硫酸鎂聯合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治療娠期高血壓疾病的臨床療效及對妊娠結局的影響

(鄭州大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450014)

娠期高血壓疾病為女性妊娠期所特有的一種疾病，其發病率在3%～10%之間，蛋白尿、水腫、高血壓為該病的三大典型臨床癥狀，對母嬰健康造成嚴重危害，嚴重者可出現心腎功能衰竭、昏迷，也是導致胎兒窘迫、宮內發育遲緩甚至圍生兒死亡的重要因素。臨床中，解痙降壓是治療娠期高血壓疾病的一個基本原則，通過解除小動脈的痙攣，以有效預防和控制子癇發作，其中首選藥物是硫酸鎂[1]。但是有關研究指出[2]，對于重度娠期高血壓疾病患者而言，硫酸鎂可能無法在較短時間內實現擴容降壓，以有效控制臨床癥狀，特別是在患者臨產時用藥，還可能會導致產程延長，從而增加產后出血的風險。因此，積極探尋娠期高血壓疾病的有效治療方案仍是臨床工作者研究的重點課題。臨床研究指出，對于娠期高血壓疾病患者給予利尿治療不僅可以有效控制血壓，而且還有助于減少肺水腫等并發癥的發生[3]。本研究分析了硫酸鎂聯合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治療娠期高血壓疾病的臨床療效及對妊娠結局的影響，以為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年8月鄭州大學第二附屬醫院收治的79例娠期高血壓疾病患者作為研究對象，均符合《婦產科學》(第8版)中的診斷標準[3]。入選標準：入選標準：a)均為初產婦，且單胎妊娠者；b)均為重度娠期高血壓疾??；c)發病前均無原發性高血壓疾病者；d)均未合并其他妊娠合并癥者；e)本研究用藥均無禁忌癥；f)血壓>160/110 mmHg，24 h尿蛋白>2.0 g；g)伴有眼花、頭痛以及水腫等癥狀。排除標準：a)年齡>35歲者；b)入組前2周內使用利尿、降壓或者解痙等其他藥物者；c)嚴重心肝腎功能障礙者；d)存在精神或者智力障礙者；e)既往糖尿病、高血壓慢性肝炎、慢性腎炎或者風濕性疾病等疾病者。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，觀察組41例，年齡23～33歲，平均(27.07±3.16)歲；孕周28～36周，平均(33.76±2.21)周。對照組38例，年齡22～34歲，平均(27.18±3.04)歲；孕周27～35周，平均(33.45±2.29)周。兩組患者年齡、性別等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會研究同意，并與患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予詳細檢查，并給予臥床、鎮靜、吸氧等基礎處理，對照組給予硫酸鎂(河北天成藥業股份有限公司，批號20140608)治療，首先以4 g負荷劑量+25%葡萄糖注射液，稀釋到20 ml后靜脈推注，推注完畢后，60 mL硫酸鎂+5%葡萄糖注射液1 000 mL靜脈滴注，滴注速度為1.5 g/h，每天總用藥量控制在20 g以內。觀察組在對照組的基礎上給予酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治療，酚妥拉明10 mg(北京雙鶴藥業股份有限公司)、多巴胺20 mg(江蘇亞邦強生藥業有限公司)、呋塞米60 mg(上海朝暉藥業有限公司)加入500 mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，靜脈滴注速度控制在30滴/min。兩組患者用藥后均嚴密監測胎心率、體溫、呼吸、心率、血壓等變化情況，適時給予終止妊娠處理。兩組患者均用藥7 d。

1.3 療效評價

療效評價標準進行判斷，其中經過治療之后患者臨床體征和癥狀基本消失，收縮壓下降程度超過30 mmHg，舒張壓下降程度超過15 mmHg，尿蛋白水平降低++為顯效；治療之后患者臨床體征和癥狀明顯好轉，收縮壓下降程度10～30 mmHg，舒張壓下降程度10～15 mmHg，尿蛋白水平降低++為有效；經過治療之后患者臨床體征和癥狀無明顯改善或者加重為無效；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

