大連地區溫度變化與急性ST段抬高型心肌梗死發病的相關性

盧 義 代俊婷 王越暉 曲 鵬

(大連醫科大學附屬第二醫院心血管內科，遼寧 大連 116000)

急性心肌梗死(AMI)所帶來的經濟、社會負擔日漸加重，已成為重大的公共衛生問題〔1〕。以往研究證實，溫度與心血管疾病發病率或死亡率相關，且溫度對心血管病的誘發或加重具有一定的滯后性〔2～7〕。 Loughnan等〔8〕研究也發現，AMI的發病率呈季節性分布，不規律的溫度變化可增加心肌梗死的死亡率。但是，此類研究地域性較強，結論也不盡相同〔9〕。盡管與已知的傳統危險因素相比，溫度與AMI的相關性研究存在諸多不確定性，但其能夠連續影響某個地區龐大人群的公共健康，且人群均處于被動影響狀態，屬重大的公共衛生問題，且目前尚未見針對大連地區的相關研究。因此，本文旨在初步分析溫度對大連地區ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的影響。大連為中國東北沿海城市，位于東經120°58′至123°31′，北緯38°43′至40°10′，經緯度跨度相對較大，且暖溫帶半濕潤季風氣候與海洋性氣候并存。為盡可能減少不同地域不同氣候對本研究結果的影響，本研究錄取樣本均為地理位置接近、氣候特點基本一致的大連市內四區、旅順口區及金州區患者。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2013年1月至2017年12月在大連醫科大學附屬第二醫院心內科住院診斷為STEMI患者817例，病例資料均來源于病案室。STEMI的診斷標準：參照我國2015年制定的和美國心臟病學會基礎會(ACCF)/美國心臟協會(AHA)2013年的AMI診斷和治療指南〔10,11〕：典型胸痛癥狀持續時間≥30 min，心電圖上相鄰2個導聯ST段抬高>2 mm，肌鈣蛋白和(或)肌酸激酶同工酶超過正常值上限并呈動態變化。排除標準：①因貧血、低氧、心律失常、高血壓、低血壓、介入治療或外科手術等原因造成的非Ⅰ型心肌梗死患者；②有先天性心臟病、心肌炎、心肌病、大動脈炎及血管發育異常患者；③發病時間無法明確者；④臨床資料不完整。發病例數按時間發生次數進行計算，若入院后28 d因不同罪犯血管造成STEMI再次發生，則計為1次新的事件。

1.2STEMI患者臨床資料 本研究詳細記錄入選患者的一般臨床資料：包括住院號、姓名、性別、年齡、STEMI發病時間、高血壓病史、糖尿病病史、血脂紊亂及吸煙情況。高血壓定義為血壓≥140/90 mmHg和(或)服用降壓藥物；糖尿病定義為空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L和(或)糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5 mmol/L和(或)應用降糖藥物；血脂紊亂定義為高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<40 mg/dl和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>140 mg/dl和(或)三酰甘油(TG)>150 mg/dl和(或)應用降脂藥物；當前吸煙者定義為每日吸煙≥10支或吸煙超過10年，戒煙1年以內仍定義為當前吸煙者。

1.3氣象資料 調取于美國國家海洋和大氣管理局(NOAA)，連續收集研究期間每日的平均溫度、最高溫度、最低溫度及當天溫差，因大連下轄多處氣象數據站點，以上各數據均以大連國家氣象站為基準。

1.4定義 無發病日定義為當天無STEMI發病例數，發病日定義為當天有STEMI發病例數。當天溫差定義為當天最高溫度與最低溫度差值，前1日溫差定義為無發病日及發病日前1日最高溫度與最低溫度差值，前2日溫差定義為無發病日及發病日前2日最高溫度與最低溫度差值，2日溫差定義為無發病日及發病日當日及前1日最高溫度與最低溫度差值，3日溫差定義為無發病日及發病日當日、前1日及前2日最高溫度與最低溫度差值。

