利妥昔單抗注射液聯(lián)合化療治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的效果評(píng)價(jià)

董中明

【摘要】 目的：探討利妥昔單抗注射液（美羅華）聯(lián)合化療治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床效果及安全性。方法：選取2011年

6月-2016年5月筆者所在醫(yī)院收治的30例B細(xì)胞性NHL患者，隨機(jī)分為兩組，各15例。對(duì)照組單純實(shí)施CHOP化療方案，觀察組實(shí)施美羅華聯(lián)合化療治療，治療結(jié)束后復(fù)查胸、腹部和盆腔CT觀察病灶情況，評(píng)價(jià)腫瘤總緩解率，對(duì)比總體生存時(shí)間（OS）及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），觀察有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果：觀察組腫瘤總緩解率明顯高于對(duì)照組，且OS時(shí)間及PFS時(shí)間均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=16.495，t=14.323、17.457、P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.076、1.556、0.143、1.124，P>0.05）。結(jié)論：美羅華聯(lián)合化療治療B細(xì)胞性NHL效果可靠，安全性高，能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤； 美羅華； 化療； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.8.029 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）08-0061-02

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一組具有極強(qiáng)異質(zhì)性的獨(dú)立疾病，主要發(fā)生于淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，細(xì)胞來(lái)源分為B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK/T細(xì)胞三種，其中B細(xì)胞性NHL最為常見(jiàn)，發(fā)病率占總數(shù)的70%～85%，由于本病在病理分型、臨床癥狀等方面異常復(fù)雜，因此常規(guī)方法的臨床治愈率不高[1]。利妥昔單抗注射液（美羅華）是一種基于基因工程技術(shù)研制的人鼠嵌合單克隆抗體，能夠特異性地結(jié)合CD20抗原，有效殺滅腫瘤細(xì)胞，因此廣泛應(yīng)用于臨床[2]。筆者所在醫(yī)院嘗試采用美羅華聯(lián)合化療治療B細(xì)胞性NHL，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月-2016年5月在筆者所在醫(yī)院接受治療的30例B細(xì)胞性NHL患者，所有患者入院后均由病理確診，根據(jù)組織細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)及細(xì)胞遺傳學(xué)特征確定為B細(xì)胞性NHL。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：入組前未接受過(guò)相關(guān)藥物治療及化療；對(duì)本次研究目及方法完全知曉，自愿簽署《知情同意書(shū)》。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月；資料信息不全，不具備隨訪條件；合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官系統(tǒng)疾病；合并其他重大疾病未得到有效控制；治療依從性差，中途退出。本研究經(jīng)上級(jí)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照臨床治療方法不同，將全部病例隨機(jī)分為觀察組（美羅華聯(lián)合化療組）與對(duì)照組（單純化療），每組15例。觀察組中，男9例，女6例；年齡24～65歲，平均（44.56±3.62）歲；病理分型：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤9例，濾泡性淋巴瘤4例，小淋巴細(xì)胞淋巴瘤1例，套細(xì)胞淋巴瘤1例；臨床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期2例，Ⅳ期5例。對(duì)照組中，男8例，女7例；年齡26～68歲，平均（45.61±3.47）歲；病理分型：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤10例，濾泡性淋巴瘤2例，小淋巴細(xì)胞淋巴瘤2例，套細(xì)胞淋巴瘤1例；臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期3例，Ⅳ期3例。兩組患者的性別、年齡、病理分型、臨床分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史并完善相關(guān)檢查，進(jìn)行肝腎及心臟功能評(píng)價(jià)。對(duì)照組單純實(shí)施CHOP化療方案：環(huán)磷酰胺750 mg/m2+阿霉素50 mg/m2+長(zhǎng)春新堿1.5 mg/m2+醋酸潑尼松100 mg/m2，3次/周，連續(xù)治療3周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀察組則實(shí)施美羅華聯(lián)合化療治療：化療方案同對(duì)照組，每次化療前1 d靜脈輸注美羅華（商品名：利妥昔單抗注射液，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080054，商品規(guī)格：10 ml：100 mg），取375 mg/m2用200 ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至1 g/L進(jìn)行靜脈輸注，初始速度為50 mg/h，治療期間加強(qiáng)心電監(jiān)護(hù)，做好體征監(jiān)測(cè)，觀察有無(wú)不良反應(yīng)，每隔30分鐘遞增輸注速度，遞增量為50 mg/h，用藥后15 min需耐心傾聽(tīng)患者主訴，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征，直至用藥結(jié)束，療程與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療結(jié)束后復(fù)查胸、腹部和盆腔CT，觀察病灶是否消失，根據(jù)腫瘤內(nèi)科療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)病灶均完全消失并持續(xù)4周以上時(shí)間；部分緩解（PR）：病灶減少50%以上并維持4周以上時(shí)間；好轉(zhuǎn)（MR）：病灶減少25%～50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)并維持4周以上時(shí)間；進(jìn)展（PD）：病灶減少25%以下或出現(xiàn)新的病灶，總緩解率（%）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)患者隨訪1～7年，記錄兩組患者總體生存時(shí)間（OS）及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），OS指確診至死亡/隨訪結(jié)束時(shí)間，PFS指治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展時(shí)間。（3）觀察兩組患者有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用Epidate 3.0錄入、核對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總緩解率比較

觀察組患者臨床總緩解率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者相關(guān)生存指標(biāo)比較

觀察組OS及PFS時(shí)間均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組均有部分患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

文獻(xiàn)[3-5]研究顯示，有超過(guò)一半的NHL起源于B細(xì)胞，大部分B細(xì)胞性NHL患者均高度表達(dá)CD20抗原，因此對(duì)放化療的敏感性較高，單純化療效果不理想，而且存在較高的復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。B細(xì)胞性NHL的臨床難治性已成為腫瘤防治領(lǐng)域的熱議話題，人們努力尋找一種能夠有效對(duì)抗CD20抗原的藥物以提高治療效果。

美羅華是一種單克隆抗體，能夠特異性地結(jié)合CD20抗原，是全球第一個(gè)被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的抗腫瘤單克隆抗體藥物，是一種最理想的CD20陽(yáng)性淋巴瘤靶向藥物[6-8]。其抗腫瘤作用機(jī)制可總結(jié)為以下幾點(diǎn)：（1）可激活免疫細(xì)胞誘導(dǎo)其發(fā)揮細(xì)胞毒和腫瘤免疫作用；（2）能夠抑制腫瘤細(xì)胞增生，加速其凋亡過(guò)程[9]；（3）刺激患者體內(nèi)的化療耐受性淋巴細(xì)胞，使其再次敏感化，從而發(fā)揮正常淋巴細(xì)胞作用[10]。美羅華的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹、白細(xì)胞下降等，多數(shù)毒副反應(yīng)癥狀較輕，經(jīng)對(duì)癥治療即可緩解不會(huì)影響臨床治療[11-12]。

在本次研究中，對(duì)照組進(jìn)行單純化療后的總緩解率為60.0%，而觀察組在使用美羅華聯(lián)合化療治療后，總緩解率高達(dá)93.3%，兩組總緩解率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組OS及PFS均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均順利完成全部療程，部分患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但兩組的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。以上結(jié)果表明，美羅華聯(lián)合化療不僅能夠提升治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，美羅華聯(lián)合化療治療NHL效果比較可靠，而且安全性高，可作為B細(xì)胞性NHL的首選藥物，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2017-09-11）