甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療宮外孕的臨床療效分析

顧秋華

江蘇省江陰市第二人民醫院婦產科，江蘇江陰 214443

宮外孕，臨床上定義為受精卵未在子宮內正常著床，而是在宮腔外著床發育的異常妊娠過程，其中最常見的為輸卵管妊娠[1]。通常該病是由于炎癥等原因引起輸卵管的管腔不通暢，使受精卵不能正常到達子宮內，在輸卵管中便已經著床和發育。該病初期一般未見明顯的癥狀，可一旦病情加重，可表現為劇烈的腹痛、陰道出血甚至休克，對患者的生命健康造成了嚴重的威脅[2-4]。因此宮外孕最好做到早發現早治療，臨床上通常結合血清HCG水平、陰道彩超和腹腔鏡對患者進行確診。對于早期患者，通常采取藥物保守治療方案，以降低未婚或者未孕婦女未來不能生育的風險[5-7]。該文選取該院2016年12月—2017年11月收治的102例宮外孕患者，探究甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療該疾病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的102例宮外孕婦女患者隨機分為試驗組和對照組。其中對照組61例，未婚10例，已婚51 例，年齡范圍 23～41 歲，平均年齡（28.5±4.4）歲；試驗組61例，未婚11例，已婚 50例，年齡范圍 22～43歲，平均年齡（29.6±5.2）歲；所有患者的婚姻狀況、年齡均差異無統計學意義（P＞0.05）。且所有患者均簽署知情同意書，該方案通過倫理委員會批準。

1.2 治療方案

對照組患者采用單獨米非司酮（批號：20160215）治療，1次/d，150 mg/次，維持治療 3 d。試驗組患者在此基礎上加用甲氨蝶呤注射液（批號 20150916），1 次/d，肌肉注射，50 mg/（m2·次）。 所有患者嚴格監測其臨床癥狀和生命體征；每隔3 d進行血清HCG水平檢查，記錄其變化；應用陰道彩超觀察患者盆腔包塊大小和積液情況；同時，在整個保守治療過程中觀察病患的不良反應出現情況并及時記錄。

1.3 療效判斷指標

根據WHO制定的宮外孕治療判定標準對所有患者進行療效評估。患者的臨床癥狀完全消失或者明顯減輕，血清HCG水平大幅下降（＞15%），病患盆腔包塊體積沒有變化或者縮小，患者無需進行手術，以上定義為有效；患者臨床癥狀加劇如腹痛嚴重，病患盆腔包塊體積增大，血清HCG水平無下降趨勢甚至上升，且最終還需手術治療，以上定義為無效。

1.4 統計方法

所有數據均采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料采用[n（%）]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

試驗結果顯示，試驗組的有效例數為55例，無效為6例，分別占比90.2%和9.8%；對照組有效例數為19例，無效為42例，分別占比為31.1%和68.9%。兩組數據相比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 試驗組和對照組的治療效果對比[n（%）]

試驗組患者出現不良反應的人數明顯少于對照組（χ2=10.18，P＜0.05），其中試驗組患者無肝功能異常和口腔潰瘍的不良反應。見表2。

3 討論

目前，宮外孕的發病率日益上升，且發病年齡也日益減小，為嚴重威脅女性生命健康的疾病之一。不合理的避孕方式、產婦孕產次數、相關婦科炎癥以及腹部手術史均會加大宮外孕的風險。一方面，宮外孕常發生于輸卵管、卵巢甚至腹腔和子宮頸等位置，有可能導致患者嚴重的出血甚至休克，直接威脅到患者的生命。另一方面，由于該病的發病年齡日益年輕化，大多數病患對今后的生育能力有著強烈的要求，病患和家屬都拒絕進行手術治療以避免相關風險，因此，在臨床治療上，無疑對藥物的保守治療方案提出了更高的要求[8-9]。

表2 試驗組和對照組的不良反應對比[n（%）]

米非司酮和甲氨蝶呤均為目前臨床上常用的治療宮外孕的藥物。兩者的作用機制不一樣，米非司酮為孕激素拮抗劑，它的治療靶點為子宮內膜，一方面可與體內孕酮競爭受體，從而拮抗自身的孕酮分泌，最終導致妊娠脫模、絨毛組織壞死而殺死胚胎。另一方面，米非司酮可以通過調節下丘腦-垂體，使LH水平下降，導致卵巢黃體溶解，進而影響胚胎的發育最終死亡。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，在體內可與二氫葉酸還原酶相結合，進而阻礙四氫葉酸的合成。同時還可抑制細胞內胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，從而破壞胚胎細胞的生長，導致其死亡[10-11]。將兩者聯合使用，可以互相彌補各自的不足之處。光曉珍等[12]通過對實施保守治療的100例宮外孕患者進行研究，結果顯示米非司酮聯合甲氨蝶呤在臨床中表現出更好的療效。王永彬等[13]在不同方法治療宮外孕的研究中也發現，給予米非司酮聯合甲氨蝶呤的患者在血β-HCG恢復正常時間、血清孕酮恢復正常時間和陰道止血時間上均較單一給予甲氨蝶呤有明顯優勢。該研究結果顯示，兩者藥物聯用后，其治療有效率高達90.2%，明顯高于對照組的有效率（31.1%）（P＜0.05）。且試驗組不良反應的發生率明顯小于對照組（P＜0.05），安全性較高。這與國內文獻報道所得結論相符[11]。綜上所述，將兩者藥物聯合用于保守治療宮外孕療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

[1]薛孝芬.聯用甲氨蝶呤、米非司酮及中藥治療宮外孕的效果研究[J].當代醫藥論叢,2015(10):9-10.

[2]劉海霞,周東霞,史愛紅.對比分析宮外孕采用藥物保守治療與手術治療的療效[J].中國醫藥指南,2016,14(18):40-41.

[3]Taran FA,Kagan KO,Hübner M,et al.The Diagnosis and Treatment of Ectopic Pregnancy[J].Deutsches Arzteblatt International,2015,112(41):693.

[4]周蓬.宮外孕應用聯合藥物方案治療的療效觀察[J].當代醫學,2016(16):135-136.

[5]Li C,Zhao WH,Zhu Q,et al.Risk factors for ectopic pregnancy:a multi-center case-control study[J].BMC Pregnancy and Childbirth,2015,15(1):187.

[6]胡時聰.不同血β-hCG值宮外孕患者實施米非司酮聯合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號治療的療效觀察 [J].世界中西醫結合雜志,2015(8):1107-1109.

[7]Hamza A,Meyberg-Solomayer G,Juhasz-Bss I,et al.Diagnostic Methods of Ectopic Pregnancy and Early Pregna ncy Loss:a Review of the Literature[J].Geburtshilfe Und Frauenheilkunde,2016,76(4):377.

[8]梅蘇珍.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療宮外孕的臨床療效觀察[J].中國繼續醫學教育,2015,26(29):186-187.

[9]彭春華.米非司酮及甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方加減治療輸卵管妊娠的臨床分析[J].中國醫學創新,2015,12(32):108-110.

[10]Tong S,Skubisz MM,Horne AW.Molecular diagnostics and therapeutics for ectopic pregnancy[J].Molecular Human Reproduction,2015,21(2):126-135.

[11]曹艷玲,袁寶興.不同方法治療宮外孕的療效比較[J].寧夏醫科大學學報,2015,37(10):1240-1241.

[12]光曉珍.米非司酮與甲氨蝶呤在宮外孕保守治療過程中療效分析[J].中國現代藥物應用,2015(9):106-107.

[13]王永彬.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的療效分析[J].中國衛生標準管理,2015(23):108-110.