吳門三黃湯聯合西藥治療類風濕關節炎濕熱痹阻證

梁國強，尤君怡，江國榮，馬奇翰*

（1.蘇州市中醫醫院吳門醫 派研究院，江蘇 蘇州 215003；2.蘇州市中醫醫院骨傷科，江蘇 蘇州 215003）

類風濕關節炎（RA）是一種病因未完全明確的自身免疫性疾病[1]，屬中醫“尪痹”“痹病”等范疇[2-4]。RA病理過程中受到多種因素的影響而具有極其的復雜性，針對單一的因素進行治療，很難在臨床上取得滿意的療效[5-8]。本研究觀察采用吳門三黃湯[9-11]聯合甲氨蝶呤片，輔以美洛昔康片聯合治療類風濕性關節炎濕熱痹阻證有效性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年3月－12月在蘇州市中醫醫院骨傷科門診或住院患者中共納入73例典型病例（遺漏病例已經剔除），納入病例均為根據標準排除器質性病變的情況且治療前2周內未接受其他治療。根據隨機數字表法分為對照組38例，男18例，女20例，平均年齡（45.54±6.12）歲，平均病程（4.08±1.95）月。治療組35例，男16例，女19例，平均年齡（44.77±5.75）歲，平均病程（4.15±1.61）月。2組性別、年齡、病程、主癥、癥狀積分及實驗室相關檢測指標等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）中醫證候診斷標準：參照《類風濕中醫診療規范》[12]；2）西醫診斷標準：參照《2015年美國風濕病學會/歐洲抗風濕聯盟痛風分類標準》[13]；3）納入標準：符合中醫證候診斷標準的基礎上并且符合西醫診斷標準，年齡 35～60歲，病程2～10個月內，并且取得患者及家屬的知情同意權。

1.3 治療方法 對照組服用甲氨蝶呤片（MTX）（通化茂祥制藥有限公司，批號 20161213），10 mg/次，每周1次；如果出現疼痛加重感加服美洛昔康片（揚子江藥業集團，批號：20170125），7.5 mg/次。治療組在對照組基礎上，服用吳門三黃湯（蘇州市中醫醫院自制）：黃芩10 g，大黃15 g，黃柏10 g，防己10 g，土茯苓10 g，山慈姑15 g。應用自動煎藥機煎煮袋包裝，煎煮為相當于0.18 g生藥/mL的湯劑、飲片均購自蘇州市春暉堂飲片廠，200 mL/次，2次/d。均7周為1個療程為，共2個療程。

1.4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關疾病制定[14]。

1.5 功能指征及出現不良反應率 對比2組治療前后晨僵時間、關節腫脹數、關節疼數變化；通過胃腸道不適、皮疹、白細胞較少等情況對比2組治療過程出現的不良反應發生率。

1.6 觀察指標 2組在治療前后均空腹12 h后留取靜脈血8～10 mL，即時檢測ESR、RF、CRP。留取部分血清標本保存于-80℃的冰箱中，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測TNF-α、IL-1、BUA、XO，ELISA試劑盒均購自上海邦奕生物科技有限公司（批號：201711）。

1.7 統計學方法 數據使用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料數據用獨立樣本t檢驗，以均數± 標準差（）表示，計數資料用χ2檢驗，等級資料用Wilcoxon秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 例

2.2 2組治療前后功能指征比較 見表2。

表2 2組治療前后功能指征比較（ ）

表2 2組治療前后功能指征比較（ ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組 別晨僵時間/（t/h）關節腫脹數/個關節壓疼數/個治療組（n=35)治療前 2.8±0.7 6.63±1.80 10.42±2.26治療后 1.2±0.4#△ 1.65±0.82#△ 1.28±1.27#△對照組（n=38)治療前 2.9±0.5 6.60±1.77 10.23±2.34治療后 1.8±0.7# 2.77±1.51# 3.00±1.48#

2.3 2組治療前后實驗室相關指標變化比較 見表3。

2.4 2組不良反應率 治療組2.9%，對照組10.5%。與對照組比較P＜0.05。

3 討論

表3 2組治療前后實驗室相關指標變化比較（ ）

表3 2組治療前后實驗室相關指標變化比較（ ）

注：治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別ESR/（mm/h）RF/（IU/mL）CRP/（mg/L）TNF-α/（μg /L)IL-1/（μg/L）BUA/（μmol/L）XO/（ng/L）治療組（n=35）治療前 28.61±7.07 192.3±101.7 38.75±14.72 143.6±40.5 0.61±0.23 564.74±88.51 6.28±3.29治療后 12.94±5.32#△ 71.7±57.4# 13.67±6.45#△ 99.3±20.5# 0.21±0.14#△ 432.58±75.47#△ 3.43±3.11#對照組（n=38）治療前 28.19±7.57 188.0±103.5 36.58±12.35 147.6±36.3 0.57±0.19 558.39±91.52 6.13±2.85治療后 19.00±6.45# 88.6±56.2# 16.38±11.45# 116.4±27.1# 0.30±0.15# 476.81±70.35# 3.65±2.87#

