硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療癌痛療效觀察

董雪山 李應(yīng)宏 張字杰 趙燕 吳雙玲 肖云霞

摘要 目的：探討硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療癌痛的臨床療效。方法：收治癌痛患者240例，隨機分為對照組和觀察組。對照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療，觀察組采用硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率、NRS評分、KPS評分、止痛起效時間、止痛持續(xù)時間和硫酸嗎啡緩釋片日均用量均明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。結(jié)論：硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療癌痛能明顯提高患者疼痛治療效果和生活質(zhì)量，并且能降低硫酸嗎啡緩釋片的日均用量。

關(guān)鍵詞 癌癥患者；癌性疼痛；硫酸嗎啡緩釋片；華蟾素膠囊；生存質(zhì)量；止痛效果

癌性疼痛是指由惡性腫瘤侵犯或壓迫神經(jīng)、腦、脊髓、骨膜、骨骼及臟器，或堵塞脈管系統(tǒng)，或?qū)е戮植繅乃?、潰瘍、炎癥等引起的疼痛。癌性疼痛一般均較重，臨床治療效果欠佳，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，對患者的病情恢復(fù)和生活產(chǎn)生不利影響。本研究采用硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療癌痛，取得了滿意療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年1月-2017年12月收治癌痛患者240例，均經(jīng)病理學(xué)、細胞學(xué)診斷或經(jīng)臨床確診為惡性腫瘤。240例患者被隨機分為對照組和觀察組，各120例。兩組一般資料比較，見表l和表2。

納入標準：①年齡范圍在20～80歲，男女均可；②疼痛由癌癥直接引起者；③經(jīng)西醫(yī)病理學(xué)、細胞學(xué)診斷或經(jīng)臨床確診為惡性腫瘤者；④重度疼痛；⑤對患者的病情進行評估，預(yù)計生存期>3個月。

排除標準：①近期使用強阿片類藥物者；②有精神疾病，或依從性差，不能很好地配合治療的患者；③重要臟器，如心、腦、肝、腎及血液系統(tǒng)重大疾??；④近1月內(nèi)進行過放療或化療者。

疼痛強度評估方法：采用數(shù)字評價量表（NRS），是將疼痛程度用0～10這1 1個數(shù)字表示，讓患者根據(jù)個人疼痛感受在某一個數(shù)字記號，0為無痛，10為最痛。無痛為0；輕度疼痛為l～3；中度疼痛為4～6；重度疼痛為7～10。

方法：對照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療，初始用藥劑量10 mg，12 h服用1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用華蟾素膠囊，口服，2粒吹，3次/d。兩組均治療30 d為1個療程。

觀測指標：疼痛治療效果、生活質(zhì)量、止痛起效時間、止痛持續(xù)時間；硫酸嗎啡緩釋片日均用量、不良反應(yīng)。

療效評定標準：①治療后，首先評價兩組的疼痛治療效果：經(jīng)過治療，患者的疼痛全部消失為完全緩解；經(jīng)過治療，患者的疼痛較前顯著好轉(zhuǎn)，程度顯著降低，不影響正常生活，對睡眠幾乎不產(chǎn)生干擾，為部分緩解；經(jīng)過治療，患者疼痛較前有所好轉(zhuǎn)，程度略減輕，但仍對生活產(chǎn)生一定程度影響，睡眠也會受到疼痛的干擾，為輕度緩解；經(jīng)過治療，患者的疼痛無任何改善，甚至有加重趨勢為無效。總有效率=f完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②止痛起效時間：指用藥后患者疼痛開始緩解（NRS≤6分）所經(jīng)歷的時間。③止痛持續(xù)時間：指患者用藥治療后，疼痛開始緩解（NRS≤6分）至疼痛恢復(fù)至（NRS≥7分）用藥前程度所需時間。④生活質(zhì)量標準：按Kamofsky功能狀態(tài)評分標準對患者治療前后的生活質(zhì)量進行評估。經(jīng)過治療，如果患者的Karnofsky功能狀態(tài)評分結(jié)果較前增加>10分為改善；經(jīng)過治療，如果患者的Karnofsky功能狀態(tài)評分結(jié)果較前減少> 10分為減退；介于兩者之間為穩(wěn)定。⑤硫酸嗎啡緩釋片日均用量。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 22.0分析，計量資料用（x±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料用率（0）表示，X2檢驗。P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組疼痛治療效果比較：治療后，觀察組總有效率80.0%，明顯高于對照組的65.O%（P< 0.05），見表3。

