腦脊液T淋巴細胞亞群水平在病毒性腦炎患兒病情診斷中的應用價值分析

(鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450000)

病毒性腦炎(viral encephalitis，VE)為各種病毒引起的腦實質炎癥，為兒童常見的神經系統感染性疾病，雖其預后良好，但重癥患兒致殘率較高，嚴重影響患兒生命健康，故及時評估患兒病情非常重要[1]。臨床對于VE的確診常通過病原學檢測，然而病原學檢測在我國臨床尚未普及，也有學者認為結合患兒臨床癥狀及腦脊液相關指標可有效判斷患者病情發展，利于患兒及時治療[2]。基于此，本研究回顧性分析154例VE患兒臨床資料，以探討腦脊液胸腺依賴性淋巴細胞(T細胞)亞群水平在其病情診斷中的診斷價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年5月～2017年6月鄭州大學附屬兒童醫院154例VE患兒臨床資料。納入標準：a)符合《諸福棠實用兒科學》[3]中VE診斷標準患兒；b)年齡為3～12歲患兒；c)首次發病患兒；d)臨床資料完整患兒。排除標準：a)近1個月內服用免疫抑制劑患兒；b)伴先天性免疫系統疾病患兒；c)合并先心病、白血病、腫瘤、腦血管疾病患兒。根據入院時病情輕重分為重癥組(觀察組，n=68)及輕中癥組(對照組，n=86)。其中觀察組男女比1.194∶1(37/31)，平均年齡(6.34±1.23)歲，平均體重(23.84±4.31)kg。對照組男女比1.205∶1(47/39)，平均年齡(6.71±1.32)歲，平均體重(24.25±4.62)kg。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標準

根據以下癥狀評估患兒是否為重癥VE[4]：a)昏迷或意識障礙；b)持續驚厥或抽搐；c)出現呼衰、呼吸或心率異常等腦干受損表現；存在任一癥狀即可診斷為重癥VE。并根據《臨床神經病學》[5]中分型標準符合下述表現者為急性期VE：a)急性起病，伴發熱或神經系統癥狀；b)存在腦膜刺激征等腦組織損傷；c)腦脊液常規和腦脊液生化檢查異常；d)腦電圖表現異常。

1.3 研究方法

在兩組患兒急性期與穩定期分別急性腰椎穿刺取腦脊液，采用貝克曼庫爾特細胞儀(Beckman Coulter FC500 MCL)檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+具體數值；采用酶聯免疫法(試劑由上海西唐生物科技有限公司提供)檢測腦脊液炎性相關指標[基質金屬蛋白酶9(MMp-9)、超氧化物歧化酶(SOD)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平；比較兩組不同時期各指標水平差異。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組急性期與穩定期腦脊液T細胞亞群水平比較

在急性期與穩定期，觀察組腦脊液CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于同期對照組，CD8+水平則高于同期對照組；穩定期兩組腦脊液CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于急性期，且CD8+水平低于急性期。差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組急性期與穩定期T細胞亞群水平比較

注：1)與急性期相比，P<0.05；2)與對照組急性期相比，P<0.05

2.2 兩組急性期與穩定期腦脊液炎性相關指標比較

在急性期與穩定期，觀察組腦脊液MMp-9、NSE、TNF-α水平均較同期對照組高，SOD水平則較同期對照組低；穩定期兩組腦脊液MMp-9、NSE、TNF-α水平均低于急性期，且SOD水平高于急性期。差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組急性期與穩定期腦脊液炎性相關指標比較

注：1)與急性期相比，P<0.05；2)與對照組急性期相比，P<0.05

3 討論

現代醫學研究證明，機體在受到病毒感染時，可刺激免疫細胞激活，使其發生相應免疫應答，產生的T細胞可通過血腦屏障進入腦脊液，從而介導中樞神經系統產生的炎癥損傷，故T細胞水平與病毒感染患者病情發展密切相關[6]。T細胞亞群中CD3+代表T細胞總量，CD4+可促進囊依賴淋巴細胞(B細胞)及其他免疫細胞增殖分化，CD8+能特異性減弱攜帶抗原的靶細胞活性，則上述指標及CD4+/CD8+可反映細胞免疫活化或抑制狀態[7]。因此，有學者嘗試檢測T細胞亞群水平評估病毒感染患者相關病情發展，以達到早期診斷的目的。

本研究就VE患兒腦脊液T細胞亞群檢測結果進行分析，發現重癥VE患兒腦脊液部分T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)低于輕中癥患兒，且CD8+也高于輕中癥患兒，表明重癥VE患兒體內免疫功能明顯較輕中癥VE患兒低下，重癥VE患兒存在嚴重免疫系統紊亂，釋放過量的細胞因子，刺激炎癥反應增強，產生大量神經毒物質，破壞血腦屏障，使患兒臨床癥狀進一步加重。另外，本研究還發現，穩定期VE患兒免疫功能均可出現不同程度提高，說明患兒臨床癥狀可隨其免疫功能的升高而減輕。這也提示VE患兒腦脊液T細胞亞群的檢測可評估其病情發展情況，對優化臨床治療方案有利。

炎癥反應對患兒機能影響較大，故本研究也對患兒相關炎癥指標進行探討。據文獻報道，MMP-9在機體缺血缺氧等病理狀態下合成，為反應機體應激的重要指標；而SOD可清除過量的氧自由基，減輕氧化應激刺激反應，反映機體抗氧化能力；NSE為神經元損傷的標志酶，TNF-α則具有較強的促炎作用，可引起機體出現嚴重病理損害；故上述指標均能有效反映機體炎性刺激狀態[8]。本研究結果也發現，重癥患兒不同時期部分炎癥相關指標(MMP-9、NSE、TNF-α)水平均較輕中癥患兒高，且SOD水平也低于輕中癥患兒，說明重癥患兒體內炎性刺激明顯較輕中癥患兒嚴重。不僅如此，隨著兩組患兒病情恢復至穩定期，上述指標均較急性期改善，說明VE患兒炎性反應可隨病情的減輕而降低。這一結果也與VE患兒免疫功能變化情況一致，即VE患兒病情越嚴重，其體內炎性刺激越大，免疫功能也越低。

綜上所述，腦脊液T細胞亞群水平對診斷VE患兒病情有重要意義，可隨患兒病情發展而變化，利于臨床療效的監測。

[參考文獻]

[1] 呂 楠,馬彩云,李靖婕,等.大劑量激素治療兒童重癥病毒性腦炎合并意識障礙后康復療效分析[J].山西職工醫學院學報,2017,27(1):14-16.

[2] 余 婕,郭 虎,鄭 幗.病毒性腦炎患兒的管理[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(23):1838-1840.

[3] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京:人民衛生出版社,2002.

[4] 何雙龍,許健健.亞低溫聯合咪達唑侖對重癥病毒性腦炎患兒血清β-EP、NSE水平的影響[J].中國婦幼保健,2016,31(5):1065-1068.

[5] 黃如訓,梁秀齡,劉焯霖.臨床神經病學[M].北京:人民衛生出版社,1996.

[6] 方春艷,鄒小杰,袁哲峰,等.腸道病毒性腦炎的患兒T細胞活化亞群和細胞因子的變化[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2016,30(2):171-174.

[7] 徐安然,林樹林,胡澤華,等.病毒性腦炎患兒腦脊液中淋巴細胞亞群含量評估及其與病情相關性的研究[J].海南醫學院學報,2016,22(11):1126-1128.

[8] 陳鳳飛.新生兒缺氧缺血性腦病血清NSE與TNF α、IL 6指標檢測的臨床意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(14):1674-1676.