他汀類強化降脂治療對行PCI術雙心病患者焦慮、抑郁狀態的影響研究

張文穎 謝立 鄭燕琳

[摘要]目的 探討他汀類強化降脂治療對行PCI術雙心病患者焦慮抑郁狀態的影響。方法 選取2014年1月～2017年1月我院收治的63例冠心病行PCI術且合并焦慮抑郁患者作為研究對象，比較患者給予他汀類強化降脂治療前及治療后8周的焦慮抑郁程度及SAS、SDS評分。結果 強化降脂治療后，患者的焦慮程度輕于治療前，SAS評分高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。強化降脂治療前后，患者的抑郁程度及SDS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 他汀類藥物強化降脂治療可能會加重行PCI術雙心病患者的焦慮程度，對于這部分患者應謹慎給予他汀類強化降脂治療，選用小劑量或中等強度他汀降脂治療進一步觀察患者的焦慮抑郁狀態變化更為適宜。

[關鍵詞]他汀類藥物；焦慮；抑郁；強化降脂；雙心病

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）4（b）-0114-04

Influence of statins intensive lipid-lowering therapy on anxiety and depression of patients with coronary heart disease and psychological disease undergoing PCI

ZHANG Wen-ying1 XIE Li1 ZHENG Yan-lin2

1.Department of Pharmacy，Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518000，China

[Abstract]Objective To study the influence of statins intensive lipid-lowering therapy on anxiety and depression of patients with coronary heart disease and psychological disease undergoing PCI.Methods A total of 63 patients with coronary heart disease undergoing PCI with anxiety and depression treated in our hospital from January 2014 to January 2017 were selected as subjects.The level of anxiety and depression，the SAS and SDS scores were compared before and after patients were treated with statins intensive lipid-lowering therapy for eight weeks.Results The patients after statins intensive lipid-lowering therapy were less anxious than before treatment，and the SAS score was higher than before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The degree of depression and SDS score were compared before and after statins intensive lipid-lowering therapy，and the differences were not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Statins intensive lipid-lowering therapy may worsen the anxiety condition of patients with heart disease and psychological disease undergoing PCI.For such patients，the statins intensive lipid-lowering therapy should be carried out carefully，and it would be more appropriate to use statins with small dose or moderate intensity to investigate the influence on anxiety and depression.

[Key words]Statins；Anxiety；Depression；Intensive lipid-lowering；Coronary heart disease and psychological disease

焦慮抑郁是一種發病率較高的心理疾病，而心血管疾病患者伴發焦慮抑郁的發生率較高，且對心血管疾病病情的發生、發展及預后效果造成影響。臨床特征及流行病學研究表明，焦慮抑郁與心血管疾病之間密切相關，二者互為因果、相互疊加、加重病情。他汀類藥物在人類冠心病防治史上具有里程碑式的意義，在冠心病二級預防中起重要作用[1]。他汀類藥物在行PCI治療雙心病患者中廣泛應用。本研究選取我院收治的63例雙心病行PCI術且合并焦慮抑郁患者作為研究對象，觀察強化他汀治療對患者焦慮抑郁狀態的影響，探討強化他汀治療與雙心病患者焦慮抑郁風險的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2017年1月我院收治的63例冠心病行PCI術且合并焦慮抑郁患者作為研究對象，其中男21例，女42例，平均年齡（62.21±12.78）歲。

1.2納入及排除標準

納入標準：①行冠脈造影明確診斷為冠心病、符合PCI手術治療適應證并行PCI治療的患者；②入組患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（第3版）中關于焦慮抑郁的診斷標準；③近3個月，患者未接受抗精神病藥物和（或）抗焦慮抑郁藥物治療；④意識清楚，能獨立清晰地回答問題；⑤患者及其家屬對本研究知情，并同意自愿參與，配合完成SAS和SDS量表測評；⑥所有患者入院前均未服用過降脂藥物；⑦所有患者在PCI手術前給予詳細疾病指導及用藥教育，盡量避免患者術后因對圍術期并發癥、術后長期服藥可能引起的不良反應、再次冠脈狹窄或者支架移位及相對昂貴的治療費用等原因引起的患者焦慮抑郁程度加重。