近年“絡病理論”和“百病濕為先”已成為現代吳門醫派的關鍵技術和手段[15-17]。在本研究中，對照組采用單純西藥治療后臨床的顯效率及功能指征改善較治療組相對低，且不良反應也高于治療組。由此提示吳門三黃湯不僅能提高臨床療效，也能緩解西藥產生的一些毒副作用。

吳門三黃湯為蘇州市中醫醫院吳門醫派的驗方，基方主要為黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇等組成，亦是醫院依托吳門醫派醫理的院內制劑“三黃膠囊”“山黃膠囊”組方基礎根源，2制劑臨床主要用于各類關節炎以及急慢性痛風、高尿酸血癥等[20]。方中黃柏、黃芩、大黃共為君藥，清利三焦濕熱，瀉火解毒化瘀；臣以山慈菇清熱解毒，化痰散結；防己利水消腫，祛風止痛；佐以土茯苓解毒，祛濕，而利關節。全方共奏清熱利濕，化瘀解毒之功。另外，現代中藥藥理學研究表明：方中的黃芩、大黃、黃柏、防己、山慈菇都有較強的抗炎解熱鎮痛的效應。其中主藥黃柏中含有小檗堿等，具有抗菌、抗炎、調節免疫的功用；黃芩中黃芩素、黃芩苷能通過影響花生四烯酸代謝而抑制炎性介質的生成，還具有改善血液微循環及提高機體免疫功能等作用；大黃中的大黃素有抑制黃嘌呤氧化酶和尿酸生成作用，同時其通便功能可以促使尿酸的排除。本研究中治療后治療組ESR、CRP、IL-1、BUA指標均明顯低于對照組，提示了吳門三黃湯在與西藥的聯合應用中，體現了良好的協同作用，一方面發揮了中醫藥的整體觀念優勢和辨證施治的準確靈活性，另一方面針對RA病因的復雜性體現了中醫藥作用的多靶點和多環節性及增效減毒的功效，值得進一步在臨床試驗和組方藥效物質基礎及其作用機制的深入研究。

：

[1]閆學朋,黃傳兵,付俊,等.類風濕關節炎中醫辨證論治研究進展[J].吉林中醫藥, 2017, 37(8):861-864.

[2]靳春蘭,張建坡.中醫藥治療膝骨關節炎[J].長春中醫藥大學學報, 2016, 32(1):81-83.

[3]何海洲,李伯英.中西醫結合治療活動期類風濕關節炎[J].吉林中醫藥, 2017, 37(5):477-481.

[4]楊紅,林杉,楊宏,等.艾拉莫德對類風濕關節炎患者血管內皮生長因子及色素上皮衍生因子表達的影響[J].中國臨床藥理學與治療學, 2017, 22(1):68-71.

[5]黃玲玲,郭思琦,李欣,等.基于WoS核心合集的類風濕性關節炎藥物治療的文獻計量分析[J].中國藥房, 2017,28(29):4146-4150.

[6]姜宜惠,王玉喜.探討中西醫結合治療類風濕性關節炎臨床療效[J].中國衛生標準管理, 2017, 8(15):101-102.

[7]吳向科,童培建,陳志進.膝關節骨性關節炎中西醫結合治療的臨床療效研究分析[J].中華中醫藥學刊, 2015(4):999-1001.

[8]陳浩,魏杰,倪向陽,等.膝痛洗劑聯合臭氧關節腔注射治療膝骨關節炎[J].長春中醫藥大學學報, 2017, 33(1):100.

[9]馬奇翰.中藥內外合治濕熱痹阻型急性痛風性關節炎36例臨床觀察[J].江蘇中醫藥, 2012, 44(12):44-45.

[10]孟祥奇,朱利民,馬奇翰,等.山黃膠囊治療急性痛風性關節炎30例[J].中醫研究, 2006, 19(11):26-27.

[11]李梅珍,唐秋 月,梁國強.三黃膠囊對急性痛風性關節炎的抗炎作用[J].長春中醫藥大學學報, 2017, 33(5):696.

[12]李巧.類風濕關節炎中醫證型與實驗室指標的相關性研究[D].長沙:湖南中醫藥大學, 2016.

[13]曾學軍.《2015年美國風濕病學會/歐洲抗風濕聯盟痛風分類標準》解讀[J].中華臨床免疫和變態反應雜志,2015, 9(4):235-238.

[14]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社, 2002:115-119.

[15]金文杰,齊慶,郜賀,等.基于“毒邪致痹”理論探討金明秀教授治療活動期骨關節炎經驗[J].長春中醫藥大學學報, 2017, 33(5):741-743.

[16]歐陽八四.吳醫與吳門醫派[J].西部中醫藥, 2015(8):35.

[17]任燕,金偉民.吳門醫派絡病理論祛邪活絡法治療腰痛[J].長春中醫藥大學學報, 2016, 32(4):786-788.