小續命湯聯合免疫球蛋白對急性格林巴利綜合征患者生活活動能力、神經功能缺損程度及CSF蛋白含量的影響*

沈 露 張金武 虞冬輝

（湖北省咸寧市中心醫院，湖北科技學院附屬第一醫院，湖北 咸寧 437100）

急性格林巴利綜合征屬于神經系統疾病，發病迅猛，且好發于青中年男性，主要以肢體對稱性、遲緩性癱瘓為臨床表現，能漸漸累及軀干肌和腦神經，甚至導致呼吸麻痹，嚴重危及患者生命安全[1]。目前，現代醫學治療急性格林巴利綜合征多以免疫抑制、血漿置換、免疫球蛋白等方法為主，但用藥時間較長，且極易產生不良反應，臨床療效欠理想[2]。本病屬于中醫學“痿證”范疇，采用中西醫結合方式治療本病能明顯緩解臨床癥狀，提高生活活動能力，減輕不良反應，縮短疾病病程[3]。本研究觀察了小續命湯聯合免疫球蛋白對急性格林巴利綜合征患者生活活動能力、神經功能缺損程度及腦脊液（CSF）蛋白含量的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照《神經病學》中急性格林巴利綜合征相關診斷標準[4]。中醫辨證標準參照文獻[5]中濕熱浸淫證診斷標準。納入標準：符合急性格林巴利綜合征西醫和中醫濕熱浸淫證診斷標準，并通過臨床癥狀、腰穿腦脊液、電生理等檢查確診；年齡18～65歲，首次發病，且于發病后3 d內入院接受治療；生命體征平穩，意識清楚；能配合完成治療，依從性良好；均自愿簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重惡性腫瘤、肝腎功能障礙或心腦血管疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；精神或智力障礙者；存在應用免疫球蛋白或腰椎穿刺禁忌癥者；過敏體質或對本研究藥物過敏者；合并其他神經系統疾病者；正在參與其他臨床研究者。

1.2 臨床資料 選取本院2014年9月至2017年10月診治的104例急性格林巴利綜合征患者為研究對象，應用隨機數字表法分為兩組。研究組52例，男性29 例，女性 23 例；年齡 19～64 歲，平均（38.12±5.27）歲；發病到入院時間 4～71 h，平均（29.48±3.06） h；發病前存在呼吸道感染史24例，腸道感染史18例。對照組52例，男性 31例，女性 21例；年齡 21～65歲，平均（37.85±5.19）歲；發病到入院時間 4～70 h，平均（28.96±3.02）h；發病前存在呼吸道感染史26例，腸道感染史15例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎治療，包括給予常規吸氧、抗生素、神經營養藥物、能量合劑、B族維生素以及其他對癥支持治療。對照組在上述治療基礎上應用免疫球蛋白治療，靜注人免疫球蛋白（山東泰邦生物制品有限公司，國藥準字S19983001，規格300 mg/瓶），劑量 0.4 g/（kg·d），用 5%葡萄糖注射液 100 mL 稀釋，行靜脈點滴，由慢速開始，初始速度為40 mL/h，然后每30分鐘增加10～15 mL，變成速度 100 mL/h，以 5 d為1個療程，在間隔2 d后重復治療1個療程，持續治療2周。研究組在對照組治療基礎上應用小續命湯：黃芩 20 g，防風 10 g，防己 10 g，麻黃 15 g，赤芍 30 g，附子 20 g，杏仁 10 g，川芎 15 g，桂枝 15 g，炙甘草 10 g，石膏 15 g，干姜 15 g，黨參 15 g，淡豆豉 30 g，生牡蠣30 g，生龍骨30 g，炒梔子10 g。每日1劑，水煎早、晚溫服，持續治療2周。