兩組NRS、KPS評分比較：與治療前比較，治療后，兩組的NRS評分明顯下降，KPS評分明顯升高（P<0.05），且觀察組的NRS評分和KPS評分改善程度均顯著優(yōu)于對照組（P<0.01），見表4。

兩組治療后止痛起效、持續(xù)時間比較：治療后，觀察組止痛起效時間明顯快于對照組（P<0.01），止痛持續(xù)時間明顯長于對照組（P<0.01），見表5。

兩組患者硫酸嗎啡緩釋片日均用量比較：觀察組硫酸嗎啡緩釋片日均用量明顯低于對照組（P<0.01），見表6。

兩組不良反應(yīng)情況比較：兩組均出現(xiàn)便秘、惡心、嘔吐、頭暈、食欲不振、排尿困難等不良反應(yīng)，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

討論

目前，WHO三階梯止痛療法是癌性疼痛首選的治療方法，但三階梯止痛藥物的長期使用，其不良反應(yīng)也不斷增加，致使部分患者因無法耐受三階梯止痛藥物的不良反應(yīng)而使該類藥物的應(yīng)用受到了極大的限制，最終致使部分癌痛患者的止痛效果欠佳。為了進一步提高癌痛患者的疼痛治療效果及生存質(zhì)量，盡可能減少三階梯止痛藥物的不良反應(yīng)，全世界醫(yī)療界的學(xué)者們都在積極努力探尋治療癌性疼痛的新方法，期望癌痛患者無痛生活、無痛睡眠。

硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）的主要活性成分為嗎啡，其為純粹的阿片受體激動劑，有很強的鎮(zhèn)痛作用，同時也具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，以及鎮(zhèn)咳作用。硫酸嗎啡緩釋片采用獨特的、先進的CONTIN控釋技術(shù)，符合慢性癌痛治療的需要。硫酸嗎啡緩釋片長期應(yīng)用可使患者產(chǎn)生耐受性、生理依賴性和成癮性，故主要用于晚期惡性腫瘤疼痛患者的第三階梯止痛。許的研究均報道了硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的療效顯著，是控制重度癌性疼痛的理想藥物之一。華蟾素膠囊是中華大蟾蜍全皮提煉加工而成的中藥制劑，其主要成分為華蟾素毒基、蟾毒靈、脂蟾毒配基、吲哚生物堿、五羥色胺、甾體、肽類、氨基酸、精氨酸復(fù)合物及還原糖等。華蟾素膠囊的主要藥理作用有抗腫瘤、止痛、免疫促進及抗病毒作用等。華蟾素膠囊止痛作用的機理有以下幾個方面：①華蟾素通過其抗腫瘤作用抑制腫瘤生長，進而減小腫瘤體積，解除腫瘤對其周圍組織及神經(jīng)的侵蝕與壓迫，最后發(fā)揮止痛作用；②華蟾素主要通過與外周阿片受體介導(dǎo)而起到止痛作用，所以不出現(xiàn)成癮、戒斷綜合征、呼吸抑制等阿片受體阻斷藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)；③華蟾素所含的吲哚類生物堿成分能夠直接作用于機體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，顯著提高機體的疼痛閾值；④華蟾素能夠緩解因腫瘤導(dǎo)致的初級感覺神經(jīng)元的興奮性異常增加，從而可以減少瘤體對外周神經(jīng)的侵蝕與壓迫，進而起到鎮(zhèn)痛作用。有學(xué)者報道華蟾素治療癌痛療效確切，且能明顯提高癌痛患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，硫酸嗎啡緩釋片與華蟾素膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療癌痛具有較強的鎮(zhèn)痛效果，并且也證實華蟾素膠囊對硫酸嗎啡緩釋片的鎮(zhèn)痛效果有增效作用。本研究結(jié)果與多項研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療癌痛能夠明顯提高患者的疼痛治療效果和生活質(zhì)量，并且能夠降低硫酸嗎啡緩釋片的日均用量。