對ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者進行血漿及尿液中VEGF檢測的意義

蘭秀君，吳道全

（西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，四川 瀘州 646000）

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性系統(tǒng)性小血管炎（AASV）是一類起病較為隱匿的自身免疫性疾病[1]。該病的發(fā)病率較低，但臨床表現(xiàn)復雜多變、病情進展迅速，可在短時間內(nèi)危及患者的生命，故對該病患者的病情進行及時準確的診斷十分重要。在本次研究中，筆者以近年來在西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院就診的25例ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者及同期在該醫(yī)院接受健康體檢的25例健康人為研究對象，分析對ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者進行血漿及尿液中血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年8月至2017年9月期間在西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院就診的25例ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者（為研究組）及同期在該醫(yī)院接受健康體檢的25例健康人（為對照組）為研究對象。研究組患者的入選標準為：1）簽署了自愿參與本次研究的知情同意書。2）進行血清ANCA檢查的結(jié)果為陽性。3）具有紅細胞管型、血尿、無菌性白細胞尿及蛋白尿等臨床表現(xiàn)。4）不存在由類風濕性關(guān)節(jié)炎、ANCA或SLE相關(guān)性小血管炎所致的腎損害。5）未患有腫瘤疾病。在研究組患者中，有男12例、女13例；其年齡為22～76歲，平均年齡為（52.1±10.3）歲。在對照組受檢人員中，有男13例、女12例；其年齡為22～75歲，平均年齡為（52.3±10.4）歲。兩組受檢人員的基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在兩組受檢人員入院后，分別對其進行血漿及尿液中VEGF的檢測（研究組患者在接受治療后均進行1次檢測）。具體的檢測方法為：1）分別采集兩組受檢人員5 ml的空腹靜脈血，對血液標本進行不抗凝處理后，按3000 r/min的轉(zhuǎn)速進行5～10 min的離心處理，分離出血清，然后將血清標本保存在-20℃的環(huán)境中待測。分別采集兩組受檢人員10 ml的晨起首次中段尿液，按3000 r/min的轉(zhuǎn)速對尿液標本進行8 min的離心處理后，分離出上清液，然后將上清液標本保存在-20℃的環(huán)境中待測。2）采用超敏免疫組化二步法和酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對兩組受檢人員的血清標本和尿液的上清液標本進行VEGF檢測。另外，對研究組患者使用標準環(huán)磷酰胺（CTX）方案及強的松進行治療。在治療一段時間后，患者若出現(xiàn)血管壞死的現(xiàn)象，則使用大劑量的甲基強的松龍對其進行沖擊性治療。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF的水平，同時比較接受治療前后研究組患者血漿及尿液中VEGF水平的變化情況。在研究組患者接受治療前后，觀察其血尿的程度、ANCA定量、24 h蛋白尿定量、C-反應蛋白（CRP）的水平及肌酐（SCr）的水平等臨床指標，分析其病情與上述指標及其血漿、尿液中VEGF水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。用Pearson直線分析正態(tài)分布數(shù)據(jù)，用Spearman秩分析非正太分布數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對比

與對照組受檢人員相比，研究組患者血漿及尿液中VEGF的水平均較高，P＜0.05。接受治療后研究組患者血漿及尿液中VEGF的水平均明顯低于接受治療前，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對比（±s ）

表1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對比（±s ）

注：#與對照組相比，P＜0.05；*與接受治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 尿液VEGF（pg/ml） 血漿VEGF（pg/ml）研究組 25 接受治療前 843.77±171.23 619.00接受治療后 708.35±173.21#* 134.00#*對照組 25 519.90±153.02 50.00

2.2 可影響ANCA相關(guān)性AASV患者病情的相關(guān)因素

ANCA 相關(guān)性AASV患者的病情與其血漿、尿液中VEGF的水平呈正相關(guān)（R=0.366，P＜0.05），與其ANCA定量、血尿程度、24 h尿蛋白定量、CRP及SCr的水平等均無相關(guān)性。詳見表2。

表2 可影響ANCA 相關(guān)性AASV患者病情的相關(guān)因素

3 討論

ANCA相關(guān)性AASV是近年來廣受臨床上關(guān)注的一類系統(tǒng)性自身免疫性疾病[2]。該病易累及患者的腎臟。該病患者在合并腎損害以后，可出現(xiàn)血尿、蛋白尿及腎功能異常等現(xiàn)象，其血肌酐的水平也會迅速升高，甚至可使其在短時間內(nèi)發(fā)生腎衰竭。因此，對ANCA相關(guān)性AASV合并腎損害患者進行及時有效的診斷及治療十分重要。大量的臨床研究結(jié)果證實，ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害的患者其血漿及尿液中VEGF的水平顯著高于健康人[3]。這是因為：1）ANCA可引起血管的炎癥反應，導致血管的內(nèi)皮細胞受損，從而刺激VEGF的釋放，導致血漿中VEGF水平的升高[4]。2）VEGF的分子量約為45 KD。在健康人的機體中，VEGF幾乎不可能從腎小球的基底膜濾過。AASV患者可因血漿中VEGF的水平升高，使得腎小球濾過膜的通透性增加。當患者腎小球的毛細血管袢壞死、腎小球的基底膜斷裂后，VEGF即可通過其腎小球濾過膜，導致其尿液中VEGF的水平升高[5]。

綜上所述，ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者血漿及尿液中VEGF的水平可顯著升高。對ANCA 相關(guān)性AASV患者進行血漿及尿液中VEGF的檢測可判斷其病情的嚴重程度。對ANCA 相關(guān)性AASV合并腎損害患者使用環(huán)磷酰胺及甲基強的松龍進行治療可顯著降低其血漿及尿液中VEGF的水平。

[1] 韓從華,劉杰,彭為,等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性抗中性粒細胞胞漿抗體相關(guān)性小血管炎伴腎損害的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2017,17(1):65-66,69.

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[3] 劉維佳,黃俊波.ANCA 相關(guān)性系統(tǒng)性小血管炎患者血清指標、內(nèi)皮損傷標記物與腎損害的關(guān)系[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(10):976-979.

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