美多巴聯合普拉克索治療帕金森病的效果

王雷

[摘要]目的 探討美多巴聯合普拉克索對帕金森病（PD）患者認知功能及生活質量的影響。方法 選取2016年1月～2018年1月我院收治的126例PD患者作為研究對象，將其隨機分為美多巴組（n=63）和普拉克索組（n=63）。美多巴組患者給予美多巴治療，普拉克索組患者在以上治療基礎上給予普拉克索治療。比較兩組患者的治療效果。結果 治療后，兩組患者的帕金森評分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）評分低于治療前，而蒙特利爾認知量表（MoCA）及簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分高于治療前，且普拉克索組患者的UPDRSⅢ評分低于美多巴組，MoCA及MMSE評分高于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平明顯高于治療前，活性氧（ROS）水平明顯低于治療前，且普拉克索組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于美多巴組，ROS水平明顯低于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05）。普拉克索組患者的生理、心理、獨立性、社會關系及環境5個維度評分均高于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05）。普拉克索組和美多巴組不良反應總發生率分別為6.35%和12.70%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 美多巴聯合普拉克索治療PD患者，可有效緩解患者的相關臨床癥狀，提高其認知功能及生活質量，臨床應用安全、有效。

[關鍵詞]美多巴；普拉克索；帕金森病；認知功能；生活質量

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（c）-0093-04

[Abstract]Objective To investigate the effect of Medopa combined with Pramipexole on cognitive function and quality of life （QOL） in patients with Parkinson′s disease （PD）.Methods From January 2016 to January 2018，126 patients with PD admitted in our hospital were selected as subjects.They were randomly divided into Medodopa group （n=63） and Pramipexole group （n=63）.Medopa group was treated with Medopa，while the Pramipexole group was treated with Pramipexole on the basis of above treatment.The therapeutic effect were compared between the two groups.Results After treatment，the score of Parkinson′s scale Ⅲ （UPDRSⅢ） was significantly lower than that before treatment，the Montreal cognitive scale （MoCA） and simple mental state evaluation scale （MMSE） were significantly lower than those before treatment，whlie the score of UPDRSⅢ in Pramipexole group was significantly lower than that in Medopa group，the scores of MoCA and MMSE were significantly higher than those in Pramipexole group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，two groups of patients with levels of serum glutathione （GSH） and glutathione peroxidase （GSH-Px） were significantly higher than those before treatment，the level of reactive oxygen species （ROS） was lower than that before treatment，and the levels of GSH and GSH-Px in the Pramipexole group were significantly higher than those in Medopa group，the ROS level was significantly lower than that in Medopa group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The physical，psychological，independence，social relationship and environment of the Pramipexole group were all higher than those of the Medopa group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in Pramipexole group was 6.35%，and it was 12.70% in the Medopa grou，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The clinical symptoms of PD patients can be effectively alleviated by the combination of Medopa and Pramipexole.It can improve its cognitive function and quality of life，clinical application is safe and effective.

[Key words]Medopa；Pramipexole；Parkinson′s disease；Cognitive function；Quality of life

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）屬于一種腦部神經系統慢性退行性疾病，常見于中老年群體，多與腦黑質多巴胺能神經元發生病理性改變有關，臨床表現多以肢體震顫、運動遲緩、肌肉強直、姿勢平衡障礙四大癥狀為主，且大多數患者還伴有抑郁、失眠及便秘等非運動癥狀，從而嚴重降低了患者的生活質量[1]。目前PD的主要治療方式以藥物治療為主，美多巴屬于多巴胺的替代藥物，可有效改善PD患者腦內神經遞質水平，從而改善患者相關臨床癥狀[2-3]。而普拉克索作為多巴胺受體激動劑，可作用于多巴胺細胞，避免其凋亡，阻礙琨基生成，從而起到保護黑質神經細胞的功效[4-5]。本研究選取我院收治的126例PD患者作為研究對象，探討美多巴聯合普拉克索治療對PD患者認知功能及生活質量的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院收治的126例PD患者作為研究對象，納入標準：經影像學、實驗室檢查確診，符合PD診斷標準[6]者；年齡在40～80歲者；意識正常者。患者均經我院醫學倫理委員會批準，簽署知情同意書。排除標準：進行性核上性麻痹、阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病者；Hoehn-Yahr分級[7]為Ⅴ級者；過敏體質或存在本研究藥物治療禁忌證者；伴有精神疾患、認知功能障礙者；癌癥者；嚴重器質性疾病者；凝血功能障礙者；病例資料不全、治療依從性差者；治療中途中止、轉院、失訪或死亡者。遵循密封信封隨機分配原則，將患者隨機分為美多巴組（n=63）和普拉克索組（n=63）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

美多巴組患者行美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25 g）治療，初始藥物劑量為62.5 mg/次，口服，2次/d，依據患者病情及治療需求適當增至250 mg/次，3次/d，持續治療3個月。普拉克索組患者在以上治療基礎上加予普拉克索（德國Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊證號：H20110356，規格：0.125 mg/片）治療，初始藥物劑量2片/次，空腹口服，3次/d，服用1周后，根據患者病情程度適當增至4片/次，3次/d，治療周期為12周。

