雷公藤多甙聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效及機制探討

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(1.延安大學咸陽醫院疼痛科，陜西 延安 712000；2.陜西省鄠邑區人民醫院骨科；3.延安大學咸陽醫院骨二科)

類風濕性關節炎是與多系統炎癥有關的慢性自身免疫性疾病，它的常見特征是關節滑膜炎，病理特點是呈反復、持續發作[1]。目前，治療類風濕關節炎的方案以皮質激素和非甾體抗炎藥為主，這些藥物雖然緩解了患者癥狀，但長期服用會導致患者的腎毒性和胃腸道的不良反應[2]。雷公藤多甙是我國首創的治療類風濕關節炎的藥物，有類固醇效應，能阻礙免疫反應、抗炎的效果，且不影響患者體內類固醇的分泌。甲氨蝶呤是常用于治療類風濕關節炎的基礎藥物[3]。本文探究了雷公藤多甙聯合甲氨蝶呤的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料經本院倫理學委員會同意，患者簽同意書，選擇136例在2014年8月～2016年8月期間我院收治的類風濕關節炎患者，并按數字單盲法將其分為對照組(68例)和觀察組(68例)。觀察組男/女36/32例，年齡為21～68歲，平均年齡為45.11±4.79歲，病程5～72個月，平均病程為37.14±10.23；對照組男/女33/35例，年齡為20～71歲，平均年齡為45.73±5.11歲，病程6～71個月，平均病程為36.82±10.69。

患者均符合《類風濕關節炎的診斷標準》[4]，關節腫痛時長超過3個月，晨僵時間超過1 h，關節功能分級是Ⅱ～Ⅲ級。排除有嚴重肝、腎、心等重要器官病變者；排除哺乳期及孕期婦女；排除藥物過敏的患者。兩組患者在年齡、性別比例、病程、平均年齡及平均病程無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法對照組患者采用常規西藥甲氨蝶呤(上海信誼萬象藥業股份有限公司，H31020644)的治療，1次/周，10 mg/次；觀察組患者給予雷公藤多甙(湖南千金協力藥業有限公司，Z43020138)聯合甲氨蝶呤治療，10 mg/次，1次/日。所有患者在接受治療的前3～5周，必要時可用小劑量的潑尼松等非甾體抗炎藥進行治療，并輔加胃粘膜保護劑、葉酸、補鈣劑等輔助治療，1個月為一療程，連續治療3個療程。

1.3觀察指標詳細記錄治療前、后，記錄類風濕因子(RF)，用雙抗夾心法測定患者空腹時血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1 (IL-1)及白細胞介素-6 (IL-6)等含量。

關節功能分級統計標準：1級，能完成日常工作，狀態良好；2級，日常生活自理，但影響正常工作；3級，不能工作，影響日常生活；4級，完全喪失能力，需臥床或依靠輪椅生活。

療效評價標準：明顯進步，患者關節功能基本恢復正常，臨床癥狀消失多于75.0%；進步：關節功能明顯恢復，主要癥狀消失75.0%～50.0%；改善：關節功能恢復，臨床癥狀消失30.0%～50.0%；無效：關節功能沒有任何改善，臨床癥狀無改善不到30.0%。(有效率=1-無效率)

1.4統計學分析結果中的各項數據的分析采用SPSS18.0進行，計量資料表示為均數±標準差，并且進行兩組t檢驗分析，計量資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05時為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1對比兩組患者治療前后細胞因子含量治療前，兩組患者血清中RF、IL-1、TNF-α、IL-6等細胞因子的含量無明顯差異 (P>0.05)；治療后，患者血清中RF、IL-1、TNF-α、IL-6等細胞因子的含量明顯降低，但觀察組患者的變化明顯優于對照組 (P<0.05)。詳細數據見表1。

2.2對比兩組患者治療前、后的關節功能分級治療前，兩組患者的關節功能分數無顯著性差異(P>0.05)；治療后，患者的關節功能分級明顯好轉，但觀察組1級關節功能的人數明顯多于對照組(P<0.05)。具體數據見表2。

表1 對比兩組患者治療前后細胞因子含量

表2 治療前、后的關節功能分級 (例，%)

與組內治療前比較，aP<0.01；與對照組比較， bP<0.05.

2.3對比兩組患者的治療效果觀察組類風濕關節炎患者治療的總有效率92.65%明顯高于對照組83.82% (P<0.05)。具體數據見表3。

2.4對比兩組患者的不良反應發生情況患者在治療的過程中有腹瀉、血小板下降、白細胞減少、皮膚反應及發熱等，但觀察組的不良反應總發生率4.41%明顯低于對照組的不良反應發生率10.29%，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳細數據見表4。

表3 對比兩組患者的治療效果 (例，%)

表4 對比兩組患者的不良反應發生情況 (例，%，n=68)

3 討 論

類風濕關節炎(RA)是一種進行性、慢性關節炎的自身免疫性疾病，臨床表現是導致滑膜增生，嚴重者可導致關節功能喪失、強直、畸形或不同級別的殘疾[5-6]。其發病機制為T細胞庫中的T淋巴細胞異常分裂增殖，活化Th細胞，抑制Ts細胞的活動，同時激活B淋巴細胞，導致過量分泌免疫球蛋白，因此損傷或破壞關節及滑膜等[7-8]。同時，抗原活化了巨吞噬細胞，促進細胞因子如TNF-α、IL-1的分泌，其中TNF-α可誘發滑膜的炎癥，使其進一步損傷骨和關節軟骨組織，從而導致患者關節畸形[9]。IL-6能促進關節病中B淋巴細胞的分裂增殖，從而增強類風濕因子的分泌，加重患者關節炎癥，同時加強TNF-α和IL-1的生理效應，因此被稱作促炎癥因子[10]。

甲氨蝶呤是一種抗葉酸代謝藥物，可通過減弱二氫葉酸還原酶活性，抑制尿嘧啶轉化為胸腺嘧啶，阻止免疫細胞遺傳因子DNA的合成，從而抑制類風濕關節炎的進展，改善骨損傷[11-12]。臨床研究表明，單一用藥很難達到滿意的治療效果。雷公藤多甙是我國首創從雷公藤根中提取的治療類風濕關節炎的藥物，有類固醇效應，能阻礙免疫反應、抗炎的效果，且不影響患者體內類固醇的分泌。其不僅能抑制免疫反應，而且能抗炎去痛，藥效快[13-14]。有研究證明，雷公藤多甙能降低TNF-α、IL-1、IL-6等細胞因子，從而到減緩骨侵蝕緩解類風濕關節炎的癥狀[15]。因此，臨床上常采用聯合用藥治療類風濕關節炎。本研究表明，與單一甲氨蝶呤治療的患者相比，采用雷公藤多甙聯合甲氨蝶呤治療的患者的RF 、TNF-α、IL-1、IL-6等細胞因子明顯降低。同時，1級關節功能的人數明顯增多，腹瀉、血小板下降、白細胞減少、皮膚反應及發熱等不良反應總發生率明顯降低。

綜上所述，采用雷公藤多甙聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎，提高患者治療的有效率，減少患者不良反應發生率，機制與降低患者的血清中細胞因子含量有關，值得臨床醫師借鑒。

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