不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙患者維持治療中的效果進(jìn)展

葉其群

摘 要 雙相障礙是一種病情嚴(yán)重，容易復(fù)發(fā)，帶有循環(huán)性質(zhì)的疾病；絕大部分需要長(zhǎng)期的用藥維持治療，控制病情發(fā)作，從而減少病情發(fā)作給患者帶來(lái)的身心傷害。由于雙相障礙的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程時(shí)間長(zhǎng)，治療難度更大，預(yù)后效果更差，患病后患者自殺概率更大，而且識(shí)別疾病率和治療率低，因此，為雙相障礙患者提供有效的維持治療至關(guān)重要。本文對(duì)不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙患者維持治療中的應(yīng)用效果進(jìn)展進(jìn)行了觀察，闡述如下。

關(guān)鍵詞 不典型抗精神病藥物；心境穩(wěn)定劑；雙相障礙；維持治療

雙相障礙歸屬于心境障礙，指既往躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作均存在的一類疾病。雙相障礙在DSM-Ⅳ中被分為兩個(gè)亞型，有躁狂或混合發(fā)作及重性抑郁發(fā)作是雙相I型，而有輕躁狂、無(wú)躁狂發(fā)作，并且有重性抑郁發(fā)作為雙相Ⅱ型。研究表明，雙相抑郁未能引起臨床醫(yī)生足夠重視，雙相抑郁患者37%被誤診為單相抑郁，長(zhǎng)期使用抗抑郁藥治療，從而誘發(fā)躁狂、快速循環(huán)發(fā)作，增加了發(fā)作頻率。研究發(fā)現(xiàn)，輕微和短暫的抑郁發(fā)作往往出現(xiàn)在躁狂發(fā)作前，所以多數(shù)學(xué)者認(rèn)為躁狂發(fā)作即雙相障礙，只有抑郁發(fā)作的才是單相障礙。雙相障礙躁狂發(fā)作與單純的抑郁相比，更具有復(fù)雜性，治療難度大，且預(yù)后效果差，患者更容易發(fā)生自殺的風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)代臨床中，該病還沒(méi)有顯著的治療效果，多使用藥物進(jìn)行維持治療，但一些患者維持治療的效果較差，受到多種因素的影響，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)。本文對(duì)不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙患者維持治療中的應(yīng)用效果進(jìn)展進(jìn)行了觀察。

雙相障礙的維持治療

雙相障礙是一種慢性疾病，周期性發(fā)作，發(fā)病率0.9%～2.1%，反復(fù)發(fā)作的抑郁和躁狂，或混合發(fā)作，并伴有沖動(dòng)、濫用物質(zhì)、焦慮的情況是其臨床特征，自殺率達(dá)15%左右。有研究表明其病程有特殊性，臨床表現(xiàn)和發(fā)作有多樣性的特點(diǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致該病發(fā)生后，患者有較高的功能殘疾率，病程易復(fù)發(fā)且復(fù)雜，治療難度大。美國(guó)精神病學(xué)會(huì)在發(fā)布的《雙相障礙臨床操作指南》中將治療目標(biāo)定為維持有效治療，降低發(fā)病率和死亡率，盡早識(shí)別復(fù)發(fā)，了解應(yīng)激源，增加患者依從性，使生活功能受損減少，改善日常活動(dòng)和睡眠方式，進(jìn)行健康教育。臨床證實(shí)，雙相障礙治療分為急性治療期、鞏固治療期和維持治療期3個(gè)階段，但雙相障礙多以循環(huán)方式反復(fù)發(fā)作，發(fā)作頻率高，給患者帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。因此，長(zhǎng)期堅(jiān)持治療對(duì)阻斷反復(fù)發(fā)作具有重要的意義。

雙相障礙維持治療的目的是預(yù)防復(fù)發(fā)，維持患者良好的社會(huì)功能，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于雙相障礙急性發(fā)作緩解后，要立即給予維持治療。在維持治療期間，密切觀察患者情況，適當(dāng)調(diào)整治療方法。但需要明確的是，維持治療不能完全抑制雙相障礙的復(fù)發(fā)，因此，需要患者和家屬了解病情早期表現(xiàn)，自行監(jiān)控，及時(shí)復(fù)查。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雙相障礙患者經(jīng)藥物治療且康復(fù)停藥后的1年內(nèi)具有高復(fù)發(fā)率（30%～ 40%）。長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，雙相障礙患者存在多次復(fù)發(fā)的情況，因此，維持治療的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短目前還沒(méi)有定論。

不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙患者維持治療中的應(yīng)用效果

雙相情感障礙治療藥物一直是治療討論的熱點(diǎn)，鑒于非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效確切，非典型抗精神病藥物在雙相情感障礙治療中的應(yīng)用逐漸受到重視。在不典型抗精神病藥物上，奧氮平、利培酮、喹硫平、喹硫平-XR、阿立哌唑、齊拉西酮單藥或與鋰鹽或丙戊酸鈉聯(lián)合治療作為一線選擇；帕利哌酮單藥作為二線選擇；氯氮平單藥作為三線選擇；利培酮聯(lián)合卡馬西平，奧氮平聯(lián)合卡馬西平作為四線選擇。

在宋新虹等人的研究中，對(duì)喹硫平合并碳酸鋰治療雙相障礙的效果進(jìn)行分析，與氯氮平治療效果比較，發(fā)現(xiàn)治療效果相當(dāng)，但喹硫平起效時(shí)間遲、不良反應(yīng)小、依從性高。在覃加許等人的研究中，對(duì)比分析碳酸鋰合并氯氮平與氯氮平合用丙戊酸鈉的療效和安全性，發(fā)現(xiàn)治療第2、第6周末，兩組間BRMS、HAMD各總分及減分率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），碳酸鋰合并氯氮平總有效率88.57%，高于氯氮平合用丙戊酸鈉的63.89%（P< 0.05），但兩組不良反應(yīng)均較輕微。上述兩份研究結(jié)果均證實(shí)了不典型抗精神病藥物在雙相障礙患者維持治療中具有顯著的效果。

但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙患者維持治療中應(yīng)用的研究較為少見，在熊聯(lián)慧等人的研究中觀察不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑及抗抑郁劑對(duì)雙相障礙患者的維持治療1年的結(jié)局，發(fā)現(xiàn)120例患者急性期治療后，按就診奇偶順序隨機(jī)分組，分別使用聯(lián)合抗抑郁劑治療和未使用抗抑郁劑治療，隨訪1年，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合抗抑郁劑治療患者維持痊愈效果高，總發(fā)病率（11%）低于未聯(lián)合抗抑郁劑治療（29%），與未聯(lián)合抗抑郁劑治療患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且聯(lián)用抗憂郁劑患者復(fù)發(fā)率低于未聯(lián)用抗抑郁劑患者，轉(zhuǎn)躁率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑及抗抑郁劑治療雙相障礙患者1年后復(fù)發(fā)率低，轉(zhuǎn)躁率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證實(shí)了在雙相障礙患者治療中，應(yīng)用不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑和抗抑郁劑效果顯著。

不典型抗精神病藥物在雙相障礙的維持治療中的效果和安全性已經(jīng)得到了確認(rèn)，并被各臨床治療指南推薦。而不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙患者維持治療的應(yīng)用也被臨床接受，雖有很多關(guān)于奧氮平、喹硫平或利培酮等不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑治療方面的報(bào)道，但大樣本研究較少。因此，仍需要進(jìn)行更多臨床研究支持不典型抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑在雙相障礙治療中的有效性。