a)于治療前及治療后通過標準水銀汞柱法進行舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)測量，重復測量3次后取平均值，以平均值作為DBP、SBP的最終結果，并計算平均動脈壓(MAP)；b)分別于治療前后留取所有患者的中段尿，膀胱排空后收集24 h尿液，通過瑞士羅氏公司產Cobas MIRA plus全自動生化分析儀檢測患者24 h尿白蛋白定量(24 hPro)和尿白蛋白肌酐比值(ACR)；c)分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3ml，通過美國產流式細胞儀檢測患者血液黏度；d)觀察兩組患者的妊娠結局，包括早產、胎兒窘迫、胎盤早剝、分娩方式以及新生兒窒息等情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組，顯效15例，有效12例，無效11例，總有效率71.05%；觀察組顯效22例，有效15例，無效4例，總有效率為90.24%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.72，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療后，兩組患者血壓水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組SBP、DBP、MAP均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較 mmHg

2.3 兩組患者治療前后ACR、24 hPro、血液黏度比較

治療后，兩組患者ACR、24 hPro、血液黏度均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組ACR、24 hPro、血液黏度均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后ACR、24 hPro、血液黏度比較

2.4 兩組患者妊娠結局比較

觀察組產后出血、剖宮產、胎盤早剝、早產率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組新生兒窒息、胎兒窘迫率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者妊娠結局比較 %

3 討論

娠期高血壓疾病病情發展快且嚴重，是影響母嬰健康和安全的主要孕期并發癥，也是導致孕產婦及圍生兒死亡的一個主要因素。娠期高血壓疾病的病因目前尚未完全明確，該病基本病理變化為患者全身小動脈出現不同程度痙攣，進而出現血管痙攣和血管壁緊張，造成患者血壓不斷升高，隨著患者血壓長時間處于較高水平，導致組織缺血缺氧和多臟器損傷發生。早期研究認為，娠期高血壓疾病有可能與機體中樞神經細胞內的離子代謝失調造成鈣離子、鈉離子等水平升高，使得細胞興奮性增強有一定關系[4]。

酚妥拉明屬于α-受體阻斷劑的一種，具有增加組織血流量、血容量，降低心臟負荷、外周血管阻力以及解除動脈痙攣等作用，在臨床治療娠期高血壓疾病中可改善胎盤、子宮血流情況，有利于促進胎兒的氧供與血供[3]。呋塞米為強力利尿藥，在臨床中應用范圍廣泛，可促進氯、鈉、鈣、鉀等電解質以及水的排泄，并能擴張腎血管，對腎功能具有一定保護作用，但應嚴格掌握用藥指征[5]。多巴胺為去甲腎上腺素前體物質，在幫助細胞傳送脈沖過程中具有極其重要的作用，增強了心肌β1受體興奮性和心肌收縮力，進而增加了心排血量，使得腎血流量明顯提高，可改善酚妥拉明降壓較快引起的胎盤灌注量減少和心排出量降低等現象。本研究中，硫酸鎂聯合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治療娠期高血壓疾病既可顯著提高了臨床效果和降壓效果，緩解了水腫、蛋白尿等臨床癥狀，又可改善了妊娠結局。由此可見，硫酸鎂聯合新利尿合劑具有協同降壓和有效控制臨床癥狀的效果，使患者病情得到改善，進而改善了該病對妊娠結局的不利影響。

綜上所述，硫酸鎂聯合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治療娠期高血壓疾病療效顯著，明顯改善了妊娠結局。不過本研究樣本量偏少，在隨后的研究中可擴大樣本量，并進行定期隨訪，以進一步研究證實。

[參考文獻]

[1] 何 玥,文師吾,譚紅專,等.妊娠高血壓綜合征對新生兒出生體重的影響及其與其他因素的交互作用研究[J].中華流行病學雜志,2014,35(4):397-400.

[2] 石國素,路運華.硝苯地平聯合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效[J].醫學綜述,2016,22(2):386-388.

[3] 謝 幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013.

[4] 高淑紅,陳英霞.利尿合劑聯合拉貝洛爾對妊娠高血壓患者血清因子及凝血四項的影響[J].中國實用醫藥,2014,9(19):195-196.

[5] 陳妙華.妊娠高血壓綜合征的診斷及治療分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2012, 20(5):840-841.