戈舍瑞林聯合比卡魯胺間歇性治療晚期前列腺癌的有效性及安全性評價

楊向利 劉磊 黎妮

【摘要】 目的：探討戈舍瑞林聯合比卡魯胺間歇性治療晚期前列腺癌的效果及安全性。方法：選取筆者所在醫院2014年2月-2016年3月收治的60例晚期前列腺癌患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組給予戈舍瑞林（口服，50 mg/次，1次/d）聯合比卡魯胺（皮下注射，3.6 mg/次，每4周1次），每月復查血清前列腺特異性抗原（PSA）含量，當血清PSA<0.2 ng/ml時，暫停使用兩種藥，當血清PSA>4 ng/ml時，再進行藥物治療；對照組藥物治療同觀察組，但持續治療。兩組患者治療周期均為12個月。觀察兩組患者療效，治療前、治療后1、3、6、12個月血清PSA值變化及不良反應情況。結果：兩組治療1、3個月后疼痛有效緩解率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。但治療6、12個月后，觀察組疼痛有效緩解率均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后1、3、6、12個月血清PSA值均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），但同時間點兩組間PSA值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組不良反應主要有骨質疏松、肝功能異常、血管收縮癥等，觀察組不良反應率為23.33%，與對照組的26.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：戈舍瑞林聯合比卡魯胺間歇性治療晚期前列腺癌療效優于持續性治療，安全可靠，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 戈舍瑞林； 比卡魯胺； 間歇性； 晚期前列腺癌； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.059 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）07-0126-02

前列腺癌是男性生殖系統常見的惡性腫瘤，指前列腺腺泡細胞發生異常生長或增生而引起的不良后果，多發生于老年男性，歐美地區發病率較高，亞洲地區較低[1]。前列腺癌早期一般無癥狀，發展緩慢，很難被診斷和治療，一旦被確診一般為癌癥晚期，目前前列腺癌的發病率和死亡率僅次于肺癌，位居癌癥死亡的第二位，嚴重威脅人們的生命安全[2]。戈舍瑞林通過抑制垂體中黃體生成素產生，進而減少體內睪酮的分泌，抑制腫瘤擴散。比卡魯胺是一種非甾體類抗雄激素藥物，可通過競爭性結合雄激素受體降低體內雄激素水平[3]。本研究選取筆者所在醫院2014年2月-2016年3月收治的60例晚期前列腺癌患者為研究對象，探討戈舍瑞林聯合比卡魯胺間歇性與持續性治療晚期前列腺癌的效果及安全性，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取筆者所在醫院2014年2月-2016年3月收治的60例晚期前列腺癌患者為研究對象，納入標準：（1）符合衛計委2011年發布的《前列腺癌診斷標準》[4]；（2）影像學檢查確認；（3）血清前列腺特異性抗原（PSA）≥10 μg/L；排除標準：（1）伴有其他腫瘤；（2）具有肝、腎等功能障礙；（3）對試驗中相關藥物過敏；（4）精神疾病?；颊呋蚣覍倬炗喭鈺?，且該研究得到醫院倫理委員會批準。將所選患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中，患者年齡55～78歲，平均（63.45±2.52）歲；病程0.5～6年，平均（3.25±0.52）年；PSA含量10.60～98.25 μg/L，平均（56.37±13.21）μg/L；對照組中，患者年齡56～79歲，平均（64.03±2.68）歲；病程0.6～6年，平均（3.41±0.54）年；PSA含量11.14～99.03 μg/L，平均（55.60±14.06）μg/L。兩組患者年齡、病程、PSA水平等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

觀察組：給予戈舍瑞林（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字H20060983），口服，50 mg/次，1次/d，并給予比卡魯胺（英國阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20100126），于腹前壁皮下皮下注射，3.6 mg/次，每4周次，每月復查血清前列腺特異性抗原（PSA）含量，當血清PSA<0.2 ng/ml時，暫停使用兩種藥，當血清PSA>4 ng/ml時，開始新一輪治療。對照組：藥物用量同觀察組，但給予持續性治療。兩組患者治療周期均為12個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效：治療后對患者疼痛緩解進行評價，采用視覺模擬評分（VAS），VAS評分：0～2分為完全緩解，3～4分為部分緩解，5～6分為輕度緩解，超過6分為無緩解。有效緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（2）記錄治療前、治療后1、3、6、12個月的PSA值。（3）記錄術后不良反應情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

兩組治療1、3個月后疼痛有效緩解率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。但治療6、12個月后，觀察組疼痛有效緩解率均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后血清PSA比較

治療后1、3、6、12個月，兩組患者血清PSA均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組各時間點血清PSA值比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應情況比較