1.4 觀察指標 1）比較兩組治療后臨床療效。2）生活活動能力。記錄2組治療前、治療后3 d、治療后7 d和治療后2周的生活活動能力，記錄生活活動能力評分，滿分100分，生活活動能力越強則分數越高。應用Barthel指數評定量表記錄生活活動能力評分，包括洗澡、進食、穿衣、如廁等10項內容，同時每項可分為完全依賴、需極大幫助、需部分幫助、完全獨立4個等級，滿分100分，生活活動能力越強則分數越高，100分為無需依賴，61～99分為輕度依賴，41～60分為中度依賴，0～40 分為重度依賴[6]。3）神經功能缺損程度。 比較2組治療前、治療后3 d、治療后7 d和治療后2周的神經功能缺損程度，記錄斯堪的納維亞神經功能缺損量表 （SSS）評分，神經功能輕度缺損時SSS評分＜15分；中度缺損時SSS評分15～30分；重度缺損時SSS評分＞30 分[7]。4）CSF 蛋白含量。兩組治療前、治療后 3 d、治療后7 d和治療后2周均常規無菌抽取3 mL的CSF，應用終點法檢測CSF蛋白含量，試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司，并嚴格按照試劑盒說明書進行各種操作。5）記錄兩組治療期間不良反應。

1.5 療效標準 依據文獻[8]中相關標準。痊愈：球麻痹和呼吸肌麻痹癥消失，四肢肌力恢復正常。顯效：球麻痹和呼吸肌麻痹癥狀基本消失，四肢肌力改善1～2級。有效：球麻痹和呼吸肌麻痹癥狀明顯好轉，四肢肌力改善1～2級。無效：球麻痹和呼吸肌麻痹癥狀無明顯好轉，甚至加重，四肢肌力為1～2級。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組內或組間比較行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后生活活動能力評分比較 見表2。治療后3 d、治療后7 d、治療后2周和治療后4周，兩組生活活動能力評分均較治療前呈現顯著升高趨勢（P＜0.05），且研究組治療后各個時間點生活活動能力評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后生活活動能力評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后生活活動能力評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療后3 d比較，#P＜0.05；與本組治療后7 d比較，&P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同

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2.3 兩組治療前后神經功能缺損程度比較 見表3。治療后3 d、治療后7 d和治療后2周，兩組SSS評分均較治療前呈現顯著降低趨勢（P＜0.05），且研究組治療后各個時間點SSS評分均顯著低于對照組 （P＜0.05）。

表3 兩組治療前后神經功能缺損程度比較（分，±s）

表3 兩組治療前后神經功能缺損程度比較（分，±s）

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2.4 兩組治療前后CSF蛋白含量比較 見表4。治療后3 d、治療后7 d和治療后2周，兩組CSF蛋白含量均較治療前呈現顯著降低趨勢（P＜0.05），且研究組治療后各個時間點CSF蛋白含量均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后CSF蛋白含量比較（g/L，±s）

表4 兩組治療前后CSF蛋白含量比較（g/L，±s）

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2.5 不良反應 治療期間，對照組出現2例輕度體溫上升（最高體溫38.4℃，持續3 d），1例頭昏惡心，不良反應發生率為5.77%。研究組出現1例惡心嘔吐，不良反應發生率為1.92%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

急性格林巴利綜合征是由于病毒感染或其他原因引起的自身免疫性疾病，并以脊神經根廣泛的炎癥性節段性脫髓鞘為主要病理改變，常伴有不同程度的生活活動能力低下和神經功能缺損癥狀[9]。陳玉等研究發現，CSF蛋白含量與格林巴利綜合征急性期患者預后恢復呈負性平行關系，表現出CSF蛋白含量越高，本病病情越嚴重，免疫應答過程越強烈，致殘率越高[10]。急性格林巴利綜合征患者的CSF蛋白含量升高，可能是因為血管源性腦水腫細胞增多、血腦屏障通透性增加以及腦特異性蛋白的過度釋放，或是與本病早期神經周圍間隙狹窄、神經根水腫造成腦脊液循環障礙有關[11]。CSF蛋白含量升高不僅能增大膠體壓、循環阻力和顱內壓，加重神經根損傷，延長疾病病程，還能提高腦脊液生成速率，損傷蛛網膜絨毛的吸收能力，致使機體腦脊液局部分布異常，影響急性格林巴利綜合征期患者預后恢復[12]。故臨床治療急性格林巴利綜合征不僅要強調對神經功能實質性損害的早期預防，還要注重改善CSF蛋白含量。免疫球蛋白能結合單核巨噬細胞上的Fc受體，快速中斷免疫反應，同時能中和致病性自身抗體，將體內自身反應性T細胞清除干凈，有利于降低免疫系統對自身組織的攻擊，減輕機體免疫損害，有效治療急性格林巴利綜合征[13]。

