(青海省心腦血管病專科醫院藥劑科,青海 西寧 810001)
新生兒敗血癥是指由于新生兒免疫屏障未發育成熟,導致細菌侵入血液循環,進而產生大量毒素,并造成的一種全身炎性反應綜合征[1]。作為新生兒最為常見的一種感染性疾病,新生兒敗血癥常見感染病原菌為大腸埃希菌與葡萄球菌屬[2-3]。臨床上常采用抗感染方法進行治療,但是由于耐藥菌株的不斷增多且患兒機體非特異性以及特異性免疫功能缺陷,使得病原菌感染后迅速在體內擴散,常規抗生素無法取得較好的治療效果,新生兒敗血癥的病死率逐年增加[4-5]。另外,由于。因此,積極尋找一種更加有效、安全的治療方法,對于提高患兒的生存質量具有重要臨床意義。本文收集我院收治100例新生兒敗血癥患兒的臨床資料作為研究對象,進行回顧性分析頭孢噻肟聯合丙種球蛋白在新生兒敗血癥治療中的應用價值。其研究結果可概括如下:
1.1一般資料100例新生兒敗血癥患兒為本院自2014年12月至2015年12月收治,所有患兒疾病的診斷均是按照新生兒敗血癥診斷標準(1987年3月修訂版)確診[6],且入院前均未使用抗生素進行治療,并排除合并其他心、肝、腎等器質性疾病、自身免疫性疾病、外傷以及病毒感染性患兒[7]。本研究以此作為研究對象,并回顧性分析其臨床病歷資料。根據患兒不同的治療方式,可將其分為聯合組與頭孢噻肟組。兩組患者基本資料見表1.,其差異性無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

表1 兩組患者基本資料
1.2方法
1.2.1 治療方法 根據兩組患兒病情,均對其進行支持及對癥治療。在對照中,按照100 mg /kg的給予標準,每天給予患兒靜脈注射頭孢噻肟,分兩次完成。對聯合組患兒,在上述治療基礎上,按照400 mg /kg的給予標準,每天再給予患兒靜脈注射丙種球蛋白,初始滴速設置為每分鐘4至6滴,若在半小時內未出現不良反應,可加快其滴注速度,并于2小時內滴完,每天1次。治療6~10天(2個療程)后,觀察兩組患兒的治療效果。
1.2.2 觀察指標及評價標準 療效觀察指標:有效性相關指標(住院時間、體溫改善時間、神經系統癥狀改善時間、拒奶改善時間)、治療總有效率、并發癥(皮膚膿皰疹、化膿性腦膜炎以及感染性腹瀉等)發生率、 C反應蛋白、前降鈣素。
療效評價標準[8]: 治療7天后,患兒臨床癥狀出現顯著好轉,且其體溫穩定、皮膚紅潤、進食恢復正常。再次行細菌培養檢查結果轉陰,且患兒腦脊液檢查正常,即為顯效;患兒臨床癥狀有一定好轉,腦脊液或細菌培養檢查出現好轉,即為有效;患兒臨床癥狀無任何好轉跡象甚至加重,且細菌培養檢測結果仍為陽性,即為無效。
1.3統計學分析本次研究結果采用SPSS18.0軟件進行處理,使用百分比形式表示計數數據,進行χ2檢驗,計量數據采用均數±標準差形式表示,方差分析后,均做t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1兩組患兒臨床指標的比較經過治療后,聯合組患兒臨床指標(住院時間、體溫改善時間、神經系統癥狀改善時間、拒奶改善時間)均低于頭孢噻肟組 (P<0.05)。見表2。

表2. 兩組患兒臨床指標的比較(天)
2.2兩組患兒治療效果的比較聯合組患兒治療總有效率顯著高于頭孢噻肟組,且其差異性具有統計學意義(P<0.05)。表3。

表3 兩組患兒治療效果的比較(例)
2.3兩組患兒并發癥發生情況的比較在并發癥(皮膚膿皰疹、化膿性腦膜炎以及感染性腹瀉等)方面,聯合組患兒并發癥發生率明顯低于頭孢噻肟組。且統計學結果表明,上述差異具有顯著性。見表4。

表4 兩組患兒并發癥發生情況的比較(例)
2.4兩組患兒治療前、后C反應蛋白、前降鈣素的比較治療前,兩組患兒C反應蛋白、前降鈣素無明顯差別。而治療后,相比較治療前,兩組患兒C反應蛋白、前降鈣素均明顯降低。其中聯合組患兒腎功能改善情況明顯好于頭孢噻肟組。見表5。

