甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的臨床療效分析

顧秋華

江蘇省江陰市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇江陰 214443

宮外孕，臨床上定義為受精卵未在子宮內(nèi)正常著床，而是在宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過程，其中最常見的為輸卵管妊娠[1]。通常該病是由于炎癥等原因引起輸卵管的管腔不通暢，使受精卵不能正常到達(dá)子宮內(nèi)，在輸卵管中便已經(jīng)著床和發(fā)育。該病初期一般未見明顯的癥狀，可一旦病情加重，可表現(xiàn)為劇烈的腹痛、陰道出血甚至休克，對患者的生命健康造成了嚴(yán)重的威脅[2-4]。因此宮外孕最好做到早發(fā)現(xiàn)早治療，臨床上通常結(jié)合血清HCG水平、陰道彩超和腹腔鏡對患者進(jìn)行確診。對于早期患者，通常采取藥物保守治療方案，以降低未婚或者未孕婦女未來不能生育的風(fēng)險[5-7]。該文選取該院2016年12月—2017年11月收治的102例宮外孕患者，探究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療該疾病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的102例宮外孕婦女患者隨機(jī)分為試驗組和對照組。其中對照組61例，未婚10例，已婚51 例，年齡范圍 23～41 歲，平均年齡（28.5±4.4）歲；試驗組61例，未婚11例，已婚 50例，年齡范圍 22～43歲，平均年齡（29.6±5.2）歲；所有患者的婚姻狀況、年齡均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。且所有患者均簽署知情同意書，該方案通過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方案

對照組患者采用單獨米非司酮（批號：20160215）治療，1次/d，150 mg/次，維持治療 3 d。試驗組患者在此基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤注射液（批號 20150916），1 次/d，肌肉注射，50 mg/（m2·次）。 所有患者嚴(yán)格監(jiān)測其臨床癥狀和生命體征；每隔3 d進(jìn)行血清HCG水平檢查，記錄其變化；應(yīng)用陰道彩超觀察患者盆腔包塊大小和積液情況；同時，在整個保守治療過程中觀察病患的不良反應(yīng)出現(xiàn)情況并及時記錄。

1.3 療效判斷指標(biāo)

根據(jù)WHO制定的宮外孕治療判定標(biāo)準(zhǔn)對所有患者進(jìn)行療效評估。患者的臨床癥狀完全消失或者明顯減輕，血清HCG水平大幅下降（＞15%），病患盆腔包塊體積沒有變化或者縮小，患者無需進(jìn)行手術(shù)，以上定義為有效；患者臨床癥狀加劇如腹痛嚴(yán)重，病患盆腔包塊體積增大，血清HCG水平無下降趨勢甚至上升，且最終還需手術(shù)治療，以上定義為無效。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗結(jié)果顯示，試驗組的有效例數(shù)為55例，無效為6例，分別占比90.2%和9.8%；對照組有效例數(shù)為19例，無效為42例，分別占比為31.1%和68.9%。兩組數(shù)據(jù)相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 試驗組和對照組的治療效果對比[n（%）]

試驗組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)明顯少于對照組（χ2=10.18，P＜0.05），其中試驗組患者無肝功能異常和口腔潰瘍的不良反應(yīng)。見表2。

3 討論

目前，宮外孕的發(fā)病率日益上升，且發(fā)病年齡也日益減小，為嚴(yán)重威脅女性生命健康的疾病之一。不合理的避孕方式、產(chǎn)婦孕產(chǎn)次數(shù)、相關(guān)婦科炎癥以及腹部手術(shù)史均會加大宮外孕的風(fēng)險。一方面，宮外孕常發(fā)生于輸卵管、卵巢甚至腹腔和子宮頸等位置，有可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重的出血甚至休克，直接威脅到患者的生命。另一方面，由于該病的發(fā)病年齡日益年輕化，大多數(shù)病患對今后的生育能力有著強(qiáng)烈的要求，病患和家屬都拒絕進(jìn)行手術(shù)治療以避免相關(guān)風(fēng)險，因此，在臨床治療上，無疑對藥物的保守治療方案提出了更高的要求[8-9]。

