產后抑郁癥和性激素水平、神經遞質之間的相關性分析

張玉紅 張陽佳

1云南省第二人民醫院婦產科（昆明 650021）；2云南省第一人民醫院婦產科（昆明 650000）

產后抑郁癥是臨床發病率較高的一種精神紊亂綜合征，嚴重影響產婦健康、產后母嬰關系以及家庭婚姻關系［1］。調查研究顯示產后抑郁癥發病因素復雜，多與產科因素、遺傳因素、內分泌因素、社會因素等有關［2］。產后抑郁癥和性激素水平、神經遞質之間的相關性尚無統一定論。研究產后抑郁癥和性激素水平、神經遞質之間的關系，有助于臨床對于產后抑郁癥的診治，輔助達到預防的效果。減少產后抑郁癥的發生，對于患者本人、家庭及社會均有重要意義。本研究對我院收治的80例產后抑郁癥患者性激素及神經遞質水平異常變化情況進行分析，以期為產后抑郁癥的神經內分泌發病機制研究以及產后抑郁癥的防治工作提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年2月至2017年2月于我院產科分娩并接受產后6周隨訪的80例產后抑郁癥患者和80例健康產婦分別納入觀察組和對照組研究對象。患者均在6周時經精神科門診首診確診。觀察組年齡22～37歲，平均（27.85±4.33）歲；產婦類型：初產婦47例、經產婦33例；分娩方式：順產36例、剖宮產44例；新生兒性別：男45例、女35例；喂養方式：母乳36例、奶粉19例、混合喂養25例。對照組年齡22～37歲，平均（27.76±4.52）歲；產婦類型：初產婦49例、經產婦31例；分娩方式：順產38例、剖宮產42例；新生兒性別：男48例、女32例；喂養方式：母乳38例、奶粉18例、混合喂養24例。兩組入選者的年齡、產婦類型、文化程度、分娩方式等基線資料具有可比性（P＞ 0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合《精神疾病診斷與統計手冊（第5版）》［3］（DSM?V）中產后抑郁癥相關診斷標準，Edinburgh產后抑郁量表（EPDS）評分≥13分，由云南省第二人民醫院精神心理科李培凱醫師確診；初診病例，病歷資料完整；學歷為小學及以上；無妊娠期合并癥或并發癥；無內分泌系統或神經系統疾病；簽署知情同意書。排除標準：既往有精神病家族史或精神病史者；有智力障礙或認知功能障礙者；其他器質性疾病或創傷后應激所致的抑郁；依從性很差，無法配合完成研究者。

1.3 方法 抽取入選者清晨空腹肘靜脈血5 mL，高速離心后分離血漿，置于-80℃低溫冰箱中保存。使用電化學發光免疫檢測試劑盒測定雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）與孕酮（P）水平；采用高壓液相色譜-電化學檢測法檢測5?HT、DA、去甲腎上腺素（NE）及孤啡肽（OFQ）水平。

1.4 觀察指標 比較兩組入選者EPDS評分、HAMD評分及HAMA評分差異，并比較兩組E2、PRL、P、5?HT、DA、NE、OFQ水平，進一步分析EP?DS評分與性激素、神經遞質指標水平的相關性。

1.5 統計學方法 本研究所有數據的統計分析均使用SPSS 18.0軟件，采用均數±標準差表示計量數據，組間統計學分析采用t檢驗和pearson相關分析，P＜0.05時表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EPDS、HAMD和HAMA評分情況對比 觀察組EPDS、HAMD和HAMA評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組入選者EPDS、HAMD和HAMA評分對比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

表1 兩組入選者EPDS、HAMD和HAMA評分對比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

注：與對照組對比，*P＜0.05

分組觀察組對照組例數80 80 EPDS評分14.72±3.03*6.21±1.08 HAMD評分25.45±3.62*5.12±0.95 HAMA評分22.70±3.28*3.03±0.77

