川芎嗪注射液對腦動脈瘤介入手術后患者療效及早期腦氧代謝及氧化應激指標的影響

李會兵

(湖北省漢川市人民醫院,湖北 漢川 431600)

腦動脈瘤是指腦動脈壁薄弱或向外膨出而形成的永久性擴張，好發于顱內動脈管壁上。該病是目前蛛網膜下腔出血公認的主要誘發病因，發病率僅次于腦梗死和高血壓腦出血，居于腦血管疾病第3位[1]。目前動脈瘤介入手術是腦動脈瘤治療主要手段之一，具有微創、避免開顱及術后恢復快等優勢，尤其適用于合并蛛網膜下腔出血者[2]。但手術操作、導管置入及造影劑可對血管造成刺激，誘發腦血管痙攣發生，加重神經元缺氧缺血程度，遠期致死致殘率居高不下[3]。川芎嗪注射液可有效改善腦微循環，拮抗腦皮質缺氧缺血損傷，具有良好的神經外科介入術后早期神經保護作用[4]。2014年6月—2017年5月，筆者觀察了川芎嗪注射液對腦動脈瘤介入手術后患者療效及早期腦氧代謝及氧化應激指標的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的腦動脈瘤介入手術后患者90例，均符合《神經病學》[5]西醫和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中醫診斷標準，年齡18～75歲，可見蛛網膜下腔出血，排除其他原因導致的蛛網膜下腔出血者，既往腦卒中病史者，嚴重內臟損傷者，凝血功能障礙者，精神系統疾病者，重要臟器功能不全者。將患者隨機分為2組：對照組45例，男33例，女12例；年齡33～75(51.53±8.80)歲；發病至手術時間2～14(8.61±1.26)h；病變部位：前交通動脈25例，大腦中動脈14例，后交通動脈5例，大腦前動脈1例。觀察組45例，男31例，女14例；年齡31～74(51.81±8.87)歲；發病至手術時間2～15(8.53±1.24)h；病變部位：前交通動脈23例，大腦中動脈15例，后交通動脈5例，大腦前動脈2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究方案經醫院倫理委員會批準，且患者或其家屬知情同意。

1.2治療方法 2組患者均在全麻下行血管內彈簧圈栓塞術治療。對照組術后給予脫水、控制血壓、營養神經、改善腦血管痙攣及高壓氧等常規治療，其中改善腦血管痙攣采用尼莫地平(天津藥業集團新鄭股份有限公司生產，國藥準字H20055035，規格：20 mL/4 mg)林格液靜脈滴注，滴注速率為2～4 mL/h；高壓氧艙內氣壓設定為2ATA，維持40 min后降壓出艙，每天1次。觀察組在對照組治療基礎上給予川芎嗪注射液(貴州神奇制藥有限公司生產，國藥準字H52020590，規格：2 mL/50 mg)3 mg/kg30 min內滴注完畢，每天1次。2組治療時間均為10 d。

1.3觀察指標 ①記錄2組患者住院時間和住院費用。②治療前及治療10 d后采用全自動血氣分析儀檢測動脈血氧含量[Ca(O2)]、頸內靜脈血氧飽和度[Sjv(O2)]、腦氧含量[Cjv(O2)]、腦氧攝取率[CE(O2)]，并計算動脈-腦靜脈血氧含量差[C(a-jv)(O2)]。③治療前及治療10 d后分別采用紫外分光光度法測定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。④參考文獻[7]相關標準評定臨床療效。優：格拉斯哥預后評分在6分以上；良：格拉斯哥預后評分4～6分；差：格拉斯哥預后評分在4分以下。⑤隨訪30 d，記錄患者術后再出血發生情況。

1.4統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據分析；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組住院時間和住院費用比較 觀察組住院時間和住院費用均顯著少于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組住院時間和住院費用比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后早期腦氧代謝指標水平比較 2組治療后Ca(O2)、Cjv(O2)及Sjv(O2)均顯著提高(P均<0.05)，C(a-jv)(O2)和CE(O2)均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后早期腦氧代謝指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后氧化應激指標水平比較 2組治療后SOD水平均顯著提高(P均<0.05)，MDA水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組術后再出血發生率比較 對照組術后發生再出血7例(15.56%)，觀察組術后發生再出血1例(2.22%)，觀察組術后再出血發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后氧化應激指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

腦動脈瘤是臨床常見腦血管疾病之一，亦是導致蛛網膜下腔出血發生主要原因[8]。近年來隨著顯微導管和栓塞器械發展，血管內栓塞術被廣泛應用于腦動脈瘤治療，該方案可快速有效控制病情進展，保護神經功能[9]；但血管內栓塞操作可能增加栓塞形成風險，嚴重影響遠期預后。已有研究顯示，頸內靜脈球部血液為腦組織直接回流的，檢測血氧飽和度和動脈-腦靜脈血氧含量差可敏感反映腦部血氧供需平衡狀態[10]；而以Ca(O2)、Cjv(O2)、Sjv(O2)及CE(O2)為代表腦氧代謝指標與腦動脈瘤術后患者預后密切相關[11]，其中隨Sjv(O2)和Cjv(O2)增加，C(a-jv)(O2)和CE(O2)下降，患者術后格拉斯哥預后評分均顯著增加[12]；而氧化應激指標廣泛參與到腦血管疾病術后認知功能障礙發生發展過程中，其中SOD和MDA水平紊亂能夠直接導致神經元損傷，加重代謝紊亂及神經系統變性壞死[13]。

中醫并無腦動脈瘤表述，多根據臨床癥狀體征將其歸于“真頭痛”“類中風”范疇，認為其病位在腦，癥候多為風火之象，風痰火瘀為其主要誘病因素，四者互結，膠著遷延[14]；而病者平素多性急躁，五志過極化為火熱，陰血內灼以致肝陽上亢，氣血逆亂，上沖腦竅，血溢脈外而發為本病[15]。川芎嗪注射液是由中藥川芎提取獲得的中成藥制劑，可行血理氣、化瘀止痛。現代藥理學研究證實，川芎嗪注射液能夠有效改善微循環血流灌注狀態，延緩模型大鼠神經功能損傷程度[16]；同時其還可刺激星形膠質細胞活化，提高神經元對于缺氧缺血狀態耐受性，抑制氧自由基合成和脂質過氧化反應，并有助于提高SOD和GSH-Px催化活性[17]；此外川芎嗪注射液可減輕腦缺血再灌注所誘發腦水腫程度和氧自由基水平[18]，其中皂苷成分還具有提高血管內皮細胞穩定性，促進血小板解聚，降低腦血栓形成風險及預防腦血管痙攣等作用。

本研究結果顯示，觀察組住院時間和住院費用均顯著少于對照組，臨床治療總有效率顯著高于對照組，術后再出血發生率顯著低于對照組；治療后Ca(O2)、Cjv(O2)、Sjv(O2)及SOD水平均顯著高于對照組，C(a-jv)(O2)、CE(O2)及MDA水平均顯著低于對照組。提示川芎嗪注射液用于腦動脈瘤介入手術后患者可有效保護神經功能，降低術后再出血風險，改善腦氧代謝，并有助于減輕氧化應激。

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