1.5統計學方法 采用R-3.4.2軟件進行獨立樣本t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1入組患者基本情況 平均年齡(66.13±12.63)歲。其中男586例(71.70%)，平均年齡(63.5±12.47)歲，女231例(28.30%)，平均年齡(72.8±10.44)歲；患糖尿病者345例(42.20%)；患高血壓者545例(66.70%)；血脂異常者149例(18.20%)；當前吸煙者367例(44.90%)。STEMI發病年齡概率密度曲線圖顯示發病年齡分布呈“雙峰”特點，約40歲后發病明顯增加，61歲左右可達第1個發病高峰，76歲左右可達第2個發病高峰，雙峰間谷底年齡約67歲，其中≤67歲患者437例，80歲以后發病呈快速下降趨勢；從性別看，男性61歲左右達發病高峰，女性78歲左右達發病高峰，因此男性主要構成總STEMI發病年齡概率密度曲線圖的第1個發病高峰，女性主要構成第2個發病高峰，見圖1。研究期間共計1 824 d，有STEMI發病天數為652 d，無發病天數為1 172 d。

圖1 STEMI發病年齡概率密度曲線圖

2.2STEMI無發病日與發病日相關溫度數據比較 STEMI發病日的平均溫度、最高溫度、最低溫度均值均低于無發病日，但差異無統計學意義(P>0.05)，發病日與無發病日的當天溫度、前1日溫差、前2日溫差也無顯著差異(P>0.05)。無發病日與發病日在2日、3日溫差均值對比中有顯著差異(P<0.05)，見表1。

2.3不同因素患者中STEMI無發病日與發病日相關溫度數據分類比較 男性患者無發病日與發病日在2日溫差均值對比有顯著差異(P<0.05)，見表2，女性患者各相關溫度數據無顯著差異(P>0.05)，見表3。年齡≤67歲患者無發病日與發病日在2日、3日溫差均值對比有顯著差異(P<0.05)，年齡>67歲患者各指標無顯著差異(P>0.05)，見表4，表5。糖尿病、高血壓、血脂異常及當前吸煙者相關亞組各指標均無顯著差異(P>0.05)，見表6～表9。

表1 STEMI無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表2 男性STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表3 女性STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表4 年齡≤67歲STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表5 年齡>67歲STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表6 糖尿病患者STEMI無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表7 高血壓STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表8 血脂異常STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

表9 當前吸煙STEMI患者無發病日與發病日相關溫度數據比較℃)

3 討 論

我國CAMI研究表明〔12〕AMI患者的平均年齡是(61.8±15.0)歲，74%為男性，平均年齡(61.8±15.0)歲，26%為女性，平均年齡(67.4±14.4)歲。患糖尿病者占19.5%，高血壓者占51.2%，血脂異常者占7.7%，吸煙者占54.4%〔12〕。本研究中，患糖尿病者占42.2%，與CAMI研究19.5%的糖尿病患者占比具有明顯差異，提示糖尿病可能為大連地區STEMI患者主要高危因素之一。研究發現，糖代謝異常與心血管疾病密切相關，糖尿病患者并發冠心病的概率高達55%〔13〕，而在新發現的糖尿病患者中合并冠心病的患者也高達46%〔14〕。此外，冠心病合并糖尿病患者的死亡率也非常高，可達到非糖尿病患者的2～4倍。因此，糖尿病是冠心病的等危癥。所謂冠心病的等危癥是指無冠心病的糖尿病患者與有冠心病病史的非糖尿病患者具有同樣的冠心病危險性，即10年內糖尿病患者與冠心病患者再次發生心血管事件的危險性相同。因此就大連地區STEMI患者而言，可能需要更加積極防控糖尿病、平穩調控血糖，以降低STEMI發病率。

