血府逐瘀丸聯合西藥對冠心病高同型半胱氨酸血癥患者血管內皮功能的影響

顧愛峰，張曉芳，于成娟

（任丘市華北石油管理局總醫院心內科，河北 任丘 062552）

冠心病為中老年人群常見心血管疾病，嚴重威脅患者生命健康[1]。研究[2]表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平與動脈粥樣硬化（AS）的發生呈正相關性，可引起氧自由基的產生及血管內皮功能損傷。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）已成為心血管疾病新的獨立危險因素。本研究對冠心病HHcy患者在常規西藥基礎上聯合血府逐瘀丸進行治療，探討其對血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月－2017年8月本院收治的冠心病HHcy患者60例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各30例。觀察組，男18例，女12例；年齡47～72歲，平均（62.4±6.4）歲。對照組，男20例，女10例；年齡46～73歲，平均（63.6±7.2）歲。2組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合缺血性心臟病相關診斷標準[3]；Hcy＞15 μmol/L；自愿參加本次試驗，并簽署知情同意書。排除標準：肝、腎功能不全；造血系統疾病、精神疾病及其他心臟疾病、甲狀腺疾病、重度神經官能癥、食管返流、頸椎病等所致的胸痛；近1個月內應用抗癌藥、抗驚厥藥、麻醉劑等；對相關藥物過敏及資料不全病例。

1.3 治療方法 對照組口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥，國藥準字J20130078）100 mg/d，單硝酸異山梨酯緩釋片（阿斯利康制藥，國藥準字H20030418）40 mg/d，葉酸片（北京斯利安藥業，國藥準字H10970079）5 mg/d。觀察組在對照組基礎上口服血府逐瘀丸（世一堂制藥，國藥準字Z20055352）2袋/次，2次/d。2組療程均為3個月。

1.4 觀察指標 采集2組受試者治療前后晨起空腹靜脈血，分離血清，測定血清Hcy，測定血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、一氧化氮（NO）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）、血管性血友病因子（vWF）、P-選擇素（Ps）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行數據分析。服從正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較 見表1。

表1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較（ ，n = 30）

表1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較（ ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 Hcy/（μmol/L） MMP-9/（μg/L）觀察組 治療前 23.56±3.18 230.24±67.87治療后 15.41±3.36# 97.53±24.66#對照組 治療前 24.17±3.26 228.78±64.53治療后 18.75±4.27# 151.27±31.52#

2.2 2組治療前后氧化應激水平比較 見表2。

表2 2組治療前后氧化應激水平比較（ ，n = 30）μmol/L

表2 2組治療前后氧化應激水平比較（ ，n = 30）μmol/L

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 MDA SOD觀察組 治療前 7.34±0.42 71.53±3.26治療后 5.52±0.23# 97.31±4.53#對照組 治療前 7.37±0.46 72.06±3.65治療后 6.11±0.27# 86.54±4.71#

2.3 2組治療前后血管內皮功能比較 見表3。

表3 2組治療前后血管內皮功能比較（ ，n = 30）

表3 2組治療前后血管內皮功能比較（ ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 NO/（μmol/L） iNOS/（mmol/L） vWF/% Ps/（ng/L）觀察組 治療前 46.35±3.27 10.17±1.46 138.36±7.24 42.11±1.89治療后 57.19±3.52# 13.68±1.74# 109.52±6.43# 30.52±2.37#對照組 治療前 45.76±3.14 10.19±1.51 139.25±7.54 41.84±1.90治療后 52.47±3.65# 12.06±1.81# 122.66±7.12# 36.23±1.81#

3 討論

冠心病屬中醫“胸痹”等范疇，病機為氣滯血瘀、本虛標實，臨床以活血化瘀、行氣止痛為治療原則。血府逐瘀丸主要功效為活血逐瘀、理氣止痛，現已廣泛用于心腦血管疾病的治療[4]。血府逐瘀丸方中紅花、川芎、當歸活血化瘀、生血，生地黃滋陰養血，柴胡疏肝理氣，牛膝行血散瘀，桔梗、枳殼調理氣機一升一降。諸藥合用發揮祛瘀通脈、行氣止痛功效[5]。現代藥理顯示[6-7]，血府逐瘀湯能夠降低血液黏度，改善微循環，防止血小板聚集，抑制血栓形成，擴張冠狀動脈，提高冠脈血流量，降低心肌缺血缺氧狀態。有學者聯合血府逐瘀湯治療冠心病心絞痛，結果Hcy顯著降低，心電圖表現得到很好的改善[8]。研究[9]顯示，HHcy作為冠心病的一個獨立危險因素，是促進冠狀動脈AS進程的主要因素，與病變的嚴重程度呈正相關。HHcy引起血管內皮細胞損傷、引起AS和促進血栓形成的機制包括[10-13]：1）HHcy可引起內皮細胞相關氧化應激蛋白表達增加，細胞SOD水平及活性降低，減少蛋白質損傷及受體功能障礙；內皮細胞氧化應激可啟動細胞內核轉錄因子，促使α-IkB蛋白磷酸化，上調iNOS mRNA合成，增加iNOS活性，NO過量產生，導致血管內皮損傷。2）HHcy中Hcy自動氧化作用產生大量活性氧，超氧陰離子與NO反應產生高活性過氧化亞硝酸鹽， NO合成酶活性受到抑制，導致內皮依賴性血管舒張功能異常。3）HHcy通過氧自由基及過氧化物，對血管內皮細胞產生毒性作用，引起低密度脂蛋白聚集和沉淀損傷動脈壁，干擾動脈平滑肌細胞正常功能及刺激其增長，導致組織纖維化。4）HHcy可通過炎性反應使血管內皮細胞損傷，引起冠狀動脈狹窄，參與AS的發生發展。5）HHcy可損傷冠狀動脈血管內皮細胞，引起vWF及凝血酶釋放增加。Ps可介導白細胞黏附于內皮細胞和活化血小板表面，是內皮細胞損傷和血小板活化的特異性指標[14-15]。MMP-9可促進AS的發生發展及斑塊形成，是冠狀動脈易損斑塊的標志物之一[16-17]。本研究顯示，觀察組治療后Hcy、MMP-9低于同期對照組（P＜0.05）；觀察組治療后MDA低于同期對照組，SOD高于同期對照組（P＜0.05）；觀察組治療后NO、iNOS高于同期對照組，vWF、Ps低于同期對照組（P＜0.05）。說明西藥聯合血府逐瘀丸能夠有效改善冠心病HHcy患者血管內皮功能。

綜上所述，血府逐瘀丸聯合西藥能夠降低冠心病HHcy患者Hcy水平，有效改善患者血管內皮功能，從而緩解臨床癥狀。

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