奈達鉑聯合依托泊苷治療初發性小細胞肺癌的臨床療效分析

任曉安

肺癌主要有兩種形式,一種是小細胞肺癌,一種是非小細胞肺癌。非小細胞肺癌其生物學上較為復雜,其占肺癌的原發病率比較低,約為14%～20%。雖然隨著吸煙習慣的改變,非小細胞肺癌的發病率在下降,但是其死亡率卻逐年上升。小細胞肺癌對放療以及化療都非常敏感。可是其早期轉移率和復發率都非常高。使小細胞肺癌成為最難治的疾病之一。有些患者一經發現就已經轉移,化療廣泛的應用于小細胞肺癌的治療中。目前臨床上主要應用的化療藥物為順鉑聯合依托泊苷,是臨床上標準的一線治療方案。但是在臨床工作中由于化療有效期維持的時間比較短暫,有很多患者在化療結束后幾個月內病情又迅速進展。因此臨床醫生在逐步摸索是否有其他方案可以代替順鉑聯合依托泊苷的方案。近年來,伊立替康、培美曲塞等藥物逐漸的成為研究的重點。奈達鉑是日本開發的新型第二代有機類抗癌藥物,在臨床報道中,其多對實體腫瘤有效,國外有許多奈達鉑用于治療小細胞肺癌的報道,并且其療效較為顯著［1］。作者從2016年對小細胞肺癌患者進行奈達鉑聯合依托泊苷和順鉑聯合依托泊苷的對照研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月在大連市第五人民醫院腫瘤科就診的80例初發性小細胞肺癌患者作為研究對象,隨機分為試驗組和對照組,每組40例。對照組男20例,女20例；年齡50～65歲,平均年齡(55.0±3.4)歲；基礎疾?。焊哐獕?0例,糖尿病10例,冠心病10例。試驗組男19例,女21例；年齡51～66歲,平均年齡(55.0±3.7)歲；基礎疾?。焊哐獕?1例,糖尿病9例,冠心病10例。兩組患者年齡、性別、基礎疾病等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①所有患者均確診為小細胞肺癌患者；②目前狀態良好可以配合治療和療效反饋；③自愿參加,簽署倫理學知情同意書。

1.3 排除標準 ①患有其他器官重大疾病的患者；②不愿意參加,不配合的患者。

1.4 方法 試驗組采取奈達鉑聯合依托泊苷治療：第1天使用奈達鉑80 mg/m2+500 ml生理鹽水,靜脈滴注1 h。第1～3天使用依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。對照組采取順鉑聯合依托泊苷治療：第1～3天使用順鉑25 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注；第1～3天使用依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。21 d為1個療程。所有患者均進行為期6周的臨床指標觀察和毒副作用評價。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床療效,療效評價采取實體瘤客觀療效標準1999年,分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。完全緩解和部分緩解病例在治療4周后進行2次評價。

1.6 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

試驗組患者完全緩解率為30%、客觀緩解率為80%；對照組患者完全緩解率為5%、客觀緩解率為50%。試驗組患者完全緩解率、客觀緩解率均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

3 討論

小細胞肺癌其發病較為迅速,并且早期就容易擴散。流行病學顯示,其發生與吸煙有明顯的正相關性。在病理學中,小細胞肺癌的疾病特點是分化成度特別低,其惡性程度高,并發部位主要在肺的中央,其增殖指數較高。其細胞均密集的排列,并且可以圍繞成小血管樣。目前,臨床上的治療主要采取化療和放療兩種方式進行治療［3-5］。順鉑聯合依托泊苷是最常用的治療小細胞肺癌的方案之一。雖然小細胞肺癌對化療敏感,但是就目前臨床反應來看,患者的生存期也僅僅在10個月左右,并且毒副作用非常強,患者的生活質量低下。因此,研發新型的治療小細胞肺癌的方案非常必要。目前臨床上奈達鉑首先在日本被批準上市,其時間為1995年,已廣泛的應用于各種癌癥的治療,主要有頭頸部癌、肺癌、食管癌、婦科腫瘤等［6-8］,其效果較為明顯。奈達鉑在進入腫瘤細胞后,可以使甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂,斷裂的甘醇酸酯基配基則變得不穩定并被釋放出來,形成離子狀態,可以與DNA結合,使得DNA的復制受到抑制,達到抗腫瘤的效果。其副作用較低,一般鉑類藥物可以普遍出現欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應,但是文獻報道奈達鉑與類藥物相比,其副作用較低。在臨床上,使用藥物聯合應用其效果就更為明顯。本試驗使用奈達鉑聯合其他藥物更具優勢,依托泊苷是常見的抗腫瘤藥物之一,是世界衛生組織推薦的常用藥物［9］。依托泊苷是鬼臼毒的半合成衍化物,其主要的特點是具有周期性,作用于細胞周期S后期和G2早期。可以擴大奈達鉑的治療時間和治療效果。單純的使用依托泊苷可以對局限性和廣泛性小細胞肺癌起到治療作用。有大量文獻報道,依托泊苷治療小細胞肺癌的緩解率可以達到40%～85%,其完全緩解率可以達到14%～34%,在國外奈達鉑聯合依托泊苷已經是治療小細胞肺癌的首選藥物,其對小細胞肺癌的治療效果顯著［10］。本研究結果顯示,試驗組患者完全緩解率為30%、客觀緩解率為80%；對照組患者完全緩解率為5%、客觀緩解率為50%。試驗組患者完全緩解率、客觀緩解率均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,對初發性小細胞肺癌的患者采取奈達鉑聯合依托泊苷治療,臨床療效顯著,值得推廣。但是本研究尚有許多不足之處,樣本例數過少,希望業界同仁多做此類研究,盡快找到更加積極有效的治療方案來醫治小細胞肺癌。

參考文獻

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［10］劉卓,徐麗賢,潘攀.奈達鉑聯合依托泊苷治療小細胞肺癌的療效觀察.實用癌癥雜志,2014(3)：336-338.