血清I-FABP、PCT聯(lián)合hs-CRP對潰瘍性結(jié)腸炎的臨床價值

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(1.商洛市中心醫(yī)院消化內(nèi)科, 陜西 商洛 726000；2.寶雞市中心醫(yī)院消化內(nèi)科)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)屬于腸道非特異性慢性炎癥性疾病，病變部位主要為直腸和乙狀結(jié)腸，可累及全結(jié)腸甚至末端回腸，臨床癥狀包括腹痛、腹瀉、血便等。UC發(fā)病特點為病程遷延、緩解期和發(fā)作期交替進(jìn)行[1]。腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding protein, IFABP)在小腸和結(jié)腸黏膜細(xì)胞中均有表達(dá)，在健康人體中其含量極低，當(dāng)腸道黏膜發(fā)生損傷時，可導(dǎo)致血清IFABP濃度顯著上升[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)是目前最常用、也是最敏感的炎性標(biāo)記物之一[3]。臨床上降鈣素原(procalcitonin, PCT)是細(xì)菌感染的重要標(biāo)志物，但將其應(yīng)用于UC的研究較少[4]。本文為了探討血清I-FABP、PCT聯(lián)合hs-CRP對潰瘍性結(jié)腸炎的臨床診斷價值，選取我院消化內(nèi)科收治的158例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象均選自2014年1月～2016年5月我院消化內(nèi)科收治的158例潰瘍性結(jié)腸炎患者，設(shè)為疾病組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《2012年廣州炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；入院前未接受過免疫制劑、激素治療；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎等臟器疾病；有炎癥性腸病家族史；全身性感染疾病；其他腸道炎癥疾病；惡性腫瘤疾病；免疫系統(tǒng)疾病。其中UC疾病組有男性96例，女性62例，年齡20～71歲，平均47.1±10.5歲。根據(jù)Harvey和Bradshaw標(biāo)準(zhǔn)對潰瘍性結(jié)腸炎患者活動性進(jìn)行評價，≤4分為緩解期有49例，>4分為活動期有109例，其中活動期患者又分為輕度58例、中度33例、重度18例。同時選取同期健康體檢者100例作為正常對照組，男性61例，女性39例，年齡19～72歲，平均47.6±11.3歲。兩組患者一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2檢測方法抽取研究對象空腹靜脈血4 mL，離心條件為3000 r/min，8min，獲得血清后-20°C下保存統(tǒng)一檢測。IFABP采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒來自上海滬震實業(yè)有限公司。PCT檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑盒來自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。hs-CRP采用免疫散射比濁法檢測，試劑盒來自珠海金瑞希亞克醫(yī)用信息科技有限公司。檢測設(shè)備為Roche cobas 800全自動免疫分析儀。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：單項指標(biāo)檢測以三個指標(biāo)任一單項指標(biāo)檢測結(jié)果為陽性即判斷為潰瘍性結(jié)腸炎，聯(lián)合檢測以三項指標(biāo)檢測結(jié)果全部為陽性即即判斷為潰瘍性結(jié)腸炎。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對結(jié)果進(jìn)行分析，血清生化指標(biāo)為計量資料，多組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗或方差分析；相關(guān)性分析采用Spearman分析法。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平的比較UC疾病組患者活動期組和緩解期組血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平顯著高于正常對照組(P<0.05)，活動期組血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平顯著高于緩解期組(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2不同程度UC患者血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平的比較UC患者重度組和中度組血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平顯著高于輕度組(P<0.05)，重度組血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平顯著高于中度組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 I-FABP、PCT與hs-CRP的相關(guān)性分析經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析，I-FABP、PCT與hs-CRP均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.802，0.476，P<0.01)。結(jié)果見表3。

表1 UC患者活動期組、緩解組及正常對照組患者血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平的比較

