蘇黃止咳膠囊聯合綜合干預對咳嗽變異性哮喘患者炎性因子及肺功能的影響

張冬宏，呂淑慧

（河北北方學院附屬第二醫院呼吸內科，河北 張家口 072100）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以慢性咳嗽為主要表現或唯一癥狀，伴支氣管收縮的一種特殊類型哮喘，較少伴有喘息和呼吸困難，其臨床無明顯特異性、表現不典型，極易誤診漏診，導致病情遷延[1]。研究[2]顯示，CVA主要病理生理改變為持續氣道炎癥反應及氣道高反應性，其中氣道高反應性是CVA向典型哮喘發展的主要高危因素。CVA的治療多采用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等藥物治療，但此類藥物長期應用機體耐藥性及藥物依從性增加，且存在一定不良反應[3]。本研究旨在探討蘇黃止咳膠囊聯合綜合干預對CVA患者炎性因子及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月－2017年11月收治的CVA患者74例進行研究，隨機分為觀察組和對照組，各37例。觀察組，男22例，女15例；年齡21～58歲，平均（41.7±5.9）歲；病程8～40周，平均（17.2±5.3）周。對照組，男23例，女14例；年齡22～60歲，平均（42.3±6.1）歲；病程8～39周，平均（17.8±5.5）周。2組年齡、性別、病程相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合CVA診斷標準[4]；咳嗽原因不明并持續＞2個月；支氣管激發試驗陽性；夜間及凌晨咳嗽較劇烈；支氣管解痙劑、糖皮質激素治療有效；近期未接受過糖皮質激素等有關藥物治療；病歷資料完整；患者及家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準：支氣管擴張、支氣管哮喘、肺癌等引起的咳嗽；心肺肝腎功能障礙、糖尿病、自身免疫性疾病、消化道潰瘍、精神疾病等；第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）＜70%；妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組給予吸入用布地奈德（阿斯利康制藥，國藥準字H20140475）1 mg加入生理鹽水5 mL霧化吸入，2次/d；茶堿緩釋片（廣州邁特興華制藥，國藥準字H44023791）0.25 g/次，2次/d，口服。觀察組在對照組基礎上口服蘇黃止咳膠囊（揚子江藥業，國藥準字Z20103075）3粒/次，3次/d。2組患者均連續治療4周。

1.3.2 干預措施 2組均給予綜合干預措施[5]。1）認知干預：為患者講解有關CVA的病因、臨床表現、治療及預后等相關知識，強化患者對CVA的正確認識，指導準確觀察和判斷自身病情，針對可能出現的并發癥、藥物不良反應等進行分析，使患者能夠正確認識疾病。2）呼吸道護理：加強呼吸道管理，保持呼吸道通暢。3）心理護理：受長期咳嗽的困擾，患者易產生抑郁、焦慮等情緒，醫護人員應給予更多的關懷，主動傾聽患者的訴求，消除患者心理疑慮，增強治療信心，使其積極配合治療。4）生活護理：科學飲食，注意保暖，保持室內空氣通暢，杜絕油煙刺激，合理進行戶外運動和體育鍛煉，提高肺功能。

1.4 觀察指標 治療前后抽取晨起空腹靜脈血，血細胞分析儀測定嗜酸性粒細胞計數（EOS）、免疫球蛋白抗體E（IgE）；離心血樣分離血清，酶聯免疫吸附法（ELISA）測定轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-5（IL-5）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司生產；肺功能檢測儀測定治療前后最大呼氣峰流速（PEF）、肺活量（FVC）、FEV1；生活質量評定量表進行生活質量評估，包括心理功能、軀體功能、社會功能、物質生活4大維度，各維度分值0～100分，生活質量越好分值越高。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料服從正態分布的以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較行配對t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后EOS、IgE水平變化比較 見表1。

表1 2組治療前后EOS、IgE水平變化比較（ ，n = 37）

表1 2組治療前后EOS、IgE水平變化比較（ ，n = 37）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別 EOS/（×109/L） IgE/（g/L）觀察組 治療前 1.27±0.54 6.63±0.79治療后 0.61±0.43#△ 12.13±2.42#△對照組 治療前 1.29±0.58 6.67±0.86治療后 0.91±0.62# 9.41±1.87#

