重組人酸/堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ度燒傷療效觀察

許岡躍 浦春寧

作者單位：武警浙江省總隊嘉興醫院燒傷整形科（嘉興 314000）

成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，FGF）是一種數量少，但是具有多種功能及生物學作用的多肽，可由人體自身細胞產生[1]。FGF可促進內皮和基質細胞的分裂、繁殖和生長分化，促進細胞代謝，增強氧化作用[2-3]；能增強皮膚細胞蛋白質的合成和細胞代謝[4-6]。FGF中最主要的兩個成員是重組人酸性成纖維細胞生長因子（recombinant human acidic fibroblast growth factor，rh-aFGF）以及重組人堿性成纖維細胞生長因子（recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）[7]。目前，rh-aFGF 以及rh-bFGF可以通過基因工程技術大批量生產[8]，具有廣泛的生物學功能，可以通過激活MAPK信號通路促進各種損傷的恢復[9-10]。嚴重燒傷患者創傷面積大，容易導致全身感染，該問題成為治療的一大難題[11]。我院應用rh-aFGF以及rh-bFGF治療四肢深Ⅱ度燒傷創面，其療效良好且有效調控免疫，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年1月—2016年7月本院治療的四肢深Ⅱ度燒傷患者54例，按照隨機數字表法將患者分為兩組。治療組27例，男19例，女8例，平均年齡（35.78±7.56）歲，平均病程（2.31±0.34）h；四肢深Ⅱ度燒傷面積平均為（5.13±2.45）%；燒傷原因：熱水燙傷15例，火焰直接灼傷8例，電擊損傷4例。對照組 27例，男 20例，女 7例，平均年齡（34.96±6.97）歲，平均病程（2.27±0.41）h；四肢深Ⅱ度燒傷面積平均為（4.95±2.37）%；燒傷原因：熱水燙傷 17例，火焰直接灼傷5例，電擊損傷5例。兩組患者性別、年齡、病程、燒傷面積、燒傷原因比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本次研究由本院醫學倫理委員會討論審核通過，所有患者均由其本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準[12]：（1）四肢深Ⅱ度燒傷未合并吸入性燒傷患者；（2）燒傷72h內入院；（3）無嚴重心血管、呼吸系統、血液系統及精神疾病；（4）對rh-aFGF以及rh-bFGF無過敏反應者。排除標準：（1）妊娠或者哺乳期婦女；（2）燒傷時間超過72h；（3）合并其他皮膚疾患或者免疫系統疾??；（4）燒傷部位在軀干等部位。

2 方法

2.1 治療方法 治療組入院時一般情況尚可患者立即進行手術，以滾軸式取皮刀進行削痂術，直至正常組織。1/200 000鹽酸腎上腺鹽水壓迫，去除止血帶。10min后電凝止血，3%雙氧水以及0.1%新潔爾滅0.9%氯化鈉沖洗創面。若患者生命體征不平穩，予以補液止痛等對癥治療，待患者一般情況好轉后再行手術治療。手術結束后立即創面處予以rh-aFGF（上海騰瑞制藥有限公司，批號20170514，規格25000U）噴灑，后予以油紗布包扎覆蓋，術后常規換藥，如創面無異常滲出，手術后第7天第一次換藥，分別于術后1周、2周、3周換藥并觀察傷口，如傷口滲血、滲液，及時換藥，創口噴灑rh-aFGF。對照組治療方案同治療組，采用rh-bFGF（北京雙鷺藥業股份有限公司，批號 20170822，規格 35000IU）。

2.2 觀察指標 創面愈合百分率[13]：手術結束后1、2、3周三個時間點觀測創面愈合百分率。創面愈合百分率=（初始燒傷面積-治療后尚未愈合面積）/初始燒傷面積×100%。其中創面愈合的評定標準為肉眼觀察創面完全上皮化，未見創面。創面愈合時間：換藥中觀察，傷口愈合立即記錄愈合時間。疤痕增生情況：所有患者均進行為期一年的術后隨訪，應用國際通用溫哥華瘢痕量表[14]對瘢痕增生情況進行描述與評估，同時選擇5個瘢痕最高點測量瘢痕高度，采用soft5.0軟件計算其面積。全身恢復情況：記錄隨訪期間內患者死亡率、重度感染發生率。不良反應：關注患者肝腎功能變化，詢問患者是否有用藥局部瘙癢、疼痛等不適。炎癥：手術結束后1、2、3周三個時間點取患者創面滲出物采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測滲出液腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）水平。

