丁苯酞治療ACI效果及對腦血流灌注指標、腦梗死面積和血管內皮功能的影響

江孝建1，劉慶杰2，方 建

(1.河南神火集團職工總醫院，河南 永城 476600；2.永城市人民醫院，河南 永城 476600；3.河南大學第一附屬醫院，河南 開封 475000)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是一種由腦組織急性缺血缺氧引起、致殘率和致死率較高的常見腦血管疾病，多發于中老年人。該疾病病因復雜、治療難度大且費用高，療程結束后往往存在后遺癥，不利于患者身心健康。目前臨床上常采取保護神經、抗凝、抗血小板等常規治療，以達到減輕腦水腫、改善血流動力學、促進神經功能恢復的作用。丁苯酞作為一種人工合成的消旋正丁基苯酞，可從多個病理環節阻斷缺血缺氧對腦組織的損傷，達到治療ACI的目的[1]。本研究旨在探究丁苯酞治療ACI的效果和對腦血流灌注指標、腦梗死面積和血管內皮功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月～2017年2月神火集團職工總醫院收治的162例ACI患者為研究對象。納入標準：年齡18～75歲；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]腦梗死診斷標準；經CT或MRI確診；發病時間在6 h內；患者知情同意。排除標準：對治療藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；合并嚴重臟器疾病或惡性腫瘤者；有溶栓適應癥、無溶栓禁忌癥且患者或家屬同意溶栓治療。將162例患者用隨機數字表法分為治療組和常規組各81例。治療組患者男43例，女38例，平均年齡(53.14±9.72)歲平均，就診時間(4.32±1.04)h；常規組患者男45例，女36例，平均年齡(54.23±9.86)歲，平均就診時間(4.41±1.08)h。兩組患者在年齡、性別、就診時間等方面比較，差異無統計學意義(P﹥0.05)。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

常規組患者予以基礎治療：阿司匹林或氯吡格雷抗血小板聚集，他汀類調脂、抗氧化、穩定斑塊治，控制血糖、血脂、血壓，抗感染，保護神經，功能恢復鍛煉。治療組患者在基礎治療上予以丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)100 mL靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 評估標準[3]

參考美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分對療效進行評價，顯效：NIHSS評分降低80%～100%；有效：NIHSS評分降低20%～80%；無效：NIHSS評分降低20%以內或升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數。

1.4 指標檢測方法

兩組患者分別于治療前、治療2周后行顱腦CT和CT灌注成像檢查，測定缺血區腦血流量(CBF)、腦血容量(CBV)、平均通過時間(MTT)等腦血流灌注指標；入組患者分別于治療前、治療2周后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心分離血清，用硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮(NO)水平，用酶聯免疫吸附法測定血漿內皮素(ET)和血管內皮生長因子(VEGF)水平；患者于治療前、治療2周后行顱腦DW-MRI掃描，經圖像處理軟件計算腦梗死面積。

1.5 觀察指標

比較兩組患者療效，觀察治療前后缺血區腦血流灌注指標(CBF、CBV、MTT)血管內皮功能指標(NO、ET、VEGF)和腦梗死面積檢測結果變化情況。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

治療后常規組顯效29例，有效33例，無效19例，有效率76.54%；治療組顯效46例，有效27例，無效8例，有效率90.12%。治療組患者治療總有效率高于常規組(χ2=5.38，P﹤0.05)。

2.2 治療前后腦血流灌注指標檢測結果比較

治療2周后，兩組患者CBF、CBV均較治療前升高，MTT則較治療前降低。治療組改善幅度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后腦血流灌注指標檢測結果比較