2.2 兩組入選者性激素水平對比 兩組入選者產后1周E2、PRL、P水平均與同組產后2 d存在顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對照組產后2 d及產后1周E2、PRL、P水平均存在顯著差異（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組入選者性激素水平對比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

表2 兩組入選者性激素水平對比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

注：與產后2 d對比，△P＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05

分組觀察組例數80對照組80時間產后2 d產后1周產后2 d產后1周E2（ng/L）171.32±24.77*64.01 ± 9.95△*305.85±28.42 125.75±11.08△PRL（pg/mL）210.47±11.17*166.95 ± 10.62△*27.96±4.35 39.38±5.77△P（ng/mL）145.25±6.33*28.11 ± 4.20△*39.69±5.35 5.77±1.31△

表3 兩組入選者神經遞質水平對比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

表3 兩組入選者神經遞質水平對比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

注：與產后2 d對比，△P＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05

分組觀察組對照組OFQ（ng/L）22.25±4.48*27.41 ± 5.33△*10.27±2.11 10.38±2.15例數80 80時間產后2 d產后1周產后2 d產后1周5?HT（μmol/L）1.51±0.34*0.92 ± 0.27△*2.56±0.48 2.47±0.41 DA（μmol/L）2.63±0.72*2.14 ± 0.38△*3.72±0.79 3.65±0.77 NE（ng/mL）35.02±7.47*29.75 ± 8.63△*46.22±9.17 45.63±9.03

2.3 兩組入選者神經遞質水平對比 觀察組產后1周5?HT、DA、NE、OFQ水平與同組產后2 d存在顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對照組產后2 d及產后1周5?HT、DA、NE、OFQ水平均存在顯著差異（P＜0.05），見表3。

2.4 EPDS評分與性激素、神經遞質指標水平相關性分析 以產后1周E2、PRL、P、5?HT、DA、NE、OFQ檢測結果為最終結果，計算EPDS評分與上述指標相關性：EPDS評分與PRL、P、OFQ呈正相關（r=0.496，r=0.417，r=0.505，P＜ 0.05），與E2、5?HT、DA、NE呈負相關（r=-0.597，r=-0.583，r=-0.517，r=-0.422，P＜ 0.05）。

3 討論

臨床研究表明，妊娠期女性具有特殊的神經內分泌代謝改變和心理功能變化，極易發生精神障礙，產后出現抑郁癥風險較高，約占所有產婦的7%～15%。調查研究顯示，產后抑郁癥患者不僅生理和心理功能較正常產婦有顯著差異，而且嬰幼兒發育和情感也會受到明顯影響，需加強警惕。何吉慶等［4］的研究顯示，妊娠期間產婦體內雌激素、孕激素、泌乳素、皮質醇以及甲狀腺激素等處于高代謝水平，可對中樞神經遞質釋放和敏感性產生正向影響，有利于胎兒正常發育，而在分娩后來源于胎兒和胎盤的促釋放激素突然消失，性激素和腎上腺皮質激素比例失衡且急劇降低，造成神經遞質分泌異常，從而引發抑郁。DELIGIANNIDIS等［5］的研究也指出，E2、PRL、P與腦神經中樞認知和情緒調節功能有緊密聯系，能夠影響突出后神經遞質的運轉和活性。SHEA等［6］的研究也證實，妊娠期女性血清E2、PRL、P均存在不同程度升高情況，一般在孕晚期達到峰值，分娩后上述指標會在短時間內急劇下降并逐漸恢復正常。而這種劇烈變化一方面會直接影響腦內分泌組織的兒茶酚胺作用下降，影響情緒和行為；另一方面可引起腦組織中神經遞質水平變化，典型的表現為刺激5?HT受體數量和DA轉運蛋白表達異常改變，誘發情緒和行為的異常改變［7］。本研究中觀察組產后2 d及產后1周E2、PRL、P水平均顯著低于對照組，也證實了產后抑郁癥的發生與產后性激素水平下降過快有緊密聯系，與上述研究相符。EPDS評分與PRL、P呈正相關，與E2呈負相關，也證實了這一點。