排除標準：①藥物、酒精依賴史。②有家族遺傳性精神病史。③神經系統疾病患者。④拒絕隨訪患者。⑤PCI術后出現其他臟器疾病及嚴重不適者。

1.3研究方法

所有入組患者入院后于PCI術前開始給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格20 mg）治療，晚餐后口服40 mg，1次/d；或給予瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20120006，規格10 mg）治療，晚餐后口服20 mg，1次/d。連續強化降脂治療至少8周。

1.4觀察指標

分別于強化降脂治療前、強化降脂治療后8周采用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）及抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）測評患者的焦慮抑郁狀態。將自評量表發放給患者，由患者獨立完成，若有不理解問題時，可詢問調查人員，獲取解釋，在了解之后獨立完成量表的填寫，再由專人對患者量表評分進行統計分析，劃分焦慮抑郁程度。采用SAS評估患者的焦慮狀態，以評分（標準評分=粗測分×1.25）≥50分，視為患者伴有焦慮癥狀，根據其評分衡量焦慮程度：輕度焦慮為50～59分，中度焦慮為≥60～<70分，重度焦慮為≥70分。采用SDS評估患者的抑郁狀態，以評分（標準評分=粗測分×1.25）≥53分，視為患者伴有抑郁癥狀，根據其評分衡量抑郁程度：輕度抑郁為53～62分，中度抑郁為>62～<72分，重度抑郁為≥72分。

1.5統計學方法

采用SPSS 9.3統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1強化降脂治療前后患者焦慮程度的比較

強化降脂治療后，患者的焦慮程度輕于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 強化降脂治療前后患者焦慮程度的比較[n（%），n=63]

2.2強化降脂治療前后患者抑郁程度的比較

強化降脂治療前后，患者的抑郁程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 強化降脂治療前后患者抑郁程度的比較[n（%），n=63]

2.3強化降脂治療前后患者SAS及SDS評分的比較

強化降脂治療后，患者的SAS評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），但是患者強化降脂治療前后的SDS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 強化降脂治療前后患者SAS及SDS評分的比較（分，x±s）

3討論

冠心病是由于脂質代謝不正常，血液中的脂質沉著在原本光滑的動脈內膜上形成白色斑塊，這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使冠脈血流受阻，導致心臟缺血。冠心病具有慢性遷延性和高復發性特點。我國冠心病患者亦日益增多。城市化進展和生活工作節奏的加快也使得精神心理疾病日益成為影響人類健康的主要疾病負擔[2]。患者在發生冠心病時，由于強烈的身體不適感，很容易引起患者恐慌、焦慮、郁悶等負性情緒。焦慮抑郁的心理活動可影響冠心病患者的病情，導致冠心病患者往往伴有焦慮抑郁情況。現代醫學正在由單一的生物醫學模型向著生物醫學——社會——心理模型過渡。20世紀末，胡大一教授將這種研究心臟與精神心理活動的關系的學科命名為“雙心醫學”[3]。