與正常對照組比較，aP<0.05；與緩解期組比較，bP<0.05。

表2 不同程度炎癥患者血清I-FABP、PCT及hs-CRP水平的比較

與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05。

表3 I-FABP、PCT與hs-CRP的相關(guān)性分析

2.4 I-FABP、PCT、hs-CRP對UC患者的診斷學(xué)指標(biāo)比較I-FABP、PCT、hs-CRP三項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度(88.5%)、特異度(90.3%)及準(zhǔn)確度(89.2%)顯著高于任何單項指標(biāo)的診斷學(xué)指標(biāo)(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 I-FABP、PCT、hs-CRP對UC患者的診斷學(xué)指標(biāo)比較

與I-FABP+PCT+hs-CRP比較，aP<0.05

3 討 論

目前認(rèn)為機(jī)體免疫狀態(tài)的改變與UC疾病活動密切相關(guān)，且發(fā)現(xiàn)UC患者血清有多種炎性因子水平明顯上升[6]。因此，早期對患者的病情活動、病變分型評估，可有效預(yù)測疾病的進(jìn)展，對臨床治療提供依據(jù)。

脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)屬于細(xì)胞質(zhì)小分子蛋白，在哺乳動物的各組織細(xì)胞中均可檢測到，可大量表達(dá)于新陳代謝旺盛的組織，與細(xì)胞長鏈脂肪酸的代謝有密切關(guān)系。I-FABP是FABP的一種，主要存在于腸黏膜上皮細(xì)胞絨毛，有較高的組織特異性，當(dāng)腸黏膜受損時，I-FABP就會大量分泌，且I-FABP與腸黏膜受損程度呈正比[7]。本研究結(jié)果顯示，UC組患者活動期組和緩解期組血清I-FABP水平顯著增高，活動期組顯著高于緩解期組。且隨著UC患者病情程度的加重，血清I-FABP水平也顯著上升。推測其可能的作用機(jī)制為[8-9]：UC使腸道黏膜受損，提高細(xì)胞通透性，使I-FABP進(jìn)入血液。在成熟的小腸黏膜中，絨毛處I-FABP濃度明顯高于陷窩處，I-FABP在近端1/3、中端1/3空回腸處的濃度要高于遠(yuǎn)端1/3空回腸。另外，缺血對腸黏膜影響明顯，當(dāng)小腸缺血時，最先受損的是黏膜絨毛處，因此，在不同活動狀態(tài)和嚴(yán)重程度UC患者中，血清I-FABP水平變化明顯。

PCT由116個氨基酸構(gòu)成的糖蛋白，無激素活性，是降鈣素的前體物質(zhì)[10]。在健康人體內(nèi)，PCT由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，且水平很低，在0.01mg/mL以下，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌、真菌等感染情況時，細(xì)菌毒素及產(chǎn)生的炎性介質(zhì)可刺激甲狀腺以外的器官組織產(chǎn)生PC T進(jìn)入血液中，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肺等，因此，PCT水平可反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[11]。本結(jié)果顯示，血清PCT的研究結(jié)果與I-FABP相同，疾病組患者血清PCT水平隨著病情的加重而升高，提示PCT可反映UC的病情活動狀態(tài)。

hs-CRP是主要由肝臟合成的急性時相蛋白，是目前臨床最常用的炎性標(biāo)記物之一，可反映機(jī)體的全身炎癥反應(yīng)及組織損傷[12]。Hs-CRP可以用于細(xì)菌、病毒感染、炎癥的鑒別，以及心血管疾病的預(yù)后評估[13]。本研究結(jié)果亦顯示，病情越重，血清hs-CRP水平越高，說明hs-CRP水平對于評估UC病情進(jìn)展同樣也有重要意義，因為微生物的感染會激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，使炎性細(xì)胞活化，并大量分泌黏附分子等，在局部炎癥部位聚集，另外肝細(xì)胞會分泌大量hs-CRP進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清hs-CRP水平顯著提高。

另外，本研究經(jīng)過Spearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，I-FABP、PCT與hs-CRP均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.802，0.476，P<0.01)。且I-FABP、PCT、hs-CRP三項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度顯著高于任何單項指標(biāo)的診斷學(xué)指標(biāo) (P<0.05)。因此，將此三項指標(biāo)聯(lián)合對于評估UC病情進(jìn)展和預(yù)后均有重要的參考價值，可為其臨床治療和預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