根據急性格林巴利綜合征臨床表現可將其歸屬于中醫學“痿證”等范疇，于《醫宗必讀》有載“手足痿軟而無力，百節緩縱而不收，證名曰痿”；有關其病因病機，在《內經素問·痿論》提到“有漸于濕，以水為事……若有所留，居處相濕……肌肉濡潰……痹而不仁，發為肉痿”，指出外感濕邪與痿證發生密切相關[14]?，F代中醫認為，本病多因外感濕邪，浸淫機體，久郁生熱，能使濕熱搏結，影響氣血運行，造成筋脈肌肉失去溫煦濡養，引發諸癥，故在臨床治療中應以清熱燥濕、通利筋脈為主要治療原則[15]。小續命湯出自唐代明醫孫思邈著作《備急千金要方》，能有效治療痿證，方中所含黃芩、防己、防風清熱燥濕、祛風止痛；杏仁、麻黃溫陽通脈，降逆通絡；川芎、赤芍、甘草、黨參活血補氣、通利血脈；干姜、附子、桂枝溫經復陽、調和營衛；諸藥合用，能調和營衛，扶正祛邪，益氣行瘀，溫陽通脈。本研究依據濕熱浸淫型證候特點，在原經方基礎上加用石膏、炒梔子清熱瀉火，涼血解毒；淡豆豉解毒宣郁；生牡蠣、生龍骨平肝潛陽，收斂固澀；諸藥合用，具有清熱解毒、活血祛濕、溫通經絡之功效，能使氣血以行，經脈得順，肢痿康愈[16]。相關藥理研究表明，防風中含有色原酮、揮發油、香豆素等多種活性成分，能發揮出明顯解熱鎮痛、抗菌、抗炎、抗過敏、調節免疫功能、抗凝血、抗腫瘤等藥理功效[17]；麻黃中存在生物堿類、多糖、揮發油、酚酸類等化學成分，具有影響神經肌肉傳遞、興奮中樞神經系統、利尿、發汗、抗過敏、平喘、解熱、升高血壓、清除氧自由基等作用[18]；赤芍中主要活性成分為赤芍總苷，不僅可以明顯延長血栓形成時間、抗血小板聚集、增強紅細胞變形能力、降低血液黏稠度，還能增加腦血流量，有效保護腦細胞[19]；桂枝所含有效成分為香豆素類、有機酸類和揮發性成分，能起到擴張血管、促進發汗、抑菌、抗過敏、抗炎、利尿、抗凝血、抗血小板聚集、抗驚厥、鎮靜等多重藥理作用[20]。

本研究結果顯示，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組；兩組生活活動能力評分均較治療前呈現顯著升高趨勢，且研究組治療后各個時間點生活活動能力評分均顯著高于對照組；兩組SSS評分、CSF蛋白含量均較治療前呈現顯著降低趨勢，且研究組治療后各個時間點SSS評分、CSF蛋白含量均顯著低于對照組。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示對于急性格林巴利綜合征患者給予小續命湯聯合免疫球蛋白治療，能明顯提高臨床治療總有效率，增加生活活動能力評分，減小SSS評分和CSF蛋白含量，且安全性好。

綜上所述，小續命湯聯合免疫球蛋白治療急性格林巴利綜合征，能明顯增強患者生活活動能力，降低神經功能缺損程度，改善CSF蛋白含量。