老年慢性阻塞性肺疾病患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α水平與認知功能障礙的相關(guān)性

戈艷蕾 李立群 付愛雙 王紅陽 劉聰輝 張嘉賓

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北 唐山 063000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于慢性氣道重塑，出現(xiàn)不可逆的氣流受限，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)低氧血癥和(或)高碳酸血癥〔1〕。目前研究證實，當(dāng)機體出現(xiàn)低氧應(yīng)激，可以導(dǎo)致患者體內(nèi)出現(xiàn)血清低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α濃度改變，與此同時，患者可同時出現(xiàn)認知功能障礙〔1～5〕。目前認知功能障礙多在損傷較為嚴(yán)重時才能被識別，早期認知功能障礙多被認為原有肺部疾病加重。本文探討老年COPD患者血清HIF-1α水平與認知功能障礙相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月至2015年10月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院首次確診老年COPD患者98例為病例組，其中男55例，女43例，年齡65～87歲，平均(79.5±13.6)歲，選取同期門診健康體檢者37例為對照組，男21例，女16例，年齡(78.9±14.5)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究對象均知情同意后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測病例組及對照組血清HIF-1α水平并應(yīng)用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行認知障礙評分。病例組根據(jù)血氣分析氧分壓(PaO2)分為2個亞組：A組(PaO2>60 mmHg，n=45)、B組(PaO2≤60 mmHg,n=53)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)及肺功能檢查，均符合2011年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1,2〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆患者；②嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；③嚴(yán)重心臟疾病、尿毒癥、惡性腫瘤、代謝失衡及肝衰竭患者；④不能配合進行MoCA檢查者；⑤明確肺性腦病患者。

1.2標(biāo)本采集 入組后老年COPD患者及健康體檢者采集次日清晨空腹靜脈血4 ml，于2 500 r/min離心機中離心10 min，留取血清，-80℃冰箱保存以待測血清HIF-1α水平。

1.3血清指標(biāo)的測定 采用ELISA分別測定血清中HIF-1α水平，試劑盒購自天津市灝陽生物制品科技有限公司。上述指標(biāo)的檢測均嚴(yán)格按照說明書進行。

1.4評價工具 采用MoCA(北京版)〔6〕，總分為30分，≥26分為正常。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進行t檢驗和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清HIF-1α水平及MoCA評分比較 病例組MoCA評分明顯低于對照組，血清HIF-1α水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2病例組中A組及B組血清HIF-1α水平及MoCA評分比較 與A組比較，B組血清HIF-1α明顯升高，MoCA評分顯著降低(P<0.05)，見表2。

2.3病例組血清HIF-1α與MoCA評分相關(guān)性 血清HIF-1α水平與MoCA總分呈負相關(guān)(P<0.05)。

表1 兩組血清HIF-1α水平及MoCA評分比較

與對照組比較：1)P<0.05

表2 病例組A組及B組血清HIF-1α水平及MoCA評分比較

與B組比較：1)P<0.05

3 討 論

目前研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者存在認知功能障礙，多表現(xiàn)在視空間執(zhí)行能力、命名、注意力、抽象及延時回憶等方面，在認知障礙初期，癥狀往往不具特征性，有時容易被誤認為正常記憶功能減退或原有疾病加重〔3,4〕。既往研究顯示，當(dāng)患者體內(nèi)存在低氧應(yīng)激情況時，可以導(dǎo)致血清HIF-1α增高，但隨著時間延長，可能出現(xiàn)濃度下降〔6,7〕。本研究提示血清HIF-1α結(jié)合MoCA評分是評估老年COPD中存在認知障礙損傷的較好方式，一方面，血清HIF-1α可以彌補MoCA評分費時費力缺點，另一方面，對于不能配合MoCA評分的患者，血清HIF-1α可以作為良好的臨床補充；MoCA可以彌補隨著認知障礙損傷加重，導(dǎo)致血清HIF-1α水平下降出現(xiàn)的敏感性下降。

綜上，在老年COPD患者中存在較高的認知障礙發(fā)生率，血清HIF-1α結(jié)合MoCA評分是評估COPD中存在慢性缺氧患者認知障礙損傷的較好方法，具有一定的臨床價值。

4 參考文獻

1Pauwels RA，Buist AS，Calverley，etal.Global strategy for the diagnosis.management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBL/WHO Global intiative for chronic obstructive lung disease(GOLD)workshop summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001;163：1256-76.

2Vestbo J,Hurd SS,Agustí AG,etal.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2013;187(4):347-65.

3陸 蓉，張 廉，吳瑞枝.阿爾茨海默病與腦血管性癡呆患者認知及精神行為特征比較〔J〕.中國臨床康復(fù)，2004;8(1)：190-1.

4陳艷春,周曉輝.老年輕度認知功能障礙影響因素研究進展〔J〕.實用老年醫(yī)學(xué)，2012;26(1):71-4.

5Dodd JW,Getov SV,Jones PW.Cognitive function in COPD〔J〕.Eur Respir,2010;35(4):913-22.

6陳 林,羅永杰.低氧誘導(dǎo)因子及其他相關(guān)因子與缺血性卒中發(fā)病機制的研究進展〔J〕.實用醫(yī)院臨床雜志，2011;8(3):155-8.

7Zhang D，Xie X，Chen Y，etal.Homocysteine upregulates soluble epoxide hydrolase in vascular endothelium in vitro and in vivo〔J〕.Circ Res，2012;110(6)：808-17.