妊娠期糖尿病對(duì)新生兒代謝相關(guān)指標(biāo)及預(yù)后的影響

鄧 毅，陽(yáng)華妹，楊偉麗，唐正榮，雷 鳳，王 麗，蒙 真，謝 勇，歐維琳

(1.桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科，廣西桂林 541199;2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西桂林 541001)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退,在妊娠期間首次發(fā)生血糖代謝異常[1],是孕期最常見(jiàn)的代謝紊亂性疾病,我國(guó)目前GDM發(fā)病率為4%左右[2],并呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[3]。GDM子代在胎兒時(shí)期暴露于高糖環(huán)境中,會(huì)導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的近、遠(yuǎn)期并發(fā)癥,近期可表現(xiàn)為新生兒預(yù)后改變,遠(yuǎn)期則有可能增加糖耐量異常、2型糖尿病及肥胖等風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過(guò)對(duì)GDM孕婦進(jìn)行系統(tǒng)的隨訪及檢測(cè)新生兒相關(guān)代謝指標(biāo)水平，探討GDM對(duì)胎兒代謝的影響及與預(yù)后的關(guān)系，以便早期進(jìn)行干預(yù)，從而提高GDM孕婦子代的生存質(zhì)量及為其宮內(nèi)防治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年8月至2016年8月在桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科收治確診并分娩的265例單胎GDM患者作為觀察組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)衛(wèi)生部最新制訂的關(guān)于《GDM》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且無(wú)妊娠合并其他內(nèi)科疾病，年齡21～38歲，平均(26.12±3.42)歲，所有GDM患者均給予糖尿病規(guī)范管理,給予科學(xué)飲食及必要的胰島素治療,力爭(zhēng)將空腹血糖控制在理想水平(血糖值餐后1 h低于7.8 mmol/L，餐后2 h低于6.8 mmol/L)。選取同期入院的260例健康單胎妊娠產(chǎn)婦作為對(duì)照組，年齡20～37歲，平均(25.35±4.23)歲，對(duì)照組經(jīng)篩查排除GDM,無(wú)妊娠合并其他內(nèi)科疾病、無(wú)糖尿病家族史等。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集 于胎兒娩出后、胎盤娩出前采集臍帶靜脈血。(1)采集2 mL臍帶靜脈血置于試管中，室溫條件3 000 r/min離心10 min分離血清,-80 ℃冰箱保存,待統(tǒng)一測(cè)定脂聯(lián)素、胰島素、 C肽水平。(2)采集2 mL臍帶靜脈血乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝用于糖化血紅蛋白測(cè)定。(3)新生兒生后 2 h采足跟部末梢血測(cè)定血糖。

1.2.2代謝相關(guān)指標(biāo)測(cè)定方法 (1)血清脂聯(lián)素水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定，試劑盒由美國(guó)Linco公司提供。(2)胰島素、C肽水平測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，采用羅氏E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒由北京利德曼公司提供。(3)糖化血紅蛋白水平測(cè)定采用乳膠增強(qiáng)免疫競(jìng)爭(zhēng)抑制法，采用美國(guó)Beckman Dxc 800全自動(dòng)生化分析儀,試劑盒由北京利德曼公司提供。(4)新生兒血糖水平測(cè)定采用己糖激酶法，采用美國(guó)Beckman Dxc 800全自動(dòng)生化分析儀,試劑盒由北京利德曼公司提供。各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.2.3觀察指標(biāo) 收集兩組新生兒基礎(chǔ)資料，對(duì)預(yù)后進(jìn)行觀察和對(duì)比，調(diào)查內(nèi)容包括：低體質(zhì)量?jī)骸⒕薮髢骸⑿律鷥褐舷ⅰ⑿律鷥旱脱恰⑿律鷥焊吣懠t素血癥、新生兒肺炎、死胎、新生兒畸形的發(fā)生情況。低體質(zhì)量?jī)褐赋錾w質(zhì)量小于2 500 g的新生兒，巨大兒指體質(zhì)量大于4 000 g的新生兒，新生兒窒息指新生兒Apgar評(píng)分小于7分，新生兒低血糖指足跟新生兒微量血糖小于2.2 mmol/L[5]，新生兒高膽紅素血癥指新生兒血清膽紅素水平大于221 μmol/L[6]。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量增加、身高、BMI、孕周及孕次比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組分娩方式，觀察組剖宮產(chǎn)例數(shù)多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組臍靜脈血代謝指標(biāo)比較 觀察組臍靜脈血脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組臍靜脈血胰島素、C肽及糖化血紅蛋白水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組新生兒出生后2 h血糖水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組新生兒預(yù)后情況比較 觀察組低體質(zhì)量?jī)骸⒕薮髢骸⑿律鷥褐舷ⅰ⑿律鷥旱脱恰⑿律鷥焊吣懠t素血癥、新生兒肺炎、死胎、新生兒畸形發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料比較

表2 兩組研究對(duì)象新生兒代謝指標(biāo)的比較

表3 兩組研究對(duì)象新生兒預(yù)后情況對(duì)比分析(n)