NAOI等［8］的研究指出，產后抑郁癥的發病與5?HT、DA等單胺類遞質有緊密聯系，其合成、釋放、再攝取以及代謝障礙等均可誘發抑郁癥。NE即是神經遞質，又是激素，可由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成與分泌，也可由腎上腺髓質合成與分泌，可對機體的記憶、情緒等功能產生影響。OFQ是廣泛分布于機體中樞神經系統與外周多種組織內的一種合成肽，參與機體的多種病理與生理調節過程。OFQ可對5?HT、DA等的釋放和轉運過程產生抑制作用。產后抑郁癥患者下丘腦-腦垂體-腎上腺素軸發生紊亂，神經內分泌系統失調，5?HT、DA、NE、OFQ等神經遞質發生異常改變，其中5?HT、DA、NE被大量消耗而逐漸減少，OFQ集聚而逐漸增多，患者出現情緒異常等抑郁癥狀［9］。本研究與上述研究相符。

國外研究顯示［10］，產后抑郁癥患者雌激素水平與神經遞質間存在一定相關性，如產后E2水平迅速降低可導致5?HT受體數量下降，同時E2的基因調節作用也會影響5?HT、DA水平，同時刺激神經遞質傳遞與吸收，二者協同作用共同誘發產后抑郁癥的發病。

總之，產后抑郁癥與性激素和神經遞質水平的異常改變緊密相關，早期檢測產婦性激素和神經遞質水平可預測和防范產后抑郁癥的發生。

參考文獻

［1］夏光源，張靜，謝淵，等.雌激素α受體PvuⅡ和XbaⅠ基因多態性與產后抑郁障礙的相關性［J］.廣東醫學，2015，36（1）：8?11.

［2］劉幸清，胡旭東，張文禮，等.預注小劑量氯胺酮對剖宮產術產婦愛丁堡產后抑郁量表評分值的影響［J］.廣東醫學，2013，34（12）：1917?1919.

［3］美國精神醫學學會，編著，（美）張道龍，等譯.《精神疾病診斷與統計手冊（第5版）》（DSM?V）［M］.北京：北京大學出版社，2015：66?69.

［4］何吉慶，裘雅芬，俎得學，等.產后抑郁癥與血漿中皮質醇及雌孕激素水平的相關性研究［J］.中國預防醫學雜志，2017，18（4）：286?289.

［5］DELIGIANNIDIS K M，KROLL?DESROSIERS A R，MO S，et al.Peripartum neuroactive steroid and γ?aminobutyric acid profiles inwomen at?risk for postpartum depression［J］.Psychoneuroen?docrinology，2016，8（70）：98?107.

［6］SHEA A K，WOLFMAN W.The role of hormone therapy in the management of severepostpart um depression in patients with?Turner syndrome［J］.Menopause，2017，7（12）：233?235.

［7］ASWATHI A，RAJENDIREN S，NIMESH A，et al.High serum test oster one levels during postpartum period are associated withpostpartum depression［J］.Asian J Psychiatr，2015，10（17）：85?88.

［8］NAOI M，MARUYAMA W，SHAMOTO?NAGAI M.Type A monoamine oxidase and serotonin are coordinately involved in depressive disorders：from neurotransmitter imbalance to im?paired neurogenesis［J］.J Neural Transm（Vienna），2017，5（14）：196?203.

［9］ROOMRUANGWONG C，WITHAYAVANITCHAI S，MAES M.Antenatal and postnatal risk factors of postpartum depression symptoms in Thai women：Acase?controlstudy［J］.Sex Reprod Healthc，2016，12（10）：25?31.

［10 STEWART D E，VIGOD S.Postpartum Depression［J］.NEngl J Med，2016，375（22）：2177?2186.