二胎高齡孕婦孕早期唐氏綜合征血清學篩查與診斷分析

王平珍，黃水榮，姜友紅

(1.撫州市婦幼保健院檢驗科； 2.撫州市第五醫院檢驗科；3.撫州市第六醫院檢驗科，江西 撫州 344000)

當前隨著二胎政策的開放，高齡孕婦越來越多，因高齡導致的先天缺陷兒風險也隨之增加。孕早期的篩查與診斷是減少缺陷兒出生，提高人口素質的重要手段，可以對可能發生的先天缺陷兒做出風險預測，從而防止先天缺陷兒的出生[1]。本研究對2015—2016年在撫州市婦幼保健院行產前檢查的二胎高齡孕婦采用時間分辨熒光方法檢測其血清甲胎蛋白(AFP)、絨毛膜促性腺激素(HCG)和游離雌三醇(UE3)的水平，結合超聲診斷對唐氏綜合征(DS)高風險人群進行進一步檢查及分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015—2016年在本院產前檢查的35歲以上二胎高齡孕婦3495例，孕周為15～21周。排除其他疾病。所有參加產前篩查的孕婦均充分告知，遵循自愿參加篩查的原則。

1.2 研究方法

1.2.1 取樣

在規定孕周內采取靜脈血2～3 mL，3000 r·min-1離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱，于5個工作日內檢測。

1.2.2 檢測方法

采用VICTORtm1420型時間分辨免疫熒光儀，試劑盒由美國PE公司提供，嚴格按說明書進行操作，檢測樣本血清AFP、HCG和UE3濃度。每次進行樣本測定時，同步測定低、中、高3個水平專用定值質控血清，并繪制質控圖進行監控。實驗室每批標木應用伯樂公司提供的AFP、HCG和UE3高、中、低值質控品隨檢。

1.2.3 篩查方法與判斷標準

將AFP、HCG和UE3檢測結果及孕婦的預產期、體質量、年齡、雙頂徑和采血時的孕周等先天缺陷胎兒的危險系數相關因素輸入評估系統，用西門子PRISCAVersion4.0風險評估軟件進行DS風險率篩查。DS高風險判斷標準：DS和神經管缺陷(NTD)風險≥1:270為高風險或18-三體綜合征(ES)≥1:350為高風險。對高風險孕婦進一步行羊膜腔穿刺做染色體核型G顯帶分析，并結合超聲檢查作出診斷。

1.2.4 隨訪

主要通過常規產檢記錄、隨訪情況報表、病歷追蹤、電話隨訪等方式進行妊娠結局隨訪。

2 結果

3495例二胎高齡孕婦，DS高風險581例，其中DS和NTD風險≥1:270有358例、ES風險≥1:350有223例，高風險率為16.62%(581/3495)，各孕周DS高風險率比較見表1，結果顯示，高齡孕婦患DS的風險率隨著孕周的延長而增加。

表1 3495例二胎高齡孕婦各孕周DS高風險率比較

581例高風險孕婦選擇有創性的羊膜腔穿刺做染色體核型G顯帶分析，結合超聲檢查，確診5例DS，均選擇終止妊娠。5例DS孕婦基本情況比較見表2。

表2 5例DS孕婦基本情況比較

3 討論

提高出生人口素質，降低出生缺陷是圍產醫學的工作重點。產前篩查工作主要包括二個方面：一是檢出子代具有患遺傳疾病風險的個體或夫婦，二是對高危孕婦采用簡便、可行、無創的檢查方法對發病率高、嚴重遺傳性疾病〔如唐氏綜合征)、先天畸形〔神經管畸形等)等進行篩查。

產前篩查和產前診斷技術的發展與應用，不僅能發現預期篩查的疾病(DS、ES、NTD)，也能發現胎兒是否存在其他發育異常[2]。妊娠中利用母血清AFP、人HCG和UE3產前篩查DS、ES、開放性神經管缺陷(ONTD)，已成為歐美一些發達國家推薦的常規檢測項目[3]。超聲醫學的發展為產前篩查與診斷提供了一個較好的技術平臺，超聲軟指標結合妊娠早、中期血清學指標與無創DNA在21-三體綜合征篩選中的應用，使胎兒染色體異常的檢出率大大增加，減少了染色體異常兒的出生[4]。自從開展產前B超檢查，尤其儀器逐年改進，對胎兒異常的檢出率大大提高[5]。應用B超結合孕中期母血清標記物檢測是篩查胎兒出生缺陷的有效方法[6]。

本研究3495例高齡孕婦，DS高風險581例，陽性率為16.62%,比其他非高齡孕婦DS陽性率要高[7-8]，反映高齡孕婦DS風險性較高。581例DS高風險孕婦進一步確診5例DS，均選擇終止妊娠。隨訪未發現低風險高齡孕婦出生唐氏綜合征患兒，由此可見，產前篩查與診斷對降低出生缺陷發生具有重要意義。此次調查有待積累更多的單指標異常病例,對唐氏綜合征篩查風險臨界值的劃分需更加精確。