表5 兩組患兒治療前、后C反應蛋白、前降鈣素的比較
相比較治療前,aP<0.05
為了研究頭孢噻肟聯合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥,頭孢噻肟組患兒使用頭孢噻肟進行治療,聯合組患兒使用頭孢噻肟聯合丙種球蛋白進行治療。研究結果表明,聯合組患兒癥狀改善時間,病情恢復時間快于對照組。另外,聯合組患兒治療有效率高,且不良反應發生率低,表明頭孢噻肟聯合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥安全有效。頭孢噻肟具有廣譜的抗菌效果,且藥效強,是第三代頭孢菌素類抗菌藥物中的代表。該藥物不僅對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等具有較好的抗菌效果,同時對于氨基糖苷類、青霉素等耐藥病原菌也表現出較強的抑菌作用。作為一種免疫增強劑,丙種球蛋白增強IgG抗體作用,具有廣譜抗菌、抗病毒的作用效果,并起到免疫調節及免疫替代的功效。其作用機制表現為:抑制感染抗體與病原體或病原分泌毒素的結合、微生物與靶細胞受體的結合,并抑制抗體復合物的形成,從而激活補體活性,達到免疫力增強、并消滅病原菌的治療效果,具有免疫替代和免疫調節的雙重治療作用。與抗生素合并使用,可提高對某些嚴重細菌性和病毒性疾病感染的療效[9]。本文的研究結果也證實了這一點。其中丙種球蛋白能明顯增強機體免疫力,特別是細胞免疫力,使機體防御機制增強。與頭孢噻肟聯用,加強了機體抗菌能力,有效減少了殺滅病原體所需時間,加快病情恢復,促進療效。
C反應蛋白與前降鈣素是兩種常見的新生兒感染標志物。C反應蛋白是病原菌感染急性期標志物,并在炎癥反應以及組織損傷的修復過程中具有重要臨床應用價值,是臨床上用于診斷感染性疾病的重要指標之一[10]。臨床上前降鈣素濃度超過0.5ìg/L時,則說明急性細菌感染的存在。對于發生全身性細菌感染患兒而言,體內前降鈣素濃度值更大,升高更為顯著[11]。另外,前降鈣素也是病原菌感染疾病標志物之一,此時血漿中前降鈣素濃度值升高顯著,且較為穩定,僅隨著病情的加重而增加。本文中,治療前兩組患兒C反應蛋白、前降鈣素無明顯差別,治療后聯合組患兒上述指標明顯好于頭孢噻肟組。結果表明,頭孢噻肟聯合丙種球蛋白顯著降低機體炎癥水平,促進患兒病情恢復,進一步也說明了該聯合用藥方案在新生兒敗血癥治療中的臨床價值。由于新生兒敗血癥炎性反應多由致病微生物引起,因此,使用頭孢噻肟不僅殺死病原體,即導致炎癥反應的病原體消失了,進而降低機體炎癥反應。丙種球蛋白主要通過阻斷IgG Fc受體,使巨噬細胞不能通過Fc受體與其自身抗原-自身抗體Fc段結合,進而抑制各種炎癥細胞因子的產生。因此,頭孢噻肟聯合丙種球蛋白能從多方面降低機體炎性反應,兩者何用起到協同作用效果。
綜上所述,頭孢噻肟聯合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥,效果顯著,且較少發生不良反應,可能與機體抗感染力的提高及其免疫力的增強有關。
參考文獻:
[1] 林森,饒榮.158例新生兒敗血癥病原菌種類及其耐藥性[J].中國感染控制雜志,2012,11(4):297-9.
[2] 黃偉平,江穩強,胡北,等.降鈣素原對全身炎癥反應綜合征患者病情預后的判斷價值[J].中國危重病急救醫學,2012,24(5):294-7.
[3] Stocker M, Fontana M, El Helou S, et al. Use of procalcitonin guided decision-making to shorten antibiotic therapy in suspected neonatal early-onset sepsis: prospective randomized intervention trial [J]. Neonatology, 2013, 97(2): 165-74.
[4] 呂劍,易璐,劉海英,等.早產兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的臨床分析[J].中南醫學科學雜志,2013,41(5):505-7.
[5] 張萍,趙雷,滕光英.中性粒細胞CD64 表達在新生兒敗血癥中的臨床意義[J].中國臨床研究,2014,27(6):656-7.
[6] 楊錫強,易著文.兒科學[M].北京:人民衛生出版社,2004:141-2.
[7] 查麗,武榮,朱紅利,等.101例新生兒敗血癥的病原學和臨床特點分析[J].醫學綜述, 2014,20(18):3405-7.
[8] 吳松華.丙種球蛋白靜滴輔助治療新生兒敗血癥56例報告[J].中國臨床實用醫學,2010,4(2):132-3.
[9] 高順利,鄧暉.早期大劑量丙種球蛋白聯合甲強龍治療重癥病毒性腦炎[J].中南醫學科學雜志,2015,35(4):548-50.
[10] 林琳,林楚鵬,陳佩瑩.血清前降鈣素在新生兒敗血癥診療中的應用價值[J].中國中西醫結合兒科學,2013,5(1):53-5.
[11] 伍海英,游曉星,吳移謀.新發感染性細菌診斷方法研究進展[J].中南醫學科學雜志,2011,39(2):230-3.