合肥市社區常住居民糖代謝異常人群中甲狀腺結節患病特點及影響因素的分析

楊 芳，張亞琴，陳明衛,3，陳婷婷，王佑民,3

糖代謝異常與甲狀腺疾病均是影響我國居民健康的常見病和多發病。流行病學調查研究[1-2]顯示，糖代謝異常與甲狀腺疾病，尤其是甲狀腺結節的發生密切相關，二者之間的關聯機制尚不明確。在我國，糖尿病與甲狀腺疾病的流行趨勢均呈現出區域性差異的特點，不同地區間以及城市與農村之間糖尿病與甲狀腺結節患病率差異明顯[3-4]。合肥市為中部省會城市，近年來經濟快速發展，居民的生活方式發生巨大變化。調查顯示合肥市常住居民中約30%人群患有高血糖，約60%人群存在超重/肥胖[5]，但甲狀腺結節的患病情況尚不清楚。該研究以合肥市包河區常青社區18歲以上常住居民為研究對象，調查不同糖代謝人群中甲狀腺結節患病情況及其特點，并對甲狀腺結節的影響因素進行初步探討，以期對合肥地區甲狀腺結節的臨床防治提供指導。

1 材料與方法

1.1研究對象根據“甲狀腺疾病和糖尿病全國調查(TIDE)”項目組制定的操作手冊，于2017年1～2月對常青社區1 425例年齡大于18歲的常住漢族居民(居住時間≥6個月)進行健康體檢。排除標準：患有甲狀腺疾病個人史；近半年服用含碘的藥物；近一周進食高碘食物；近3個月內接受造影劑檢查；孕婦或哺乳期婦女。所有非糖尿病受試者均行75g口服葡萄糖耐量(75 g-OGTT)檢查。根據隨機數據表法，從1 425例受試者中隨機抽取388例作為本研究對象。所有受試者均知情同意。

1.2研究方法所有受試者禁食10 h后于次日早晨7:30～9:00測量身高、體質量、腰圍(waistline，WC)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)，據此計算體質指數(body mass index，BMI)。在留取晨尿以及空腹靜脈血后，給予75 g-OGTT，抽取服糖后2 h靜脈血(postprandial 2 h blood glucose,2hPG),并完成問卷調查(內容包括性別、年齡、飲食、既往疾病史等)。根據既往高血糖病史以及本次調查獲取的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、2hPG結果，采用1999年世界衛生組織(WHO)關于糖代謝狀態分類標準，將本研究中388例受試者分為2組：糖代謝正常組(normal blood glucose group，NGM組)，FPG<6.1 mmol/L，2 hPG<7.8 mmol/L，共250例，其中男139例，女111例，年齡25～83(51.9±12.5)歲；糖代謝異常組(abnormal glucose metabolism group，AGM組)，FPG≥6.1 mmol/L，和(或) 2 hPG≥7.8 mmol/L，共138例，其中男 71 例，女 67 例，年齡28～95(53.1±10.6)歲。采用全自動生化分析儀(MODULE P800，瑞士羅氏公司) 測定血糖血脂。其中血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，血尿酸(serum uric acid level，SUA)、三酰甘油(triglyceride，TG)和總膽固醇(total cholesterol，TCH)用酶法，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-c)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-c)用直接法。糖基化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)采用高壓液相色譜法。促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TgAb)均采用電化學免疫熒光法(Cobas 601 分析儀)。TPOAb陽性指TPOAb值>34.0 IU/L，TgAb陽性值>115.0 IU/L。尿碘采用以Sandell-Kolthofff反應為基礎的過硫酸銨方法測定(試劑盒購自中國疾病控制中心)，以尿碘中位數(median urinary iodine，MUI)表示。甲狀腺結節的B超檢查由經過培訓的技師操作，使用統一型號的B超機(美國GE公司，型號為LOGIOα100，探頭分辨率7.5 Hz)。記錄甲狀腺結節發生的部位(左葉、右葉、兩葉)、數目(單發、多發)、大小(直徑是否≥1 cm以及縱橫比是否≥1)、是否低回聲、邊緣不清晰以及實性結節、有無鈣化及強回聲。

2 結果

2.1AGM組與NGM組間一般臨床資料的比較兩組間性別、年齡、DBP差異均無統計學意義(P>0.05)。與NGM組比較，AGM組的BMI、WC、SBP均顯著增高(P<0.05)。見表1。

2.2AGM組與NGM組間實驗室檢查結果的比較兩組間MUI、TSH差異均無統計學意義(P>0.05)。與NGM組比較，AGM組的FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-c、SUA、TPOAb陽性率、TgAb陽性率均顯著增高，HDL-c顯著降低(P<0.05)。見表2。

表1 AGM組與NGM組間一般臨床資料的比較

表2 AGM組與NGM組間實驗室檢查結果的比較

2.3AGM組與NGM組甲狀腺結節檢出情況的比較本組調查人群中，甲狀腺結節的檢出率為20.1%(78/388)，其中AGM組總甲狀腺結節檢出率以及多發結節的檢出率分別為27.5%、7.3%，均顯著高于NGM組(P<0.05)；兩組甲狀腺單發結節、左葉結節、右葉結節、兩葉結節、結節直徑≥1 cm、伴鈣化及強回聲的甲狀腺結節、縱橫比≥1、低回聲結節、實性結節、邊界不清結節的檢出率差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組甲狀腺結節檢出情況的比較[n(%)]