觀察組不良反應率為23.33%（7/30），其中骨質疏松1例，肝功能異常2例，血管收縮癥2例，其他2例；對照組不良反應率為26.67%（8/30），其中骨質疏松3例，肝功能異常1例，血管收縮癥3例，其他1例。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。前列腺癌的發病可能與年齡、遺傳、種族、地區、飲食、吸煙有關[5]。近年來，隨著我國步入老齡化社會，飲食結構的改變，我國前列腺癌的發生率呈逐漸升高趨勢[6]。目前臨床上主要采用手術治療和內分泌治療前列腺癌。很多患者采用手術治療后發生復發情況，其主要與手術治療未能完全阻斷雄性激素有關，或前列腺癌細胞對雄激素的非依賴作用[7]。另外，對于一些年齡偏大，體弱，且伴有骨、盆腔淋巴結轉移，膀胱浸潤等患者，無法采用手術治療根治。文獻[8]發現，阻斷雄激素療法對改善前列腺癌患者具有顯著效果，經過多年的研究證實，前列腺癌細胞生長與雄激素密切相關。因此，內分泌治療前列腺癌越來越得到廣泛應用，特別對于無法采用手術治療的患者，具有重要意義。

臨床上常見內分泌法持續治療晚期前列腺是比卡魯安單用或者聯合戈舍瑞林使用[9]。比卡魯安屬于非甾體類抗雄激素藥物，其與雄激素受體結合，抑制雄激素的刺激，使雄激素受體的基因無效表達，從而起到抑制癌細胞生長和誘導癌細胞凋亡的作用[10]。戈舍瑞林是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，通過作用于下丘腦-垂體，抑制垂體促黃體生成激素的分泌，從而減少體內睪酮的分泌，抑制腫瘤擴散[11]。但經文獻[12]臨床研究證實，內分泌治療的不良反應也比較明顯，且價格昂貴，所以間歇性內分泌治療一經提出，就得到臨床重視。本研究結果顯示，兩組患者疼痛均得到有效緩解，且治療6、12個月后，觀察組有效緩解率顯著優于對照組（P<0.05），說明間歇性比持續性治療，療效顯著；治療后1、3、6、12個月，兩組患者血清PSA值均顯著低于治療前（P<0.05），而兩組間同時間點PSA值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組不良反應率為23.33%，與對照組的26.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明間歇性治療對不良反應的影響較小。

綜上所述，戈舍瑞林聯合比卡魯胺間歇性治療晚期前列腺癌在疼痛緩解方面相比于持續性治療更加有效，安全性高，值得臨床上進一步推廣。

參考文獻

[1]彭冰，陳桂明.晚期前列腺癌的藥物治療研究進展[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（15）：202-205.

[2]羅賽美，羅家洪，王紹孝，等.前列腺癌老年患者生活質量與主觀幸福感的調查研究[J].實用腫瘤雜志，2016，31（5）：419-423.

[3]鐘山，王先進，許天源，等.晚期前列腺癌的間歇性與持續性雄激素阻斷治療選擇[J].現代泌尿外科雜志，2015，20（11）：823-827.

[4]王行環，劉同族.提高認識規范診療-《前列腺癌診斷標準》解讀[J].中國衛生標準管理，2011，2（4）：25-27.

[5]李忠海，王英磊，孟琳，等.中國漢族人群前列腺癌易感性與TLR4基因單核苷酸多態性的研究[J].癌癥進展，2017，15（5）：537-539，543.

[6]周良毅，李雪峰，馬晉鄂，等.晚期前列腺癌間歇性與持續性內分泌治療的療效觀察[J].西南國防醫藥，2016，26（7）：756-759.

[7]李明林.比卡魯胺聯合戈舍瑞林間斷性治療前列腺癌臨床研究[J].現代腫瘤醫學，2015，23（14）：2024-2026.

[8]翟忠奇，羅曉輝，湯正岐，等.晚期前列腺癌間歇與持續性內分泌治療的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2015，23（4）：522-524.

[9]曲靜坤.比卡魯胺聯合戈舍瑞林間歇性治療局部晚期前列腺癌的臨床評價[J].中國藥業，2016，25（11）：46-48，55.

[10]裴昕奇，吳開杰，呂偉，等.晚期前列腺癌內分泌治療血清睪酮濃度與疾病進展的關系[J].現代泌尿外科雜志，2017，22（5）：339-343.

[11]龐寬，周澤光，黃英凡，等.比卡魯胺聯合戈舍瑞林治療晚期前列腺癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（3）：224-226.

[12]馬敏，吳海嘯，吳漢，等.戈舍瑞林聯合比卡魯胺治療轉移性前列腺癌術后患者的臨床效果[J].中國醫藥，2017，12（3）：403-406.

（收稿日期：2017-08-29）