻滯動(dòng)脈，導(dǎo)致心肌持續(xù)處于缺血缺氧狀態(tài)，最終造成心臟結(jié)構(gòu)和功能障礙[5]。因此，從該病的發(fā)病機(jī)制看，臨床治療應(yīng)該以抗血小板聚集為主要治療原則。

阿司匹林為臨床廣泛應(yīng)用的解熱鎮(zhèn)痛類藥物，用于治療感冒、頭痛、牙痛、發(fā)燒等，還可以抑制血小板聚集，可用于預(yù)防和治療心絞痛、心臟病、腦血栓等。將阿司匹林用于穩(wěn)定性心絞痛治療，其主要是利用非逆轉(zhuǎn)地抑制血小板環(huán)氧化酶，導(dǎo)致其部分發(fā)生乙酰化，從而抑制血小板生成的四烯酸，并使四烯酸變成血栓素A2，從而發(fā)揮抗血小板聚集的效果[6]。氯吡格雷為臨床常見的血小板聚集抑制劑，可以選擇性的與ADP與血小板受體結(jié)合和抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化，從而發(fā)揮抗血小板聚集的效果[7]。董海平等[8]將阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用于治療穩(wěn)定型心絞痛發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率達(dá)到了93.87%，較單獨(dú)使用阿司匹林治療的對(duì)照組83.67%顯著提高，且觀察組治療后的血小板聚集率較對(duì)照組顯著降低。該研究亦發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的總有效率較對(duì)照組顯著提高（94.83% vs 72.41%），且觀察組治療1周和4周的血小板聚集率均較對(duì)照組顯著下降，與上述研究結(jié)果一致，提示在拜阿司匹林治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病可顯著提高臨床療效，且起效快，可有效降低患者血小板聚集率。觀察組在用藥4周后，血小板聚集率未進(jìn)一步下降，提示患者血小板聚集率已處于穩(wěn)定。在不良反應(yīng)上，兩組患者均未見肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)較輕，均為惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、腹瀉，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，患者均耐受。

綜上所述，對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者，給予拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療療效確切，在顯著降低血小板聚集率的同時(shí)，不增加不良反應(yīng)，有臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蒲月英，張萬超，何文富，等.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及阿托伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：94-95，97.

[2] 李瀟.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效探析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，33（14）：157-158.

[3] 吳明洋.氯吡格雷與拜阿司匹林治療心絞痛的療效差異比較[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（3）：114-115.

[4] 李迎春.氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（34）：85-86.

[5] 魏立業(yè)，張慶文，馮倩，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（3）：502-503.

[6] 宋良芳，龔煒.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，22（16）：93-94.

[7] 羅伶俐.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38（12）：1803-1805.

[8] 董海平，吳中生.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2013， 16（8）：747-749.

（收稿日期：2017-08-01）