氯吡格雷對(duì)心肌梗死合并心力衰竭患者CRP、IL-6、BNP等指標(biāo)的影響

吳 靜1，尹遇東 ，于 洋

(1.焦作市婦幼保健院，河南 焦作 454000；2.焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000)

心肌梗死是心血管病變患者冠狀動(dòng)脈血流急劇減少或中斷使心肌出現(xiàn)嚴(yán)重而持久地急性缺血后導(dǎo)致的心肌的缺血性壞死。心肌損害將影響心肌功能，導(dǎo)致心力衰竭，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。傳統(tǒng)治療多以盡快開(kāi)通閉塞血管挽救瀕死心肌為目的，但血液再灌注時(shí)冠脈粥樣板塊碎片、炎細(xì)胞、血小板黏附聚集等因素均可引起微血管損傷，導(dǎo)致心肌灌注障礙。隨著研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)氯吡格雷作為一種抗血小板藥物，對(duì)改善上述情況有一定幫助[1]。對(duì)此，本研究觀察氯吡格雷在心肌梗死合并心力衰竭中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年2月于某院接受治療的76例心肌梗死合并心力衰竭患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對(duì)照組各38例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]并伴有心力衰竭(Killip分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí))；發(fā)病時(shí)間<12 h；均無(wú)氯吡格雷過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全者；急慢性炎性疾病、肥厚性心肌病、擴(kuò)張性心肌病或自身免疫疾病者；精神智力障礙者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對(duì)照組給予阿司匹林、硝酸甘油、利尿劑等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予口服氯吡格雷(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083)，首日劑量300mg/次/d，次日起劑量為75 mg/次/d。均持續(xù)2周。

1.3.2 檢測(cè)方法 于治療前及治療2周后，采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組患者心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)]情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦鈉肽(BNP)和血清炎性因子[C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)]水平。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：心功能NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)改善≥2級(jí)；有效：心功能NYHA分級(jí)改善1級(jí);無(wú)效：心功能NYHA分級(jí)無(wú)變化或病情加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

2周后觀察療效，于治療前及治療2周后檢測(cè)兩組患者心功能(LVDd、LVEF)、BNP和血清炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α、sVCAM-1)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療組顯效11例，有效22例，無(wú)效5例，總有效率86.84%；對(duì)照組組顯效6例，有效19例，無(wú)效13例，總有效率65.79%；治療組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.66，P<0.05)

2.2 兩組心功能指標(biāo)、BNP水平比較

兩組治療前LVEF、BNP水平及治療前后LVDd水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療2周后，兩組LVEF水平均較治療前上升，其中治療組(t=9.25，P<0.05)，對(duì)照組(t=3.51，P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(t=5.50，P<0.05)。治療2周后，兩組BNP水平均較治療前降低，其中治療組(t=7.61，P<0.05)，對(duì)照組(t=3.54，P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(t=4.08，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)、BNP水平比較

注：1)與同組治療前比較，P<0.05；2)與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

兩組治療前CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療2周后，兩組CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1水平均較治療前降低，其中治療組(t=11.46、26.09、11.71、11.71，均P<0.05)，對(duì)照組(t=6.49、21.76、8.96、9.33，均P<0.05)。且治療2周后，治療組CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1水平均低于對(duì)照組(t=5.32、4.24、3.68、2.41，均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

注：1)與同組治療前比較，P<0.05；2)與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

3 討論

心血管疾病患者冠狀動(dòng)脈的血流急劇減少或中斷引起的心臟收縮力減弱、順應(yīng)性減低、心肌收縮不協(xié)調(diào)等情況是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因。約20%～48%心肌梗死患者可在起病最初數(shù)日內(nèi)或在疼痛、休克好轉(zhuǎn)階段出現(xiàn)急性左心衰竭，常表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、紫紺、煩躁等癥狀[4]。嚴(yán)重時(shí)將引起肺水腫或右心衰竭，出現(xiàn)頸靜脈怒張、肝腫痛和水腫等癥癥狀。嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。近年研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死后缺血導(dǎo)致的損傷外，再灌注損傷引起的心肌灌注障礙是影響心肌梗死合并心力衰竭患者恢復(fù)的主要因素[5]。因此，在對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行溶栓等治療的同時(shí)應(yīng)重視對(duì)其心肌微循環(huán)恢復(fù)的治療。

文獻(xiàn)顯示，CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1等炎癥因子在心肌梗死合并心力衰竭患者中均有較高水平的表達(dá)，可作為反映其炎癥反應(yīng)的指標(biāo)[6]。而血小板聚集則將導(dǎo)致或加重微血栓形成。給予心肌梗死患者溶栓藥物治療雖可通過(guò)及時(shí)灌注心臟防止心肌組織缺血損傷，但血液再灌注時(shí)常導(dǎo)致心肌無(wú)復(fù)流、再灌注心律失常、心肌組織壞死等情況，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血。臨床研究發(fā)現(xiàn)，上述情況與炎性癥因子釋放、血小板黏附聚集等因素有關(guān)[7]。BNP是室壁張力升高時(shí)由心室肌細(xì)胞分泌的一種內(nèi)分泌激素，其可反映心室舒張末期壓力的變化。氯吡格雷作為一種血小板聚集抑制劑，經(jīng)CPY450酶代謝活化后，可選擇性的抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板P2Y12受體的結(jié)合，并可抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，從而達(dá)到抑制血小板聚集的目的，對(duì)減輕心肌損傷有一定幫助。此外，相關(guān)研究表明，氯吡格雷可顯著降低心肌梗死合并心力衰竭患者CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1等炎癥因子水平[8]。本研究中，予以氯吡格雷的治療組療效、患者心功能各指標(biāo)、BNP和炎癥因子水平改善情況均優(yōu)于予以常規(guī)療法的對(duì)照組，表明該藥物對(duì)提高療效、改善患者心功能、減輕炎癥反應(yīng)有一定幫助，推測(cè)與該藥物可抑制血小板聚集、降低炎癥因子水平有關(guān)。

綜上所述，氯吡格雷治療可通過(guò)抑制血小板聚集、降低炎癥因子水平減輕心肌再灌注損傷，配合常規(guī)治療可顯著提高療效，改善患者心功能，對(duì)治療心肌梗死合并心力衰竭有重要意義。

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