表2 試驗組和對照組的不良反應(yīng)對比[n（%）]

米非司酮和甲氨蝶呤均為目前臨床上常用的治療宮外孕的藥物。兩者的作用機(jī)制不一樣，米非司酮為孕激素拮抗劑，它的治療靶點為子宮內(nèi)膜，一方面可與體內(nèi)孕酮競爭受體，從而拮抗自身的孕酮分泌，最終導(dǎo)致妊娠脫模、絨毛組織壞死而殺死胚胎。另一方面，米非司酮可以通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體，使LH水平下降，導(dǎo)致卵巢黃體溶解，進(jìn)而影響胚胎的發(fā)育最終死亡。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，在體內(nèi)可與二氫葉酸還原酶相結(jié)合，進(jìn)而阻礙四氫葉酸的合成。同時還可抑制細(xì)胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，從而破壞胚胎細(xì)胞的生長，導(dǎo)致其死亡[10-11]。將兩者聯(lián)合使用，可以互相彌補(bǔ)各自的不足之處。光曉珍等[12]通過對實施保守治療的100例宮外孕患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在臨床中表現(xiàn)出更好的療效。王永彬等[13]在不同方法治療宮外孕的研究中也發(fā)現(xiàn)，給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤的患者在血β-HCG恢復(fù)正常時間、血清孕酮恢復(fù)正常時間和陰道止血時間上均較單一給予甲氨蝶呤有明顯優(yōu)勢。該研究結(jié)果顯示，兩者藥物聯(lián)用后，其治療有效率高達(dá)90.2%，明顯高于對照組的有效率（31.1%）（P＜0.05）。且試驗組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯小于對照組（P＜0.05），安全性較高。這與國內(nèi)文獻(xiàn)報道所得結(jié)論相符[11]。綜上所述，將兩者藥物聯(lián)合用于保守治療宮外孕療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

[1]薛孝芬.聯(lián)用甲氨蝶呤、米非司酮及中藥治療宮外孕的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2015(10):9-10.

[2]劉海霞,周東霞,史愛紅.對比分析宮外孕采用藥物保守治療與手術(shù)治療的療效[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(18):40-41.

[3]Taran FA,Kagan KO,Hübner M,et al.The Diagnosis and Treatment of Ectopic Pregnancy[J].Deutsches Arzteblatt International,2015,112(41):693.

[4]周蓬.宮外孕應(yīng)用聯(lián)合藥物方案治療的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016(16):135-136.

[5]Li C,Zhao WH,Zhu Q,et al.Risk factors for ectopic pregnancy:a multi-center case-control study[J].BMC Pregnancy and Childbirth,2015,15(1):187.

[6]胡時聰.不同血β-hCG值宮外孕患者實施米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號治療的療效觀察 [J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015(8):1107-1109.

[7]Hamza A,Meyberg-Solomayer G,Juhasz-Bss I,et al.Diagnostic Methods of Ectopic Pregnancy and Early Pregna ncy Loss:a Review of the Literature[J].Geburtshilfe Und Frauenheilkunde,2016,76(4):377.

[8]梅蘇珍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的臨床療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,26(29):186-187.

[9]彭春華.米非司酮及甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號方加減治療輸卵管妊娠的臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2015,12(32):108-110.

[10]Tong S,Skubisz MM,Horne AW.Molecular diagnostics and therapeutics for ectopic pregnancy[J].Molecular Human Reproduction,2015,21(2):126-135.

[11]曹艷玲,袁寶興.不同方法治療宮外孕的療效比較[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,37(10):1240-1241.

[12]光曉珍.米非司酮與甲氨蝶呤在宮外孕保守治療過程中療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015(9):106-107.

[13]王永彬.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015(23):108-110.