從本文研究結(jié)果，我們可以推測在UC患者發(fā)病過程中，激活了機(jī)體的免疫系統(tǒng)，激活各種炎性細(xì)胞，導(dǎo)致黏附分子表達(dá)異常，并向炎癥部位聚集，釋放多種炎癥因子，導(dǎo)致血清PCT和hs-CRP水平升高。I-FABP本身與腸道疾病有密切關(guān)系[14]。UC患者病情越嚴(yán)重，炎性程度越高，分泌更多的炎性因子，腸道損傷也就越嚴(yán)重，致使腸黏膜通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致I-FABP水平顯著升高。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，腸道炎性反應(yīng)時， I-FABP、PCT、hs-CRP三者均參與UC的發(fā)生、發(fā)展，與UC的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，本文通過診斷學(xué)研究表明，該三項指標(biāo)聯(lián)合檢測可顯著提高對UC診斷的靈敏度、特異度，對UC具有重要的臨床應(yīng)用價值，因此通過該三項指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效提高UC的診斷率，避免了定期腸鏡檢查的痛苦，還可有效評估病情進(jìn)展及疾病預(yù)后，指導(dǎo)臨床用藥。

參考文獻(xiàn)：

[1] 潘國宗. 潰瘍性結(jié)腸炎的病因和發(fā)病機(jī)制[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2008,13(2):103-5.

[2] 秦嘉麗, 韋紅, 李祿全, 等.血清腸型脂肪酸結(jié)合蛋白在診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的意義[J].中華小兒外科雜志,2013,34(8):590-4.

[3] 伍海濤, 姜解平, 余蕾. 超敏C反應(yīng)蛋白在兒科感染性疾病早期診斷中的意義[J].國際兒科學(xué)雜志,2014,41(3):339-40.

[4] HENDERSON AL, BRAND MW, DARLING RJ, et a1. Attenuation of colitis by serum-derived bovine immunoglobulin/protein isolate in a defined mierobiota monse model[J]. Dig Dis Sci,2015,60(11):3293-303.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州) [J].胃腸病學(xué),2012,51(12):763-81.

[6] 李楠, 蘇麗, 張萌,等.血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白在評價潰瘍性結(jié)腸炎病情中的臨床價值[J].臨床消化病雜志,2014,26(2):80-2.

[7] 張玉萍, 黃梅芳. 潰瘍性結(jié)腸炎患者血漿腸型脂肪酸結(jié)合蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,55(44):57-8.

[8] 劉春華,劉立新,周士軍.外周血內(nèi)I-FABP聯(lián)合hs-CRP對潰瘍性結(jié)腸炎的臨床診斷價值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2016,25(7):756-8.

[9] ZAMORA IJ, STOLL B, ETHUN CG, et al. Low Abdominal NIRS Values and Elevated Plasma Intestinal Fatty Acid-Binding Protein in a Premature Piglet Model of Necrotizing Enterocolitis [J]. PLoS ONE,2015,10(6):1-18.

[10] 周霞,張紹武,李治國.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清PCT、TNF-α水平及臨床意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2015,24(6):691-3.

[11] HE T, BROCCA-COFANO E, GILLESPIE DG, et a1. Critical role for the adenosine pathway in controlling simian jmmunode6ciency virus-related immune activation and inflammation in gut mueosal tissues[j]. J Virol,2015,89(18):9616-30.

[12] 范秀平,李曉輝,張春燕,等.美沙拉嗪對高齡潰瘍性結(jié)腸炎患者C反應(yīng)蛋白及TNF-α的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2017,24(4):411-3.

[13] 胡春枝.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清hs-CRP和IL-6水平檢測及臨床意義[J].中國保健營養(yǎng)旬刊, 2014,24(3):1238-39.

[14] ARIAANSE MP, TACK GJ, PASSOS VL, et a1. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous afrophy and circulating autoantibodies[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2013,37(4):482-90.