SAL/FP吸入聯合噻托溴銨對COPD患者臨床癥狀改善和肺功能的影響*

胡建平，韓俊壘，邊紅芝

(河南省胸科醫院呼吸內科，鄭州 450003)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為呼吸內科發病率較高的疾病之一，該病病死率亦較高，我國每年可達130萬例，且年齡大于40歲的群體發病率約為10%[1-3]。臨床中對該病的治療通常要求患者吸入支氣管舒張劑進行治療，待患者1秒鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)與用力肺活量(forced vital capacity，FVC)的比值低于70%時，對其臨床療效及肺功能會造成極大影響[4-6]。作者通過對本院150例COPD患者的診治情況進行探討，分析沙美特羅/丙酸氟替卡松(salmeterol xinafoate/fluticasone propionate，SAL/FP)吸入聯合噻托溴銨對COPD患者臨床癥狀改善和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2012年6月至2015年6月收治的COPD患者150例，采用隨機數字表法分為對照組及觀察組，每組75例，兩組患者均符合COPD診治指南的診斷標準[7]。入選標準：符合COPD的診斷標準，患者年齡為50～75歲。排除標準：(1)因肺大泡、氣胸、肺栓塞等引起的呼吸衰竭患者；(2)伴有心律失常、心功能不全患者；(3)伴有造血系統或精神性疾病無法配合治療者。兩組患者在性別比、年齡及臨床分期等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究內容已獲得本院醫學倫理委員會批準，且患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1對照組治療方法 對照組患者均采用常規治療，包括解除痙攣、平喘、抗感染、糾正水電解質酸堿平衡、止咳、祛痰及營養支持等對癥支持治療。同時，按照不同患者臨床實際情況，可采用異丙托溴銨氣霧劑(產自上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20090031，每撳20 g)進行治療，2～3噴/次，每天3次，治療1個月為1個療程。

表1 兩組患者臨床一般資料比較

1.2.2觀察組治療方法 觀察組患者均進行SAL/FP(產自西班牙Glaxo Wellcome S.A.，批準文號H20130190)吸入治療，同時聯合噻托溴銨粉吸入劑(產自德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號H20140933，產品規格18 μg×10粒)進行治療，每次18 g，每天1次，治療1個月為1個療程。

1.2.3療效評價標準[8]疾病控制：患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失；顯效：患者氣促、咳嗽及咳痰等癥狀表現明顯減輕，痰液量明顯減少且痰液稀薄，肺部啰音明顯改善；有效：患者氣促、咳嗽及咳痰等癥狀表現有所改善，痰液量有所減少且痰液稀薄，肺部啰音有所改善；無效：患者氣促、咳嗽及咳痰等癥狀表現未見改善甚至加重。

1.2.4臨床癥狀評分標準[9](1)咳嗽評分：未出現咳嗽為0分；偶爾咳嗽為1分；持續性咳嗽為2分；劇烈咳嗽或日夜咳嗽為3分。(2)痰液量評分：無痰為0分； 1 d內平均痰液量10～<16 mL為1分；1 d內平均痰液量16～50 mL為2分；1 d內平均痰液量超過50 mL為3分。(3)肺部啰音：無啰音為0分；間斷性啰音為1分；存在散布啰音為2分；滿布啰音為3分。(4)氣促評分：未出現氣促為0分；上樓后出現氣促為1分；走路后出現氣促為2分；輕微活動后出現氣促為3分。上述4個指標評分的總和即該組臨床癥狀評分所測值。

1.2.5肺功能指標 通過肺功能檢測儀對兩組患者肺功能進行檢測，檢測指標有FEV1、FVC及FEV1/FVC%。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 對照組、觀察組治療總有效率分別為74.67%、98.67%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=13.96，P<0.01)，見表2。

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 兩組患者治療前臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者臨床癥狀評分均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組評分低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=75]

a：P<0.01，與對照組比較

表3 兩組治療前后臨床癥狀評分比較分)

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與同期對照組比較

2.3兩組患者治療前后肺功能指標比較 兩組患者治療前FEV1、FVC及FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC%均優于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC%均優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后肺功能相關指標比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；a：P<0.05，與同期對照組比較

3 討 論

隨著我國人口老齡化程度的提高，COPD的患病率逐年上升，且在老年群體中的發病率較高。該病的臨床特征在于氣流受限，為不完全可逆，可呈進行性發展，導致患者病死率較高，對患者生命安全帶來嚴重威脅，亦給家庭帶來極大的負擔[10]。該病作為慢性氣道炎性反應之一，可引起患者氣道壁受損，對其氣道壁修復及結構性重塑造成極大影響，可進一步發生氣流受阻等情況。

噻托溴銨作為主要的抗膽堿能類藥物之一，其與膽堿能受體的結合力和異丙托溴銨明顯不同，能夠對膽堿能產生較強的抑制作用，可選擇性地阻斷氣道平滑肌上的M3受體[11-12]，有助于擴張支氣管，取得長效的作用。同時，噻托溴銨在對支氣管進行有效擴張的基礎上，能夠延長膽堿能受體的拮抗作用，有助于緩解患者夜間支氣管收縮等情況。此外，噻托溴銨亦能夠減少氣道內炎性分泌物，抑制由上皮細胞釋放的5-羥-24-烯酸[13]。SAL/FP作為糖皮質激素與具有高脂溶性的β2受體激動劑復合制劑，能夠提高細胞環磷酸腺苷水平，且可以舒張機體平滑肌[14]。SAL能夠引起糖皮質激素受體出現移位，可移至細胞核附近，能夠引起受體的敏感基因出現轉錄，最終起到抗炎的作用。而SAL/FP一方面能夠提高FEV1水平，起到擴張支氣管的效果，亦能夠對炎性細胞的活性產生抑制作用，進而降低COPD患者的氣道炎性反應，起到明顯的抗炎作用。

有研究指出，SAL/FP與噻托溴銨進行聯合治療能夠有效改善老年COPD患者的肺功能，提高患者活動期間的肺部耐力，進而有助于減輕呼吸困難等臨床癥狀[15]。本研究發現，治療后兩組患者臨床癥狀評分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組評分低于對照組(P<0.05)。可見，常規治療與SAL/FP吸入聯合噻托溴銨治療均能在一定程度上改善COPD患者的臨床癥狀，但后者在改善患者咳嗽、咳痰、氣促及肺部啰音等癥狀的程度上更為理想，患者進行吸入治療后能夠松弛支氣管平滑肌，促進其支氣管擴張效應，進一步減輕通氣阻塞等癥狀表現，改善患者呼吸肌功能。此外，本研究發現，治療后兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC%均優于治療前，且觀察組治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC%均優于對照組(P<0.05)。可見，SAL/FP吸入聯合噻托溴銨治療能夠有效提高COPD患者肺部通氣量，減輕缺氧及二氧化碳潴留等情況，進而能夠促進機體氧氣供應平衡，可進一步形成良性循環，取得較為理想的臨床療效。同時，觀察組治療總有效率(98.67%)明顯高于對照組(74.67%)。本研究結果提示，SAL/FP吸入聯合噻托溴銨治療能夠增強COPD患者的臨床療效，二者聯合治療具有明顯的協同效果。

綜上所述，SAL/FP吸入聯合噻托溴銨治療能夠有效改善COPD患者的臨床癥狀及

肺功能，值得臨床推廣應用。

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