不同EGFR突變位點晚期非小細胞肺癌的臨床特征及對靶向藥物治療反應分析

孫曉遠 劉斌 蔣捍東 吳學玲

肺癌是我國發病率和病死率最高的惡性腫瘤, 發病率為73.3/10萬，標化病死率為39.81/10萬[1-2]。85%～90%的肺癌是由于主動或被動吸煙所致，非小細胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)為主要病理類型，其中吸煙者以鱗癌為主，而非吸煙者以腺癌為主[3]。早期手術切除的肺癌患者預后較好, 但許多NSCLC患者就診時已屬晚期，無手術機會，其放、化療的疾病緩解率極低。

近年來以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitor, EGFR-TKI )為代表的靶向治療藥物已成為NSCLC不可或缺的治療方法，而且是目前EGFR突變陽性晚期NSCLC患者的首選治療。該治療針對性強、有效率高、緩解期長, 不良反應小。吉非替尼(Gefitinib, 易瑞沙)和厄洛替尼(Erlotinib, 特羅凱)作為最常用的EGFR-TKI, 能通過選擇性地抑制ATP與EGFR酪氨酸激酶的結合, 抑制其自身磷酸化阻斷EGFR的信號傳遞，從而抑制腫瘤的生長。泰瑞沙是T790M突變陽性患者可選用的EGFR-TKI[4]。

EGFR外顯子的突變狀態不同導致NSCLC患者EGFR-TKI的療效差異。2009年艾瑞莎泛亞研究(Iressa Pan-Asia Study, IPASS) 結果顯示，相較于化療，接受吉非替尼治療的EGFR突變陽性肺腺癌患者具有更高的無進展生存期(progression-free survival, PFS)及與健康相關的生活質量等[5]。有研究已將其應用擴大范圍至所有NSCLC患者[6-7]。外顯子18、19、20、21是EGFR的敏感突變點，其中最常見的是19外顯子缺失(19-Del)突變及21外顯子L858R(21-L858R)點突變。有研究發現含有EGFR外顯子19-Del的NSCLC較含有EGFR外顯子21-L858R的NSCLC對EGFR-TKI的親和力更高且解離速度更慢[8]。研究顯示在NSCLC中外顯子19-Del突變者的總生存期及中位生存期均長于外顯子21-L858R突變者 (分別為38vs. 17個月，P=0.04及34vs. 8個月，P=0.01)[9-10]。但也有研究顯示不同EGFR突變位點患者其PFS并無差異[6]?！?br>