焦慮抑郁主要的發病機制目前還不是很明確，普遍認為其發生與人文環境改變、神經遞質紊亂、神經內分泌功能紊亂、免疫功能紊亂、遺傳因素及心理活動改變等因素有關。近幾年研究結果顯示，焦慮抑郁患者的血脂水平發生了改變，推測焦慮抑郁的發生與其血脂水平改變密切相關[4]。過低的膽固醇濃度可能會抑制神經細胞膽固醇和磷脂的合成，改變其構比，導致細胞膜流動性、滯性及功能改變，其中包括5-羥色胺轉運體的功能，可能與焦慮相關[5]。有學者認為，由于焦慮癥患者食欲減退、體質量減輕致使體內膽固醇水平下降[6]，也有學者認為焦慮癥患者的膽固醇酯合成減少了，反向的影響了膽固醇的運輸，最終使膽固醇水平下降[7]，還有學者同樣認為由于膽固醇水平下降，使5-羥色胺的功能衰退，最終引發焦慮抑郁[8]。謝志兵等[9]的研究結果提示，若血漿膽固醇水平降低，患者的TC、LDL-C水平下降，可使腦細胞膜的流動性降低，脂質的微粘性降低，引起5-羥色胺受體的數量減少、功能減弱，最終使腦內5-羥色胺的濃度減小，影響突觸的可塑性，從而產生焦慮抑郁癥。由上文可以看出，無論從理論基礎還是臨床研究都有證據表明，血清膽固醇水平的下降可能會增加患者焦慮抑郁風險。基于以上研究及理論基礎，本研究建立在對雙心病患者進行他汀類強化降脂治療，進一步大幅度降低血脂水平可能會加重患者焦慮抑郁狀態的假設基礎上。

但是，在對他汀藥物與焦慮抑郁關聯的進一步文獻調研發現，一部分研究證實他汀類藥物不僅沒有增加患者焦慮抑郁風險，反而能夠治療焦慮抑郁癥并改善情緒，降低患焦慮癥的風險，改善焦慮癥預后。如Otte等[10]進行的一項對冠心病患者的前瞻性研究表明，冠心病患者應用他汀類藥物，能有效地降低其隨后發生焦慮抑郁的風險，研究表明，他汀類藥物使用者比未使用者在基線水平和隨訪期間患焦慮癥（PHQ評分≥10分）的概率低，在基線水平無焦慮癥的776例患者中，服用他汀類藥物能夠使后續發展為焦慮癥的概率降低，在校正潛在的混雜變量后，服用他汀類藥物仍能使后續發展為抑郁癥的概率降低。另外，Yang等[11]的研究表明，他汀類藥物的使用與有心臟事件患者患焦慮癥風險下降有關。盡管潛在的抗焦慮抑郁癥作用機制仍是未知的。研究提示，增強抑郁癥患者腦源性神經營養因子活性是關鍵，神經系統中，他汀類藥物可以通過組織型纖溶酶原激活劑（tPA）-纖溶酶途徑增加水解腦源性神經營養因子前體蛋白作用，達到抗焦慮抑郁癥作用[12-15]。

鑒于膽固醇水平對5-羥色胺受體的影響機制及他汀類藥物與焦慮抑郁關系尚不明確，建立本研究，考察我院收治的66例冠心病行PCI術且合并焦慮抑郁患者作為研究對象，考察強化降脂治療前及強化降脂治療8周后患者焦慮抑郁狀態的變化，進一步探討他汀類強化降脂治療在雙心病患者與焦慮抑郁的關聯性。研究結果提示，強化降脂治療后，患者的焦慮程度輕于治療前，SAS評分高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。強化降脂治療前后，患者的抑郁程度及SDS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），提示他汀類強化降脂治療在一定程度上加重了患者焦慮狀態，使患者SAS量表評分增加，而對患者抑郁狀態、SDS量表評分無顯著影響。研究結果提示，對于行PCI術合并焦慮患者，應謹慎給予他汀強化降脂治療，對于這部分患者可選用小劑量或中等強度他汀藥物降脂治療，使患者血脂水平維持在適宜的目標范圍，同時密切觀察患者抑郁焦慮狀態，期待可以減少患者焦慮程度加重的風險。同時本研究也存在一些不足之處，如樣本量較小、未矯正患者血脂水平等混雜因素，也可能對研究結果造成一定的影響。

綜上所述，他汀類強化降脂治療對行PCI術雙心病患者焦慮抑郁狀態的影響機制尚未明確，更為復雜的神經遞質與血清脂蛋白代謝機制有可能參與其中，仍需要進一步更大規模樣本量的探討，并且隨著疾病進展，仍需要進一步隨訪患者焦慮抑郁狀態的調查及考察血清脂白水平。

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（收稿日期：2018-01-25 本文編輯：孟慶卿）