2.4甲狀腺結節患病的多因素回歸分析為排除多因素間的相互干擾，以有無甲狀腺結節為因變量，以性別、年齡、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-c、LDL-c、糖代謝異常、SUA、MUI、TSH、TPOAb、TgAb為自變量，進行多因素非條件Logistic回歸分析。結果顯示，SUA、MUI、TPOAb、TgAb、糖代謝異常進入回歸方程，提示SUA、MUI、TPOAb、TgAb、糖代謝異常是甲狀腺結節患病的獨立影響因素。見表4。

3 討論

近30年來，隨著我國經濟的高速發展，糖尿病患病率呈現快速增長趨勢。成年人糖尿病患病率達11.6%，而糖尿病前期人群的比例更高達15.5%[6]。甲狀腺結節與糖代謝障礙是內分泌系統疾病中最常見的兩大類疾病，有研究者認為，二者有著相同的遺傳基礎和免疫代謝學基礎[1]。國內外的流行病學調查顯示，糖代謝異常人群中甲狀腺結節的發病率明顯增加[2,7]。本研究選擇合肥市常住居民為研究對象，以了解合肥地區糖代謝異常人群中甲狀腺結節患病狀況及其有關特點。

調查顯示，在本組調查人群中甲狀腺結節的檢出率為20.1%，其中糖代謝異常人群中甲狀腺結節的檢出率為27.5%，顯著高于糖代謝正常組(16.0%)。多因素回歸分析顯示，糖代謝異常為甲狀腺結節發生的獨立危險因素，提示糖代謝異常人群為甲狀腺結節的高發人群，與上海市楊浦區的社區調查結果基本一致[2]。但后者在糖代謝異常人群中甲狀腺結節的檢出率為46.5%，在正常血糖人群中甲狀腺結節的檢出率為41.3%，均顯著高于本組調查結果，考慮主要原因可能有：① 調查方法差異：上海市的社區調查采取整群抽樣的橫斷面調查，樣本量較大，而本組調查采用整群隨機抽樣的方法，樣本量較小；② 受試者納入標準不同：上海市的社區調查對象未設明確的排除標準，而本組調查排除了既往患甲狀腺疾病、過量碘的攝入以及妊娠與哺乳狀態的受試者。有來自北京、上海的兩組大樣本的調查數據顯示，甲狀腺結節患病率分別為40.1%、27.76%[3-4]，顯示出南北方明顯的地域差異。在中國大陸地區實行全民食鹽加碘以后，甲狀腺結節的患病率為22.7%[8]。合肥地區碘的攝入量、地理環境、居民飲食習慣等各方面與北京、上海等地區存在明顯差異，因此本組調查結果將為未來在合肥地區開展更大規模的相關調查研究提供參考。

表4 有無甲狀腺結節患病的多因素Logistic回歸分析

甲狀腺結節起病往往隱匿，故早發現甲狀腺結節并判定其性質，具有重要的臨床意義。超聲可輔助判斷甲狀腺結節的性質，對惡性結節的判定有較高的敏感性和特異性。本組資料顯示，糖代謝異常人群中甲狀腺多發結節的檢出率為7.3%，顯著高于糖代謝正常組，與王博 等[2]的報道相似，提示糖代謝異常患者中可能存在促進甲狀腺結節形成的因素。研究[9]顯示，代謝綜合征的許多組分如肥胖、血脂異常、高血壓、胰島素抵抗等與甲狀腺結節發病密切相關。在本組資料中，糖代謝異常人群中肥胖、高血壓、脂代謝異常表現更加突出，這也可以部分解釋AGM組中甲狀腺結節檢出率較高的原因。然而在兩組甲狀腺結節患者中，無論單發結節、左葉結節、右葉結節、兩葉結節、結節直徑≥1 cm、伴鈣化或伴強回聲、縱橫比≥1、低回聲、邊緣不清晰、實性結節檢出率差異均無明顯差異，提示高血糖可能與甲狀腺結節性質無關，與龐雅平 等[10]研究結果一致。

本研究顯示，除了糖代謝異常以外，MUI、尿酸、甲狀腺抗體水平均是影響甲狀腺結節發生的獨立危險因素。國內的一組調查數據顯示，MUI與甲狀腺結節患病呈U形曲線關系，MUI<140 μg/L 或 >400 μg/L均可增加甲狀腺結節的發病風險[4]。在本組資料中，AGM 組和NGM 組受試者中MUI均大于200 μg/ml，屬于碘超足量狀態。因此需要關注合肥地區碘營養狀態與甲狀腺結節發病之間的關系，可適當降低合肥地區碘的攝入量，以降低甲狀腺結節的發生率，但仍需要更大人群的調查結果來支持此觀點。本研究顯示高尿酸為影響甲狀腺結節者發生危險因素，與Liu et al[11]的報道一致。本組調查人群的平均年齡大于50歲，提示應重視中年高尿酸血癥人群中甲狀腺結節的篩查。本組資料中，AGM組中TPOAb、TgAb的陽性率顯著高于NGM組，多因素回歸分析顯示，TPOAb、TgAb均為甲狀腺結節發生的獨立危險因素，與文獻[12]報道一致。有研究[7]顯示，在輕中度缺碘地區，糖代謝異常人群中TSH水平要高于正常對照人群，并可增加甲狀腺結節的發生率。本研究既未顯示AGM組中TSH水平與NGM組存在明顯差異，也未顯示TSH水平與甲狀腺結節的發生存在相關性，這可能與合肥市屬于碘超足量地區有關。

綜上所述，合肥市常住居民糖代謝異常人群中甲狀腺結節發病風險增加，且多為多發結節；血尿酸、尿碘中位數、甲狀腺抗體水平及糖代謝異常是影響甲狀腺結節發生的危險因素。因此在糖代謝異常人群中開展甲狀腺結節早期篩查以及采取相應干預措施很有必要。

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