非布司他和別嘌呤醇治療原發性痛風療效和安全性的比較

趙艷紅

痛風是單鈉尿酸鹽沉積于骨關節、腎臟和皮下等部位從而引發的急、慢性炎癥和組織損傷，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，屬于代謝性風濕范疇。由遺傳因素和環境因素共同致病，大多數為尿酸排泄障礙，少數為尿酸生成增多[1]，具有一定的家族易感性，除極少數是先天性嘌呤代謝酶缺陷外，絕大多數病因未明，常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、動脈硬化和冠心病等聚集發生[2]。痛風見于世界各地，我國痛風的患病率約為0.34%~2.84%[3]，可能與生活方式和飲食結構的改變有關。本研究采用不同劑量非布司他及別嘌呤醇治療痛風患者，探討該兩種藥物的療效和安全性，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年4月至2016年5月我院就診的痛風伴高尿酸血癥患者60例，均符合1977年美國風濕病學會（ACR）的分類標準。排除標準：（1）2周內痛風性關節炎急性發作；（2）伴有嚴重的心腦血管疾病或肝腎功能損害；（3）近期有嚴重感染；（4）繼發性高尿酸血癥。按隨機數字表法將患者分為3組，每組20例。A組口服非布司他片40mg/d，其中男17例，女3例，年齡26～67（41.5±1.6）歲；B 組口服非布司他片 80mg/d，其中男 19 例，女 1 例，年齡 25～68（40.2±1.9）歲；C 組口服別嘌呤醇片300mg/d，其中男18例，女2例，年齡27～68（42.1±1.2）歲。3組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會通過，所有患者均知情同意。

1.2 方法 所有患者均給予健康宣教、飲食干預、降血壓、降血脂等對癥治療。A組：口服非布司他片（杭州朱養心藥業有限公司生產，規格：40mg/片）40mg 1次/d；B組：口服非布司他片80mg 1次/d；C組：口服別嘌呤醇片[世貿天價制藥（江蘇）有限責任公司生產，規格：100mg/片]100mg 3次/d。共治療20周。

1.3 觀察指標 測定患者治療前及治療4、12、20周后血尿酸水平，治療20周后測定并比較肝功能（ALT、AST）、腎功能[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]情況，記錄 3 組患者消化道癥狀及皮膚瘙癢等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后血尿酸水平比較 3組患者經過4、12、20周治療后血尿酸水平均較治療前下降（均P＜0.05）；且B組患者血尿酸下降幅度均較A組、C組更顯著，差異有統計學意義（均P＜0.05），A組與C組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者治療前后血尿酸比較（mmol/L）

2.2 3組患者治療前后肝腎功能情況比較 3組患者治療前后肝腎功能比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），3組患者間治療后比較差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表 2。

表2 3組患者治療前后肝腎功能情況比較

2.3 3組患者不良反應發生情況的比較 出現消化道癥狀A組2例（10.0%），B組3例（15.0%），C組1例（10.0%），皮膚瘙癢1例（10.0%），3組患者不良反應均對癥治療后好轉，3組間不良反應發生率無統計學差異。

3 討論

痛風是尿酸鹽沉積性炎性疾病。長期異質性嘌呤代謝活躍可導致高尿酸血癥，或由此引起反復發作性急性關節炎、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節破壞，或累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸結石形成[4]。高尿酸血癥也是導致心腦血管的獨立危險因素。早期適當干預嘌呤代謝可延緩或阻止臟器損害[5]。因此需要尋求一個安全有效的治療方案。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶（XO）選擇性抑制劑，通過降低血尿酸鹽濃度發揮降尿酸作用[6-8]。別嘌呤醇能抑制黃嘌呤氧化酶活性，是次黃嘌呤和黃嘌呤減少轉化為尿酸，其本身則可在人體內漸漸氧化生成易溶于水的異黃嘌呤經尿液排出[9]。但偶有發生剝脫性壞死性皮炎，目前研究發現別嘌呤醇相關的嚴重藥疹與HLA-B*5801陽性有關[10]，近幾年為了安全已給予門診應用別嘌呤醇的患者基因檢測，陽性患者避免使用，給臨床醫生帶來了方便而且規避了風險。筆者在臨床上應用非布司他和別嘌呤醇對原發性痛風治療的療效和安全性有了進一步認識。研究結果顯示治療后3組患者血尿酸水平均較治療前下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），且B組患者血尿酸下降幅度均較A組、C組更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），A組與C組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。同時大多數患者耐受性好，不良反應3組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。因此非布司他 40mg/d、80mg/d及300mg/d別嘌呤醇治療原發性痛風均有效，但非布司他80mg/d更是一種有效且安全的治療方案，值得進一步推廣。

綜上所述，痛風是一種終身性疾病，慢性期病變可致關節殘毀，嚴重影響患者的生活質量；伴發高血壓、糖尿病或其他腎病者，腎功能不全的風險增加，并可危及生命。因此在患者的教育、適當調整生活方式和飲食習慣是痛風長期治療的基礎同時，藥物的及時治療、恰當的選擇至關重要[11]，本研究發現40mg/d非布司他與300mg/d的別嘌呤醇效果相當，對治療痛風伴高尿酸血癥有效，但80mg/d非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者效果顯著，肝腎及不良反應小，這與譚源源研究[12]一致，并且強調堅持達標治療，將患者的損失降至最小，提高生活質量。本文研究病例少，時間短，有待于臨床工作中進一步探究。

4 參考文獻

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[12]譚源源.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的有效性及安全性分析[J].中國現代醫藥雜志,2015,17(9)：61-62.