日本鹿兒島縣的一項研究定義AMI每日發病例數≥3例為頻發日，<3例為非頻發日，AMI頻發日和非頻發日的溫差具備統計學差異，分別是發病當日(P=0.005)、發病前1日(P=0.002)、發病前2日(P=0.000 1)。發病前1日和發病前2日的當日溫差≥9.4℃時，ROC曲線下面積預測AMI頻發日發生的敏感性和特異性分別為89%和87%〔15〕。近來另一項針對642例AMI患者的研究定義AMI每日發病例數≥2例為頻發日，<2例為非頻發日，結果發現頻發日前2日的最低氣溫是AMI頻發預測的獨立的危險因素〔16〕。我國一項針對太原市區內4所醫院心內科1999～2003年收治的1 668例AMI患者的分析表明，氣溫對AMI的發病有影響，但非線性相關，并且氣溫有滯后性影響〔17〕。我國另一項針對不同地域環境因素與STEMI患者介入手術量的相關性研究也表明，STEMI患者介入治療手術量與氣溫及溫差密切相關，且存在地域差異〔18〕。本研究結果提示大連地區STEMI發病前2～3日劇烈的溫度變化可能與STEMI的發生存在一定相關性，由此可見，溫度及溫度變化對AMI的發生存在影響，且存在一定滯后效應。目前溫度對STEMI發病影響的作用機制尚不明確，但其最終都是通過各種途徑引起機體內環境的變化，內環境在變化過程中就可能影響斑塊的穩定性并導致血栓形成而誘發STEMI發病。可能的機制如下：①低溫通過刺激皮膚冷覺感受器使交感神經興奮、體內兒茶酚胺含量升高，兒茶酚胺使全身血管收縮、心率加快、血壓升高，致使心肌缺血及冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定。同時由于血流流變學改變及炎癥因子釋放，血栓風險增加〔19～21〕。②低溫刺激使尿量增多，血容量降低，血漿膽固醇和血漿纖維蛋白原增加，進而增加血液黏稠度，進而導致血漿中某些凝血因子、血小板計數和血小板聚集度的增加，這些都使血栓形成的可能性增大〔22〕。③寒冷氣體進入肺內刺激肺交感神經使其興奮，可能會導致冠脈內斑塊不穩定，進而導致血栓形成〔22〕。綜上，STEMI高危人群應在冷空氣來襲，溫度劇烈變化時盡量減少外出接觸冷空氣，適當增添衣物保暖，避免冷空氣直接刺激呼吸道，進而降低STEMI發病率。

近來一項探討烏魯木齊地區氣象因素與AMI發病關系的研究表明，男性可能較女性更易受溫度及溫度變化的影響而增加AMI發病風險〔23〕，原因可能是男性比女性具有更多的AMI傳統危險因素〔24〕，而現有研究已證實，氣象及空氣污染等環境因素，可增強糖尿病、高血壓等傳統危險因素在心血管疾病發病過程中發揮的作用，進而增加心血管疾病的患病風險〔25〕。本研究結果也提示大連地區男性STEMI患者可能較女性對溫度的變化更加敏感。然而，日本熊本市的另一項研究卻表明，女性可能較男性對溫度變化更加敏感〔16〕。其原因在于：①女性肌肉組織含量較男性低，而肌肉是主要產熱器官；②女性需要額外分流血液供給卵巢和子宮；③女性傾向于穿更少的衣服。以上原因使女性較男性更難于維持她們的體溫，因而對溫度及溫度的變化更加敏感。

一項大規模流行病學研究發現，氣溫變化對年齡>55歲、≤64歲的AMI患者影響最為顯著〔26〕。韓國的一項研究也表明，年齡小于65歲的AMI患者與溫度相關性更高〔27〕。本研究結果發現大連地區年齡≤67歲STEMI患者可能對溫度的變化更為敏感。其原因可能為：①中高齡STEMI患者暴露在室外溫度的可能性更大；②高齡STEMI患者相對更加注重穿衣保暖；③高齡STEMI患者針對心臟疾病的治療更加及時充分。本研究從STEMI發病年齡概率密度曲線圖可知，大連地區年齡≤67歲STEMI患者可能對溫度的變化更為敏感的結論與“大連地區男性STEMI患者可能較女性對溫度的變化更加敏感”的結論在一定程度上是契合的。因此，究竟≤67歲的男性STEMI患者是否對溫度的變化最為敏感也值得進一步深入探討。

本研究中，針對糖尿病、高血壓、血脂異常及吸煙相關亞組統計學分析無顯著差異，另2項研究也得出了類似的結論〔16，23〕。目前，雖然針對溫度和心血管病的研究越來越多，但針對糖尿病、高血壓、血脂異常及吸煙等亞組的相關分析仍比較少見，需要進一步研究進行闡述。

本研究仍存在一定局限性：①本研究為單中心回顧性研究，不能完整收集大連地區STEMI患者發病數據，可能會對實驗結果造成一定影響；②需進一步結合大連地區其他氣象因素如濕度、氣壓、風速、降雨、日照等，并結合空氣質量，綜合探討氣象因素及空氣質量情況對STEMI發病的影響；③本研究所應用溫度數據均為室外溫度，但不同患者發病前因室內外活動時間的不同，對室外溫度的暴露會存在個體化差異，進而對研究造成一定的影響。

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