注：1)與治療前比較，P﹤0.05；2)與常規組比較，P﹤0.05

2.3 治療前后血管內皮功能指標檢測結果比較

治療2周后，兩組患者血清NO、VEGF水平均較治療前升高，血清ET水平則較治療前降低，治療組改善程度大于對照組，差異有統計學意義(P﹤0.05)。見表2。

表2 治療前后血清NO、ET、VEGF水平比較

注：1)與治療前比較，P﹤0.05；2)與對照組比較，P﹤0.05

2.4 治療前后腦梗死面積比較

治療2周后，兩組患者腦梗死面積均較治療前縮小，且治療組小于常規組，差異有統計學意義(P﹤0.05)。見表3。

表3 治療前后腦梗死面積比較 cm2

注，1)與治療前比較，P﹤0.05；2)與對照組比較，P﹤0.05

3 討論

ACI是一種以腦組織缺血引起的語言障礙、肢體活動障礙或意識障礙等神經功能損傷為主要表現的神經內科疾病，中老年人最常見。該疾病病因復雜、治愈困難，且往往存在后遺癥，嚴重影響患者生命健康和增加家庭負擔。臨床上常采取保護神經、抗凝、抗血小板等措施改善腦血流和神經功能，促進病情轉歸。

丁苯酞作為一種與左旋芹菜甲素結構相同的人工合成的消旋正丁基苯酞，可通過多種途徑阻斷腦缺血造成的腦組織損傷，達到較強的抗腦缺血作用。臨床藥理研究表明，丁苯酞不僅可通過對谷氨酸釋放的抑制作用達到降低細胞內鈣濃度的目的，也能提高抗氧化酶的活性并消除自由基，達到抑制神經細胞凋亡的作用[4]。本研究結果顯示，治療組患者總有效率更高，表明丁苯酞確實有改善ACI患者神經功能的功效。據相關文獻報道，ACI患者腦缺血區的血流量減少，且較易發生腦血栓，導致微循環障礙，進而加重腦組織缺血癥狀[5]。而丁苯酞具有抗血小板聚集和血栓形成的作用，能有效改善腦梗死部位的血液供應，有利于腦組織恢復正常。本研究中，兩組患者治療后CBF、CBV、MTT等腦血流灌注指標均得到改善，且加用丁苯酞的治療組患者改善情況更佳，進一步證實了丁苯酞具有改善腦血管微循環的功能。

除腦血流灌注發生改變外，ACI患者的血管內皮也因缺血缺氧受到損失，因此保護血管內皮功能也是治療ACI的關鍵之一。NO、ET通過對血管的收縮、舒張作用維持血管內皮功能的平衡，而VEGF具有誘導心血管再生的作用，三者均可反映血管內皮功能[6]。本研究發現，經2周藥物治療后，兩組患者上述指標均有所改善，且加用丁苯酞治療的患者改善情況更好，與孫志宏[7]的研究結果基本一致，丁苯酞通過降低花生四烯酸、提高NO和前列腺素含量等作用，促進血管恢復正常和改善血流，有利于腦組織缺血癥狀的改善。本研究還通過顱腦CT檢查對患者治療前后腦梗死面積進行計算，從而輔助判斷此次治療的效果。結果發現，兩組患者經治療后腦梗死面積均縮小，且治療組患者縮小更明顯。丁苯酞通過改善腦血流灌注和血管內皮功能促進缺血區域血流恢復正常，進而促使梗死組織修復，減少梗死灶面積，有利于病情轉歸。

綜上所述，丁苯酞能有效改善ACI患者的腦血流灌注情況和血管內皮功能，并促進其血流恢復和腦組織修復，進而縮小梗死灶面積，改善臨床癥狀。

[參考文獻]

[1] 安文峰,翟魯輝,馬玉朝,等.丁苯酞對急性腦梗死患者血清炎癥因子及氧化應激水平的影響[J].天津醫藥,2017,45(6):610-613.

[2] 中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志,2015,48(4):246-257.

[3] 武勝濤,張 羽,李富慧,等.腦心通膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效分析[J].中國藥房,2017,28(9):1184-1187.

[4] 白麗虹,張燕如.丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床效果[J].中國老年學雜志,2016,36(10):2394-2396.

[5] 段淑娟.丁苯酞注射液對缺血性腦卒中患者認知功能及腦血流灌注的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2017,20(6):104-107.

[6] 潘君枝,程超禪,陳瑞炳,等.丁苯酞治療對急性腦梗死患者血管內皮功能與血栓形成的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(13):3580-3582.

[7] 孫志宏.丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效及其血管內皮功能的影響[J].醫學研究雜志,2016,45(6):158-160,163.