3 討 論

脂聯(lián)素是一種脂肪細(xì)胞特異性血漿激素蛋白，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平可反映胰島素抵抗存在情況，低脂聯(lián)素水平提示胰島素抵抗存在及胰島β細(xì)胞功能受損[7]。脂聯(lián)素作為胰島素增敏劑與胰島素協(xié)同作用可使新生兒血糖水平降低。胎兒循環(huán)中的脂聯(lián)素主要由胎兒自身組織合成、分泌，其水平遠(yuǎn)高于孕婦血清脂聯(lián)素水平，可反映新生兒的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)并且提示新生兒正常糖代謝穩(wěn)態(tài)受損。亦有研究表明臍血脂聯(lián)素水平與新生兒胎齡及其出生體質(zhì)量呈正相關(guān)。

GDM胎兒在宮內(nèi)暴露于高血糖環(huán)境下，胎兒胰島β細(xì)胞通過(guò)胎盤受到刺激導(dǎo)致功能紊亂，從而分泌過(guò)多胰島素使得臍血胰島素水平升高，高水平胰島素可使對(duì)胰島素敏感的組織器官,如脂肪、肌肉、心臟等體積明顯增加，研究表明胰島素與胰島素樣生長(zhǎng)因子是刺激胎兒生長(zhǎng)的主要激素。C肽是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素過(guò)程中的裂解產(chǎn)物,因其穩(wěn)定性好臨床常用于衡量胰島β細(xì)胞的功能[8]。糖化血紅蛋白與血糖濃度呈正相關(guān)，可反映血糖控制水平，并與胎兒畸形發(fā)生密切相關(guān)[9]。母體循環(huán)中的胰島素、C肽及糖化血紅蛋白均不能通過(guò)胎盤屏障,由胎兒的自身組織合成并參與胎兒的代謝,是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子。

因此，脂聯(lián)素、胰島素、C肽、糖化血紅蛋白及血糖水平與胎兒宮內(nèi)發(fā)育密切相關(guān)，對(duì)其進(jìn)行測(cè)定有助于對(duì)GDM 胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育情況的判斷。同時(shí)也有研究表明GDM嚴(yán)重危害母嬰健康，可增加子代發(fā)生新生兒低血糖、巨大胎兒、胎兒生長(zhǎng)受限和新生兒呼吸窘迫綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[10]，臨床妊娠期間可采用醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)療法、胰島素和口服降糖藥物治療GDM[11]。

本研究結(jié)果表明觀察組臍靜脈血脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組,而臍靜脈血胰島素、C肽及糖化血紅蛋白水平均高于對(duì)照組,觀察組新生兒生后2 h血糖水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明觀察組經(jīng)臨床干預(yù)后,可一定程度上改善圍生期臨床結(jié)局,但由于GDM胎兒宮內(nèi)暴露于高糖環(huán)境下，可引起胎兒代謝指標(biāo)中胰島素、C肽、糖化血紅蛋白水平的升高及脂聯(lián)素水平下降，胎兒代謝水平的改變可作用于胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育,引起一系列近遠(yuǎn)期并發(fā)癥，這就提出了科學(xué)管理GDM胎兒代謝水平的要求。GDM對(duì)圍生兒的近期影響直觀表現(xiàn)為對(duì)新生兒預(yù)后的影響，本研究表明觀察組低體質(zhì)量?jī)骸⒕薮髢骸⑿律鷥褐舷ⅰ⑿律鷥旱脱恰⑿律鷥焊吣懠t素血癥、新生兒肺炎、死胎、新生兒畸形發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明觀察組經(jīng)臨床干預(yù)后,可一定程度上改善圍產(chǎn)期臨床結(jié)局,但由于GDM胎兒宮內(nèi)暴露不良環(huán)境下，各種因素綜合作用影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,導(dǎo)致胎兒預(yù)后不良率升高。早診斷、早治療GDM可能增加更多醫(yī)療資源，但早期干預(yù)，對(duì)減少不良圍產(chǎn)結(jié)局有重要意義。

本研究對(duì)GDM新生兒臍靜脈血脂聯(lián)素、胰島素、C肽及糖化血紅蛋白的水平進(jìn)行了檢測(cè)，并分析GDM對(duì)新生兒預(yù)后的影響。在下一步的研究中，可對(duì)GDM新生兒代謝相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行更為細(xì)致的動(dòng)態(tài)隨訪，收集其3、6個(gè)月及1年后代謝指標(biāo)的水平數(shù)據(jù)，通過(guò)動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的研究來(lái)進(jìn)一步論證本研究觀點(diǎn)，并可針對(duì)GDM嚴(yán)重程度與代謝相關(guān)指標(biāo)及合并癥的相關(guān)性進(jìn)行更為詳盡的數(shù)據(jù)分析，這不僅可為代謝相關(guān)指標(biāo)在GDM新生兒預(yù)后結(jié)局所起作用提供數(shù)據(jù)支持，更可為臨床診治提供新的思路。

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