低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析

張金標 吳艷玲 許剛

【摘要】目的：探討晚期尿路上皮癌患者行化療治療時選用低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案的臨床有效性、安全性。方法：對照組給予單純低劑量吉西他濱治療，研究組行低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯合化療。結果： 研究組臨床總有效率（63.64%）顯著高于對照組（47.73%）P<0.05；兩組藥物相關毒副反應發生情況對比P>0.05。結論：低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯合治療晚期尿路上皮癌具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者生活質量及生命安全。

【關鍵詞】晚期尿路上皮癌；低劑量吉西他濱；奧沙利鉑；化療效果；安全性

【中圖分類號】 R749.053

【文獻標識碼】

B【文章編號】 1672-3783（2018）03-03-126-01

尿路上皮癌是臨床常見、多發的泌尿系統惡性腫瘤，晚期患者大多失去手術治療時機，全身化療是其首選治療手段之一。本文將于2016年4月-2017年7月期間選取我院收治的88例晚期尿路上皮癌患者作為本次研究對象，探討晚期尿路上皮癌患者行化療治療時選用低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案的臨床有效性、安全性，為提高患者療效、預后提供可靠依據，現詳述如下。

1資料與方法

1.1一般資料88例晚期尿路上皮癌患者中男52例、女36例，年齡29-81歲、平均（61.21±2.15）歲。利用隨機數字表法將入選88例患者均分為研究組（n=44）、對照組（n=44），各組上述相關數據對比P>0.05（具有可比性）。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組給予單純低劑量吉西他濱治療，于化療第1、8、15d分別給予低劑量吉西他濱[由南京正大天晴制藥有限公司提供（國藥準字H20093403）]靜脈滴注，即700mg/m2吉西他濱+100ml生理鹽水并于30min內給藥完成。研究組行低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯合化療，其中吉西他濱給藥方案、藥物來源同對照組，于化療第2d將100mg/m2奧沙利鉑[由浙江海正藥業股份有限公司提供（國藥準字H20093487）]+500ml葡萄糖溶液靜脈滴注，于2-3h內給藥完成。兩組化療前均給予地塞米松、鹽酸雷莫司瓊等藥物預防相應不良反應，以21d為一個化療周期，共化療4個周期。

1.2.2觀察指標①有效性：利用世界衛生組織制定的實體瘤療效評價標準1.1 版（RECIST Version 1.1）評價各組晚期尿路上皮癌患者近期療效：①完全緩解：治療結束后病灶消失且維持4w；②部分緩解：病灶較之前減少幅度不小于50%且維持4周；③穩定：病灶較之前減少25%-50%；④進展：病灶較之前減少25%以下增加原病灶體積，各組總有效率為完全緩解+部分緩解所占比例之和（%）；②安全性：記錄兩組化療期間藥物相關毒副反應發生情況，常見有惡心嘔吐、脫發、血小板下降、貧血、白細胞下降等。

1.3統計學方法研究所得兩組療效、安全性相關數據均屬于計數資料，經n（%）表示，數據傳入SPSS.19軟件并實施相應檢驗（t、x2），若P<0.05則提示相關數據差異存統計學意義。

2結果

2.1臨床療效研究組臨床總有效率高達63.64%，對照組僅為47.73%，數據對比P<0.05（如表1）。

2.2安全性研究組、對照組藥物相關毒副反應發生情況對比P>0.05（如表2）。

3討論

以往臨床主要采用順鉑、多柔比星、長春新堿、甲氨蝶呤的用藥方案對晚期尿路上皮癌患者實施化療，但此方案用藥后不良反應發生率較高，臨床安全性較為堪憂，因此近年來已逐漸被順鉑、吉西他濱聯合治療方案所取代。但有研究顯示[1]，由于部分晚期尿路上皮癌患者身體機能較差，因此常無法耐受順鉑、吉西他濱化療方案從而影響其臨床療效及預后。

隨著近年來臨床醫學領域深入研究，低劑量吉西他濱、奧沙利鉑給藥方案已逐漸受到各界醫療學者認可并廣泛應用于晚期尿路上皮癌化療過程中。研究表明，吉西他濱屬于一種脫氧胞嘧啶核苷類似物，其具體機制如下[1-3]：①給藥后通過對腫瘤細胞DNA合成期（S期）發揮作用從而達到殺滅或抑制腫瘤細胞的目的，②可對腫瘤細胞自S期至G2期（DNA合成后期）進展過程予以有效阻斷；③通過錯配正在復制的DNA從而使其合成過程停止（DNA聚合酶作用下）并抑制腫瘤細胞生長；④在特定條件下（脫氧胞嘧啶核苷酸激酶）轉化為二磷酸、三磷酸核苷（具有一定活性）從而發揮相應的抗腫瘤作用；⑤通過利用自身自增強作用（即自我強化作用）從而使細胞內活性復合物濃度有效提高。奧沙利鉑是一種鉑類制劑（第三代），其相較于順鉑而言具有更為顯著的DNA合成抑制能力、細胞毒性，且該藥物并無腎毒性，因此提示將其與其他藥物聯合化療或可在降低腎毒性的基礎上通過不同途徑共同達到抗腫瘤目的，有效避免患者單一用藥后因個體差異所致療效不理想情況[2]。

本文研究可知，經低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯合治療的研究組臨床總有效率高達63.64%，而僅給予單一低劑量吉西他濱的對照組臨床總有效率為47.73%，兩組化療所致不良反應發生率對比并無顯著差異，此結論與李瑤[3]等人研究結果相符。

綜上所述，低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯合治療晚期尿路上皮癌具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者生活質量及生命安全，值得今后推廣。

參考文獻

[1]宋文輝，馬洪順，楊世強，等.低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析[J].中華泌尿外科雜志，2014，35（3）：182-186.

[2]肖荊， 侯海軍， 朱一辰，等. 吉西他濱聯合順鉑治療尿路上皮癌72例的臨床研究 [J]. 國際外科學雜志，2013，40（3）：171-173.

[3]李瑤，蘇捷.低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效[J].醫藥前沿，2015，5（22）：100-101.