離子色譜一直接電導法在鹽酸二甲雙胍藥物中二甲胺殘留檢測中的應用

蔡迪鳴

摘要 目的：探討離子色譜一直接電導法在鹽酸二甲雙胍藥物中二甲胺殘留檢測中的應用。方法：將鹽酸二甲雙胍用水溶解，選樣，以甲磺酸水溶液作為淋洗液，以色譜柱進行分離處理，采用電導檢測器與陽離子抑制器進行檢測，分析結果。結果：在0.1～10.0μg/mL范圍內，二甲胺線性關系理想，平均回收率97.6%～99.6%，RSD< 3%。結論：離子色譜一直接電導法在鹽酸二甲雙胍藥物中二甲胺殘留檢測中的應用無論是精密度，還是回收率，都能夠滿足實驗要求。

關鍵詞 離子色譜一直接電導法；鹽酸二甲雙胍；二甲胺殘留；檢測

鹽酸二甲雙胍屬于續苯乙雙胍后的糖尿病治療過渡藥品，不良反應發生率低，療效顯著，可以與胰島素、磺脲類合用，在多個國家中得到了廣泛的應用，是現階段療效肯定的一種雙胍類降糖藥物。鹽酸二甲雙胍主要為小腸吸收，藥物半衰期6h左右，吸收半衰期0.9～ 2.6 h，生物利用度可以達到50%～60%，在胃腸道壁中，可以達到高濃度蓄積，肝臟、胃、唾液濃度為血漿的2倍，清除速度快，12 h清除率可以達到90%。

鹽酸二甲雙胍的降血糖、降血脂作用已經得到了臨床證實，并有多年的應用歷史。鹽酸二甲雙胍不同于普通口服磺脲類藥物，不會刺激人體胰島素分泌，作用于胰島素外組織之中，可以有效減少糖的合成，達到降血糖效果。

二甲胺是一種乙酰化催化劑，在制藥、殺蟲劑、燃料等生產中都有廣泛的應用，二甲胺會對人體產生刺激作用，長期接觸，可能引起角膜損傷、皮膚壞死等不良反應，二甲胺鹽酸鹽是鹽酸二甲雙胍的生產原料，為了減少藥物的不良反應，在生產過程中，必須要控制好二甲胺殘留量。離子色譜法重復性高、靈敏度高、可以對二甲胺做出定量分析，以下就針對這一檢測方式的應用進行分析。

資料與方法

實驗儀器與試劑：實驗儀器采用美國Therom Fisher公司的ICS-2000離子色譜儀，配備電導檢測器與陰離子抑制器，應用日本Hitachi公司的CR22CII落地式高速冷凍離心機，深圳超聲儀器有限公司生產的超聲波清洗儀；日本OHAUS公司的DV215 CD精密天平，美國Millipore公司的Milli-Q超純水儀以及上海津騰公司的水系濾膜。

試劑選擇阿拉丁公司的二甲胺鹽酸鹽（純度≥99.0%）、甲磺酸（純度≥99.0%）、鹽酸二甲雙胍、陽離子交換色譜柱、Milli-Q超純水（電阻率18.2MQ.cm）。

實驗方法：①制備對照品溶液：稱取16.56 mg=甲胺鹽酸鹽，將之置于10 mL量瓶之中，加入超純水，溶解、定容，配備成10 g/L的標準儲備液，放置于冰箱中保存。并制作成不同濃度的工作液，作為對照品溶液。②配置供試品溶液：稱取10 mg鹽酸二甲雙胍，置于10 mL的玻璃容量瓶之中，加入超純水，溶解、定容，稱取適量鹽酸二甲雙胍與二甲胺鹽酸鹽，根據步驟①的方法制作系統適用性溶液，其中每毫升含鹽酸二甲雙胍1 mg、二甲胺4μg，經0.22 μm水系濾膜處理。

色譜條件：色譜柱為IonpacAS11-HC陰離子交換色譜柱對應IonpacAH11-HC保護柱；檢測器為ASRS500-4 mm陰離子抑制器，抑制電流控制為60 mA；流動相20 mmol/L氫氧化鉀溶液；電導池溫度35℃，進樣體積25 μL。

結果

二甲胺相對密度0.680，沸點7℃、熔點-96℃，易溶于水，可以溶于乙醚、乙醇，易燃燒，由甲醇、氨在高壓、高溫環境下制得。本實驗嘗試采用不同流速、淋洗液濃度作為色譜調節，分析分離度情況，結果顯示，在20 mmol/L淋洗液濃度、1.0 mUmin流速條件下，分離度最理想，見表l。

系統適用性實驗：取系統適用性溶液、二甲胺對照品溶液以及空白水，將其注入離子色譜儀，色譜圖結果顯示，二甲胺峰型理想，出峰時間為5.5 min，見圖1。

定量限與檢測限：稱取二甲胺鹽酸鹽，加入適量超純水，溶解、稀釋、定容、稀釋，分析檢測限與定量限，結果顯示，定量限與檢測限結果為0.120μg/mL與0.032 7μg/mL。

精密度試驗：取適量二甲胺對照品，注入離子色譜儀，計算峰面積相對標準偏差，見圖2。

回收率試驗：選擇純鹽酸二甲雙胍藥品作為對比基質，添加50%、100%與150%的二甲胺對照品，回收率理想，見表2。

線性關系：配置濃度0.1μg/mL、0.2μg/mL、0.5μg/mL、1.0μg/mL、5.0μg/mL、10.0μg/mL的二甲胺對照品溶液，注入離子色譜儀，計算回歸系數與回歸程，結果顯示，在0.1～ 10.0μg/mL范圍內，二甲胺線性關系理想。

討論

本文研究了離子色譜一直接電導法在鹽酸二甲雙胍藥物中二甲胺殘留檢測中的應用方法，使用了液一液萃取法，該種方式靈敏、有效、簡單、快捷，無論是精密度，還是回收率，都能夠滿足實驗要求，可以有效檢測出二甲胺的殘留量。將該種方法應用于小試三批、中試三批、工藝驗證三批中，共計24份樣品，檢測出其中l批樣品存在二甲胺殘留，該方法對于鹽酸二甲雙胍的合成反應具有良好的參考價值。