1.3觀察指標

比較兩組患者的癥狀評分、認知功能評分、抗氧化指標水平、生活質量評分及不良反應發生情況。

①癥狀改善評估：采用帕金森評分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）[8]評估兩組患者治療前后的日常活動、情緒、運動功能、精神行為等17個維度，采用5級評分法對每個維度按照0～4分評估，分值越高則相關癥狀越嚴重。②認知功能：采用認知功能評分[蒙特利爾認知量表（MoCA）、簡易精神狀態評價量表（MMSE）]量表[9]對兩組患者治療前后的認知功能進行評估，兩個量表總分均為30分，當MoCA評分在26分及以上為正常，當MMSE評分在27分及以上為正常，分值越高則認知功能越良好。③抗氧化效應：取兩組患者治療前后清晨樣血5 ml，存置EDTA抗凝劑試管，離心分離并冷存，檢測血清活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。④生活質量：采用生活質量評分量表-2（QOL-2）[10]對兩組患者治療后的生理、心理、獨立性、社會關系和環境5個維度、24個方面、100個條目的生活質量內容進行評估，每個條目分別以1～5分表示，分值越高則患者生活質量越高。⑤安全性評估：記錄兩組患者觀察期間不良反應發生例次。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后UPDRSⅢ、MoCA及MMSE評分的比較

治療前，兩組患者的UPDRSⅢ、MoCA及MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的UPDRSⅢ評分低于治療前，MoCA及MMSE評分高于治療前，且普拉克索組患者的UPDRSⅢ評分低于美多巴組，MoCA及MMSE評分高于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后抗氧化指標水平的比較

治療前，兩組患者的血清GSH、GSH-Px、ROS水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于治療前，ROS水平明顯低于治療前，且普拉克索組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于美多巴組，ROS水平明顯低于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療后生活質量評分的比較

普拉克索組患者的生理、心理、獨立性、社會關系及環境5個維度評分均高于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.4兩組患者不良反應總發生率的比較

普拉克索組出現惡心1例，腹瀉1例，頭痛1例，便秘1例。美多巴組出現輕微厭食1例、惡心2例、腹瀉1例、運動障礙（舞蹈病樣動作）1例、頭痛2例、便秘1例。普拉克索組患者的不良反應總發生率為6.35%（4/63），美多巴組患者的不良反應總發生率為12.70%（8/63），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.474，P=0.225）。

3討論

PD的病理機制尚不明確，多與神經炎癥、線粒體損傷、氧化應激等因素影響有關，由于中腦黑質多巴胺（DA）能神經元損傷及壞死，致使黑質—紋狀體通路損傷，多巴胺含量下降及膽堿能神經功能平衡失調，從而導致錐外體系運動功能失調[11-12]。PD患者早期癥狀多以非運動狀態為主，極易造成漏診、誤診，從而延誤患者病情最佳治療，降低其生活質量[13]。美多巴治療PD，可直接通過血腦屏障直達腦組織，經多巴脫羧酶催化水解成DA，有效補充腦組織所需DA，進而可抑制左旋多巴神經毒性作用，有利于腦組織氧自由基清除，從而起到保護腦組織的功效[14]。但隨著PD患者病情進展，長期使用多巴胺治療可降低黑質-紋狀體內多巴脫羧酶的活性，從而影響患者整體治療效果[15]。普拉克索作為一種多巴胺受體激動劑，一來可高度選擇性及特異性地與紋狀體D2受體結合，從而可糾正腦組織內DA分泌失衡，最大程度減輕黑質神經細胞及多巴胺細胞損傷，利于患者運動障礙改善；二來可對紋狀體D3受體有較高親和性，從而改善患者抑郁、失眠等非運動癥狀；三來可阻斷氧自由基合成和脂質過氧化物的積累過程，減輕腦組織細胞氧化應激損傷，利于受損神經元修復，從而改善患者認知功能[16]。而本文將以上兩種藥物聯合應用于我院126例PD患者治療中，取得滿意效果。

本研究結果提示，治療后，兩組患者的UPDRSⅢ評分低于治療前，而MoCA及MMSE評分高于治療前，且普拉克索組患者的UPDRSⅢ評分低于美多巴組，MoCA及MMSE評分高于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05），提示美多巴聯合普拉克索可改善PD患者相關臨床癥狀，利于患者認知功能的提高，與黃曉勇等[14]的報道一致。魏新麗等[17]研究證實PD發生和發展與氧化應激、線粒體損傷等有關，由于多巴胺能神經元及星形膠質細胞發生病理性改變，可導致血管緊張素Ⅱ-NADPH氧化酶（NADPH oxiase）活性增強和神經炎癥反應增加，繼而致使過量活性氧（ROS）釋放和ROS代謝異常，從而造成線粒體氧化性損傷、蛋白質異常積聚及多巴胺能神經元凋亡。而ROS、GSH、GSH-Px可直接反映腦組織內自由基的清除效果，當ROS呈高水平表達時，可抑制GSH、GSH-Px酶活性，進而可損傷腦組織能神經元，并誘導細胞凋亡，因此，糾正自由基清除系統紊亂是改善PD病情的關鍵[18]。而本研究結果提示，治療后，兩組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于治療前，ROS水平明顯低于治療前，且普拉克索組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于美多巴組，ROS水平明顯低于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05），說明上述兩種藥物可促進GSH和GSH-Px酶活性表達，有效清除ROS，從而糾正自由基清除系統失衡。其次，本研究結果還提示，普拉克索組患者的生理、心理、獨立性、社會關系及環境5個維度評分均高于美多巴組，差異有統計學意義（P<0.05），說明上述藥物治療PD患者后，可利于患者生活質量改善。此外，普拉克索組和美多巴組不良反應總發生率分別為6.35%和12.70%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05），進一步說明上述藥物聯合治療安全性良好。

綜上所述，美多巴聯合普拉克索治療PD患者療效顯著，利于患者認知功能改善和生活質量提高，可積極推廣。

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