奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)老年胃癌根治術(shù)后患者的T淋巴細(xì)胞免疫狀況及腫瘤因子的影響

馮勇軍, 陳東祥, 羅　飛, 向進(jìn)見(jiàn), 胡小苗, 肖寶來(lái), 李明忠

(1. 湖北省荊州市第一人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤外科, 湖北 荊州, 434000; 2. 湖北省荊州市第一人民醫(yī)院 胃腸外科, 湖北 荊州, 434000)

近年來(lái)，隨著中國(guó)居民生活水平的提高以及工作壓力的增大，胃癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，并且東部沿海地區(qū)以及西部地區(qū)的發(fā)病率明顯高于南方地區(qū)[1]。由于早期胃癌的臨床表現(xiàn)不夠明顯，患者往往錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)。目前，臨床上多采用手術(shù)的方法對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療，但單純手術(shù)治療后并發(fā)癥發(fā)生率和轉(zhuǎn)移率較高。研究[2-4]顯示，在術(shù)后使用化療的方法能夠有效提高患者的生存質(zhì)量，但目前化療的方案沒(méi)有統(tǒng)一，臨床上多采用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)患者進(jìn)行治療，但化療期間不良反應(yīng)較強(qiáng)烈，從而導(dǎo)致患者不能忍受而中途終止治療。本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)老年胃癌根治術(shù)后的患者進(jìn)行化療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年3月—2018年3月在本院進(jìn)行治療的120例老年胃癌患者，將其分為觀察組和對(duì)照組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn): 所有患者均為本院進(jìn)行治療的老年胃癌患者，所有患者均為自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn): 排除嚴(yán)重心肺疾病患者; 排除肝腎功能不全的患者; 排除過(guò)敏體質(zhì)患者; 排除精神疾病患者。觀察組男36例，女24例，年齡61～76歲，平均年齡(67.52±3.41)歲; 腺癌27例，腺鱗癌19例，鱗癌14例; 對(duì)照組男32例，女28例，年齡63～79歲，平均年齡(66.73±4.26)歲; 腺癌26例，腺鱗癌18例，鱗癌16例。2組患者在性別、年齡以及腫瘤類(lèi)型等方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對(duì)照組采用氟脲嘧啶，亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)患者進(jìn)行化療。首日采用葡萄糖注射液(六安華源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021185, 500 mL: 25 g) 500 mL和奧沙利鉑(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093473) 85 mg/m2的混合溶液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，后靜脈注射亞葉酸鈣(江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010804, 10 mL: 0.1 g) 200 mg/m2和氟脲嘧啶(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021689, 10 mL: 0.25 g) 400 mg/m2, 靜脈注射完成后，持續(xù)性靜脈滴注600 mg/m2氟脲嘧啶22 h。

觀察住采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)患者進(jìn)行治療。患者第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2, 在靜脈滴注的同時(shí)口服卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365), 1 000 mg/(m2·次), 2次/d, 連續(xù)治療14 d。

1.3　觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞的免疫狀況以及腫瘤因子含量的變化，對(duì)2組患者的化療周期、平均生存時(shí)間和生存率進(jìn)行分析，比較2組患者治療過(guò)程中不良事件的發(fā)生情況。

患者T淋巴細(xì)胞的免疫狀況以及腫瘤因子含量的測(cè)定: 分別在化療前和化療后在清晨取患者空腹時(shí)的靜脈血5 mL, 在高速離心機(jī)下分離血清，采用貝克曼 CytoFLEX 流式儀對(duì)CD3+、CD8+、CD4+、CEA、CA 242和CA 199的含量進(jìn)行測(cè)定。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)　果

2.1　2組患者治療前后CD3+、CD8+和CD4+的 含量變化

治療前, 2組患者血清中CD3+、CD8+和CD4+的含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組患者血清中CD3+、CD8+和CD4+的含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療前后CD3+、CD8+和CD4+的含量變化分析　個(gè)/μL

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者治療前后CEA、CA 242和CA 199 的含量變化

治療前, 2組患者血清中CEA、CA 242和CA 199的含量無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者血清中CEA、CA 242和CA 199的含量均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后CEA、CA 242和CA 199的含量分析

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3　2組患者治療后無(wú)進(jìn)展生存期、化療周期和 1年生存率的比較

觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存期、化療周期和1年生存率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4　2組患者治療期間不良事件的發(fā)生情況分析

觀察組患者治療期間不良事件的發(fā)生率為18.33%, 顯著低于對(duì)照組的30.00%(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組患者治療后無(wú)進(jìn)展生存期、化療周期和1年生存率的比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表4　2組患者治療期間不良事件的發(fā)生情況分析[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3　討　論

研究[6-7]顯示，中國(guó)每年新增的胃癌患者約為42萬(wàn)例，占世界胃癌總發(fā)病數(shù)的42%, 其中老年胃癌的發(fā)病率明顯高于青壯年的發(fā)病率。目前對(duì)于胃癌患者多采用手術(shù)的方法進(jìn)行治療，但手術(shù)治療效果與施術(shù)者的水平相關(guān)，并且單純手術(shù)治療后具有較高的轉(zhuǎn)移率，嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量。研究[8-9]顯示，術(shù)后通過(guò)化療能夠有效降低轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。目前，臨床上使用的化療方案多為氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑，雖能在一定程度上控制患者的病情，但其治療過(guò)程中不良事件較多，容易使患者中途放棄治療[10-11]。研究[12-15]顯示，卡培他濱對(duì)患者正常的機(jī)體組織影響較小且使用方便，因此本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)患者進(jìn)行治療。

有報(bào)道[16-18]指出，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶在對(duì)胃癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的治療中已經(jīng)取得了較好的效果。卡培他濱作為氟尿嘧啶的前體藥物，其口服后由腸黏膜吸收到達(dá)肝臟，再經(jīng)過(guò)肝臟內(nèi)酶的催化快速轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而起到更佳的腫瘤治療效果。CEA、CA 199和CA 242均為腫瘤標(biāo)志物，通過(guò)測(cè)量其含量的變化能夠反映腫瘤的性質(zhì)，借以指導(dǎo)患者的治療[19-22]。本研究中，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療的患者CD3+、CD8+和CD4+的含量高于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者, CEA、CA 242和CA 199的含量低于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者，說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱能夠大幅提高患者T淋巴亞群細(xì)胞的水平，減輕患者免疫功能的抑制狀態(tài)，改善患者的免疫功能，有效控制患者的病情，從而降低患者血清中腫瘤標(biāo)志物的含量[23-25]。

本研究中，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療的患者治療后無(wú)進(jìn)展生存期、化療周期、1年生存率均高于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者，不良事件的發(fā)生率低于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者，說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱能夠減輕化療對(duì)患者機(jī)體的影響，降低治療過(guò)程中的不良事件發(fā)生情況，從而提高患者的治療依從性，提高老年胃癌患者的1年生存率和無(wú)進(jìn)展生存期，改善患者的生活和生存質(zhì)量。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)老年胃癌根治術(shù)后患者進(jìn)行治療，能夠有效提高患者T淋巴亞群細(xì)胞的活性，有效控制患者體內(nèi)癌細(xì)胞的進(jìn)展，降低治療期間不良事件的發(fā)生，提高患者的臨床治療有效率。