2.3 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件，計量資料均采用均數±標準差（±s） 描述，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組患者創面愈合情況比較 手術治療后1、2、3周兩組患者創面愈合百分率比較，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。兩組平均愈合天數比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組Ⅱ度燒傷患者創面愈合情況比較（±s）

表1 兩組Ⅱ度燒傷患者創面愈合情況比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01

組別治療組對照組例數27 27平均愈合天數（d）13.01±2.56*14.67±3.01創面愈合百分率（%）1周41.22±14.57**21.05±9.78 2周83.46±17.55**52.99±13.41 3周97.56±4.78*93.98±5.56

3.2 兩組患者疤痕增生情況比較 術后進行1年隨訪，兩組患者疤痕評分、疤痕高度、疤痕面積比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。見表 2。

表2 兩組Ⅱ度燒傷患者疤痕增生情況比較（±s）

表2 兩組Ⅱ度燒傷患者疤痕增生情況比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01

組別治療組對照組例數27 27疤痕評分（分）6.22±1.96*8.01±2.14疤痕面積（cm2）18.89±9.53**34.78±18.92疤痕高度（mm）0.67±0.13*0.88±0.42

3.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者在隨訪期間均未見死亡病例及全身重度感染發生。定期檢測肝腎功能均未見明顯異常，治療組2例患者局部瘙癢，對照組患者1例局部瘙癢，差異均無統計學意義。

3.4 兩組皮膚傷口滲出液TNF-α、IL-1比較 手術后1周兩組患者創口滲出液TNF-α、IL-1水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），手術后2、3周TNF-α、IL-1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

4 討論

燒傷后創面的修復愈合涉及到應激反應、炎癥反應等一系列復雜的生理病理過程[15-17]。對于深Ⅱ度燒傷的患者而言，其修復主要依賴于殘留的皮膚附件，傷口愈合的過程可以受到不良因素的影響而導致愈合緩慢或愈合不佳，也可以受到促進因素的作用而加快愈合過程。成纖維細胞生長因子是蛋白質家族成員，包含24個成員，重組人成纖維細胞生長因子已在臨床應用多年[18]。rh-bFGF是第二代重組人成纖維細胞生長因子，rh-aFGF為第三代產品，且pH值波動在5.0～5.5之間，弱酸性環境有助于減少水分丟失，抑制細菌繁殖，充分促進傷口處細胞合成DNA、RNA、蛋白質，防止傷口發生并發癥。

本組資料顯示，手術治療后1、2、3周，治療組創面愈合百分率均顯著高于對照組（P＜0.05，P＜0.01），其中 1、2 周差異更為顯著（P＜0.01），說明對于四肢深Ⅱ度燒傷患者，rh-aFGF治療效果優于rh-bFGF，提示臨床工作者應當在燒傷患者手術治療后早期應用rh-aFGF。對照組平均愈合時間較治療組延長（P＜0.05），表明rh-aFGF與rh-bFGF相比，更能促進燒傷創面的愈合，其原因可能是弱酸性的rh-aFGF在創面中帶負電荷，較容易被帶正電荷的細胞膜所吸引，形成局部較高濃度，從而持續發揮其功能，誘導成纖維細胞形成，誘導內皮血管等形成，加速形成健康肉芽組織。術后患者進行1年隨訪，治療組疤痕面積及疤痕評分均小于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。

表3 兩組Ⅱ度燒傷患者皮膚傷口滲出液TNF-α、IL-1水平比較（ng/mL，±s）

表3 兩組Ⅱ度燒傷患者皮膚傷口滲出液TNF-α、IL-1水平比較（ng/mL，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細胞介素-1

組別治療組對照組例數27 27 1周 2周 3周TNF-α 10.43±3.81**23.19±4.32 IL-1 17.22±2.56*19.34±3.15 TNF-α 6.78±2.35 7.10±1.95 IL-1 5.78±1.89 6.33±2.41 TNF-α 5.73±2.13 5.88±1.98 IL-1 4.22±0.66 3.96±0.75

手術后1周治療組與對照組患者創口滲出液TNF-α、IL-1水平差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），手術后2、3周TNF-α、IL-1水平差異無統計學意義（P>0.05）。說明早期應用rh-aFGF對患者將產生明顯受益。兩組不良反應無差異，可能得益于除局部治療外全身支持對癥治療，也可能由于局部應用FGF尚不足對全身炎癥產生顯著影響。

綜上所述，rh-aFGF治療燒傷的療效優于rhbFGF，且有效減輕炎癥反應，無明顯不良反應。