炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

尹素文 王 爽

多囊卵巢綜合征是臨床較為常見的一種婦科疾病，多發生于育齡期女性，表現為明顯的復雜性內分泌、代謝異常體征，導致患者慢性無排卵、高雄激素血癥等，對患者的身心健康及家庭幸福均造成嚴重威脅[1]。目前，臨床針對多囊卵巢綜合征患者的治療方案較多，本研究就炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的臨床效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2017年5月在中國醫科大學接受治療的多囊卵巢綜合征患者84例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和研究組，每組42例。研究組患者年齡20～45歲，平均（30.4±2.5）歲；病程1～6年，平均（2.5±0.3）年。對照組患者年齡20～45歲，平均（30.6±2.8）歲；病程 1～6年，平均（2.4±0.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準①納入標準[2]：患者臨床癥狀、影像學檢查及實驗室檢查均符合多囊卵巢綜合征的診斷標準；患者納入本研究前 3個月內未服用過激素類藥物、促排卵類藥物、降糖類藥物等；本研究經該院倫理委員會批準，研究開始前由專業人員為患者及家屬講解病情及治療方案，征得患者及家屬同意。②排除標準[3]：合并嚴重的心臟、腎臟、肝臟等器官功能障礙或相關疾病；患有先天性生殖器官或生殖系統相關疾病及功能障礙癥狀；合并腎上腺素增生、庫欣綜合征及其他內分泌相關疾病。

1.3 治療方法對照組患者接受炔雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司生產，批號：國藥準字J20140114，規格：2 mg+0.035 mg×21片）治療，患者于月經來潮后第5天口服藥物，晚睡前1片/次，1次/d，持續服用21 d后停藥，等待下一次月經來潮第5天繼續服用藥物，持續3個月。研究組患者在對照組用藥的基礎上加用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，批號：國藥準字H20023370，規格：0.5 g×20片）治療，患者于月經來潮第1天服用藥物，1片/次，3次/d，持續治療21 d后間隔9 d再次開始用藥，連續治療3個月。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療效果；評估兩組患者治療前后性激素指標變化：于患者治療前后月經來潮第2～5天抽取空腹靜脈血，采用發光免疫法檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、LH/FSH等性激素水平；依照穩態模型規則測定患者治療前后胰島素抵抗指數的變化[4]；觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準顯效：患者治療結束后多毛、痤瘡等臨床癥狀完全消失，檢查結果顯示卵巢形態恢復正常，卵巢功能、激素分泌水平等恢復正常；有效：患者治療結束后多毛、痤瘡等臨床癥狀明顯改善，檢查結果顯示卵巢形態及卵巢功能均接近正常，激素分泌水平等指標較治療前大幅度改善；無效：患者未達到上述標準，甚至進一步惡化[5]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析采用 SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較研究組患者治療有效率為95.2%，高于對照組的78.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 性激素指標比較研究組患者治療后血清卵泡刺激素、黃體生成素明顯改善，黃體生成素/卵泡刺激素比值較對照組明顯下降，睪酮水平下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素指標變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后性激素指標變化比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后血清卵泡刺激素(mIU/L) 黃體生成素(mIU/L)治療前 治療后對照組 42 3.8±1.0 4.2±1.0 17.3±2.5 6.9±1.3研究組 42 3.7±1.1 6.1±0.8 16.3±2.3 5.5±1.5 t值 0.436 9.615 1.908 4.571 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后LH/FSH 睪酮(nmol/L)對照組 42 2.2±1.1 1.7±0.7 1.8±0.2 1.5±0.1研究組 42 2.4±1.4 1.1±0.8 1.8±0.1 0.9±0.1 t值 0.728 3.658 0.000 27.495 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胰島素抵抗指數比較研究組患者治療后胰島素抵抗指數較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應發生情況比較兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應，未影響患者的治療流程。

表3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數比較(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后對照組 42 2.6±0.5 2.1±0.2研究組 42 2.6±0.4 1.2±0.2 t值 0.000 20.622 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床最為常見的一種女性內分泌疾病，也是導致女性不孕不育的一個重要原因。臨床研究顯示，多囊卵巢綜合征也是引發患者心血管疾病、妊娠高血壓疾病、子宮內膜癌的重要因素之一，對患者的身體健康及生命安全均造成嚴重威脅[6]。盡管，目前對于多囊卵巢綜合征患者的發病原因尚存在較大爭議，但患者均表現為閉經、多毛、肥胖、不孕為主要癥狀。癥狀及病情嚴重程度不同，也為患者治療的個體化提供了更多選擇。目前臨床治療多囊卵巢綜合征主要以消除患者的各項臨床癥狀、恢復卵巢形態及功能、促進患者排卵以達到治療不孕不育的目的為主[7]。在治療過程中，改善患者性激素指標及其體內胰島素抵抗尤為關鍵[8]。這一點主要是由于多囊卵巢患者體內存在明顯的胰島素抵抗，導致患者體內性激素與球蛋白結合過程受到嚴重抑制，患者體內黃體生成素明顯上升。同時，胰島素分泌還會使卵泡膜細胞受到刺激，導致雄激素分泌增加，進而造成患者垂體促性腺激素分泌紊亂，引發性激素分泌進一步紊亂，并最終影響患者的整體內分泌系統。

本研究中，研究組患者采用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療。炔雌醇環丙孕酮片又稱炔雌醇環丙孕酮片，其由醋酸環丙孕酮與炔雌醇等多種藥效成分組成，能有效抑制患者體內雄激素分泌過程，改善促性腺激素的分泌含量，有效改善患者體內性激素指標、調整激素分泌。既往研究顯示，炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征患者時，還能有效作用于病變靶器官，與雄激素受體發生競爭性結合，更加快速地降低雄激素水平，改善患者多毛、痤瘡等雄激素分泌過多所致臨床癥狀[9]。此外，炔雌醇環丙孕酮片對子宮內膜發揮良好的抑制增生、調節月經等作用，具有良好的促排卵效果[10]，但其對胰島素抵抗作用無治療效果。因此，本研究中加入二甲雙胍以改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗現象。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，其作為常規降血糖藥物具有良好的降血糖效果，主要用于治療多囊卵巢綜合征患者，能有效改善患者體內胰島素抵抗現象，對調整患者體內紊亂的脂質代謝進程、提高胰島素敏感程度、抑制雄激素水平等亦有良好的效果。二甲雙胍還具有一定的促排卵及規范女性月經周期的效果[11]。因此，炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，既能改善患者的性激素紊亂，亦能有效提高胰島素敏感性，治療過程直指患者體內各項紊亂的激素因子，治療效果得到有效提高。

本研究結果顯示，研究組患者治療后性激素、胰島素抵抗指數均優于對照組，差異有統計學意義；治療有效率亦高于對照組，差異有統計學意義。表明炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者效果顯著，患者性激素指標及胰島素抵抗特征均得到明顯改善，安全性高。

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