2.2 2組治療前后TNF-α、IL-5、TGF-β1變化比較 見表2。

表2 2組治療前后TNF-α、IL-5、TGF-β1變化比較（ ，n = 37）

表2 2組治療前后TNF-α、IL-5、TGF-β1變化比較（ ，n = 37）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別 TNF-α/（ng/L）IL-5/（ng/mL） TGF-β1/(ng/mL）觀察組治療前69.16±8.23 14.16±2.45 149.84±39.78治療后 38.71±7.54#△ 6.76±1.37#△ 72.41±36.63#△對照組治療前68.35±7.74 13.84±2.41 151.09±45.24治療后56.40±8.33# 9.26±1.43# 107.25±41.23#

2.3 2組治療前后生活質量評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前后生活質量評分變化比較（ ，n = 37） 分

表3 2組治療前后生活質量評分變化比較（ ，n = 37） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別 軀體功能 心理功能 社會功能 物質生活觀察組 治療前 58.24±4.84 58.68±6.07 58.47±6.14 61.28±2.13治療后 71.53±7.63#△ 75.12±6.25#△ 72.49±7.69#△ 74.68±7.51#△對照組 治療前 58.31±4.92 59.15±6.02 58.58±6.21 61.32±2.21治療后 63.45±6.28# 63.48±5.74# 64.12±6.34# 66.42±5.83#

2.4 2組治療前后肺功能FVC、PEF、FEV1變化比較 見表4。

表4 2組治療前后肺功能FVC、PEF、FEV1變化比較（ ，n = 37）

表4 2組治療前后肺功能FVC、PEF、FEV1變化比較（ ，n = 37）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別 FVC/（L） PEF/（L/min） FEV1/%觀察組 治療前 2.61±0.62 55.37±7.34 81.15±2.84治療后 3.28±0.84#△ 76.41±12.55#△ 90.41±5.11#△對照組 治療前 2.63±0.65 54.96±6.76 81.24±2.69治療后 2.92±0.87# 67.29±10.38# 85.34±4.51#

3 討論

CVA為多種炎性因子和炎癥介質參與的慢性炎癥性疾病，以氣道高反應及可逆性氣流受限為特征，肺功能損害介于典型哮喘與正常人之間[6]。糖皮質激素是治療CVA常用的藥物，布地奈德對多種炎癥介質具有較強的抑制作用，廣泛用于CVA的治療；茶堿緩釋片為嘌呤受體阻滯劑，可增加膈肌收縮力、舒張支氣管平滑肌、改善呼吸功能[7-8]。CVA屬中醫“咳嗽”“風咳”“久咳”等范疇，風邪為其核心病機，其發病與肺、脾、腎三臟關系密切，治則以“發時疏風解痙、宣肺平喘，平時扶助正氣、固本培元”[9-10]。蘇黃止咳膠囊中紫蘇葉、麻黃宣肺平喘、止咳化痰；前胡、地龍止咳平喘，增強麻黃宣肺平喘功效；牛蒡子利咽止癢、宣肺清熱；五味子收斂肺氣、止咳化痰，緩解氣道痙攣。全方配伍發揮疏風宣肺、利咽止癢等功效[11-12]。藥理研究[13]顯示，蘇黃止咳膠囊有增強細胞免疫功能、降低炎性因子水平、松馳支氣管平滑肌、抑制機體IgE合成與釋放、減少呼吸道黏膜炎癥因子分泌等作用。

研究[14-16]發現，CVA發病機制與支氣管哮喘相似，存在遺傳、呼吸道炎癥、過敏、神經-受體機制等，多種炎癥細胞及炎癥介質參與，IgE為介導Ⅰ型變態反應的主要免疫蛋白，活化黏膜下肥大細胞，引起EOS聚集，進一步加重支氣管炎癥反應，損傷黏膜，增加平滑肌收縮或痙攣，引起氣道阻塞，產生CVA癥狀。有學者[17]采用蘇黃止咳膠囊輔助治療CVA，認為蘇黃止咳膠囊具有明顯止咳、平喘、化痰、抗炎作用，能夠顯著改善CVA患者肺功能。本研究2組患者治療后PEF、FVC、FEV1升高（P＜0.05），觀察組治療后PEF、FVC、FEV1高于對照組（P＜0.05）；2組治療后心理、軀體、社會功能及物質生活評分升高（P＜0.05），觀察組治療后心理、軀體、社會功能及物質生活評分優于對照組（P＜0.05），提示2組患者治療后肺功能、生活質量均較治療前改善，且觀察組肺功能、生活質量改善更為明顯，可認為蘇黃止咳膠囊聯合綜合干預治療CVA臨床效果更顯著。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯合綜合干預可有效降低CVA患者氣道炎癥反應及氣道高反應性，降低炎性因子水平，從而改善肺功能，提高生活質量。

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