尼可地爾敏感性鉀通道在缺血性心臟病治療中的應用

韋靈

摘要 目的：探討尼可地爾治療缺血性心臟病的臨床效果。方法：收治缺血性心臟病患者50例，采用尼可地爾治療，觀察治療效果。結(jié)果：治愈33例，顯效10例，有效5例，無效2例，總有效率96%；2例患者由于動脈粥樣硬化嚴重，短期治療無效，延長治療周期后，癥狀得到有效控制。結(jié)論：結(jié)合心電圖檢查對缺血性心臟病患者使用尼可地爾治療，能有效控制癥狀，提高臨床治療效果。

關(guān)鍵詞 尼可地爾；缺血性心臟病；癥狀

尼可地爾是首個用于臨床的尼可地爾敏感的鉀離子通道開放劑，適用于各類型心絞痛，能顯著減少心血管事件發(fā)生風險，改善預后。尼可地爾敏感性鉀通道在缺血性心臟病中的普及應用，對動脈粥樣硬化病變控制起到了關(guān)鍵作用，這些體現(xiàn)了藥物治療心臟病的效果。2016年6月-2017年6月收治缺血性心臟病患者50例，對其展開分析，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年6月-2017年6月收治缺血性心臟病患者50例，年齡36～75歲，平均（55±3.2）歲。其中，男30例，平均年齡（58±3.2）歲；女20例，平均年齡（53±1.8）歲。初步問診，患者主要存在胸痛、心悸、乏力、猝死、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐、心力衰竭等癥狀，均為>2種癥狀并存，以高血壓、高血糖、肥胖等患者為主要發(fā)病群體。

方法：對其進行心電圖檢查與分析，對患者使用尼可地爾跟蹤治療，5～10 mg/次，3次/d口服。于6個月后對所有患者進行隨訪調(diào)查，觀察治療效果。

療效評價標準：①痊愈：治療后，患者的臨床癥狀全部消失；②顯效：治療后，患者的臨床癥狀較前明顯改善；③有效：治療后，患者的臨床癥狀較前有所改善；④無效：治療后，患者的臨床癥狀無任何改善，甚至有加重趨勢。

結(jié)果

本次治療6個月，痊愈33例，顯效10例，有效5例，無效2例，總有效96%；2例患者由于動脈粥樣硬化嚴重，短期治療無效，延長治療周期后，癥狀得到有效控制，見表l。

從臨床癥狀變化來說，尼可地爾用于缺血性心臟病治療之后，主要癥狀有了明顯的改變，多種癥狀得到有效控制，減少了患者臨床面臨的康復隱患。左室射血分數(shù)（EF值）、NT-proBNP、C反應蛋白等指標得到控制，僅有2例患者短期治療無效，經(jīng)過延長治療周期，癥狀均得到控制，見表2。

討論

近年來，心內(nèi)科臨床缺血性心臟病患者不斷增多，冠狀動脈血管出現(xiàn)粥樣硬化病變，導致心血管組織出現(xiàn)嚴重的病變，引起一系列的異常癥狀。由于傳統(tǒng)治療模式存在的不足，缺血性心臟病治療尚未達到預期效果，影響患者預后嘲。冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，從而導致相應供血區(qū)域的心肌缺氧、缺血，甚至發(fā)生心肌細胞的壞死。尼可地爾敏感性鉀通道（尼可地爾）的特征是通道活性隨胞內(nèi)尼可地爾濃度升高而被顯著抑制。目前的研究證實，尼可地爾通道在多種組織細胞中均存在，在心肌缺血、心衰情況下，是重要的心臟保護因子，對指導臨床藥物治療、靶點的選擇有重要指導價值。

煙浪丁是由N-2（2-羥乙基）煙酰胺維生素和有機硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)連接而成的化合物，也是一種尼可地爾敏感性鉀通道開放劑。與硝酸酯一樣，煙浪丁可激活細胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶，導致細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高和細胞內(nèi)鈣降低，引起血管平滑肌松弛。煙浪丁能增加鉀離子從細胞內(nèi)流出，靜息膜電位負值增大，動作電位縮短，鈣內(nèi)流減少，細胞內(nèi)鈣水平下降，導致血管平滑肌松弛和血管舒張，減少尼可地爾消耗嘲。心肌缺血預適應對縮小心肌梗死面積和減輕心律失常的嚴重程度有重要意義。心肌內(nèi)有心肌和線粒體兩種尼可地爾敏感性鉀通道。最新研究表明，在局部心肌缺血預處理（IPC）和心臟保護作用中起主導作用的是線粒體尼可地爾敏感性鉀通道，應用選擇性線粒體尼可地爾敏感性鉀通道阻斷劑5-HD可阻斷煙浪丁對心肌細胞的保護作用，且具有濃度依賴性。本次缺血性心臟病患者癥狀表現(xiàn)復雜，主要包括典型胸痛、心悸、乏力、猝死、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐、心力衰竭。尼可地爾對患者具有顯著的調(diào)節(jié)作用，改善細胞組織代謝能力；本次治療6個月，痊愈33例，顯效10例，有效5例，無效2例，總有效96%；2例患者由于動脈粥樣硬化嚴重，短期治療無效，延長治療周期后，癥狀得到有效控制。尼可地爾通道通過控制胞質(zhì)中Ca離子內(nèi)流縮短動作電位。臨床上對于急性心肌梗死的患者是否進行急診血管再通治療，體表心電圖的ST變化是經(jīng)典的臨床指征。Li等發(fā)現(xiàn)在Kir6.2敲除的小鼠中，由于結(jié)扎左冠脈產(chǎn)生透壁前壁心肌梗死后，ST無明顯變化，而野生型小鼠在血管結(jié)扎所致缺血性損傷后即刻產(chǎn)生明顯的ST上升。因此在低氧條件下，尼可地爾敏感性鉀通道被激活，引起動作電位時程縮短和細胞外鉀離子蓄積，減少鈣離子內(nèi)流，對心肌有一定的保護作用。