美托洛爾聯(lián)合纈沙坦對(duì)心力衰竭合并房顫患者血壓、心率及心功能的影響*

張獻(xiàn)波，高偉鏗

（1．海南省萬寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 萬寧 571500； 2．海南省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 海口 570203）

心力衰竭在冠心病、高血壓等心血管疾病患者中發(fā)生率較高[1-2]。房顫是心力衰竭常見合并癥，會(huì)使心力衰竭加重，并可能造成永久性房顫[3]，及時(shí)有效的治療對(duì)于患者心功能恢復(fù)和預(yù)后非常重要。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，對(duì)心臟具有較好的保護(hù)作用，是治療心力衰竭常用藥物[4]。美托洛爾為心臟選擇性β-受體阻滯劑，常用于治療心律失常，還可改善心力衰竭的臨床癥狀[5]。本研究中探討了美托洛爾聯(lián)合纈沙坦治療心力衰竭合并房顫的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；左心室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）≤50%；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；6個(gè)月內(nèi)有2次及以上心電圖顯示陣發(fā)性房顫發(fā)作；患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：左心房內(nèi)徑≥50 mm；甲狀腺功能亢進(jìn)；電解質(zhì)代謝紊亂；合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；嚴(yán)重感染。

病例選擇與分組：選擇萬寧市人民醫(yī)院2015年3月至2017年2月收治的心力衰竭合并房顫患者106例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）

1.2 方法

兩組患者入院后均給予吸氧、利尿、抗凝等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格為每粒80 mg）口服，每次80 mg，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021417，規(guī)格為每片25 mg）口服，每次12．5 mg，每日 2次。并根據(jù)患者病情酌情加減劑量，定期復(fù)查血常規(guī)、心電圖、肝功能等指標(biāo)，兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

觀察指標(biāo)：患者舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、心率（HR）水平；采用超聲心動(dòng)圖檢查左心室收縮及舒張功能，包括LVEF、左心室后壁厚度（PWT）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）和舒張末期室間隔厚度（IVST）。

療效：顯效，心力衰竭癥狀明顯改善，心功能改善級(jí)別≥2級(jí)；有效，心力衰竭癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善級(jí)別≥1級(jí)；無效，未達(dá)到上述要求。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=53]

3 討論

心力衰竭合并房顫是臨床較常見的心臟疾病，兩者相互作用，心力衰竭會(huì)升高心房壓力，使交感神經(jīng)激活，對(duì)心房間質(zhì)纖維化具有促進(jìn)作用，進(jìn)而引發(fā)房顫，而房顫會(huì)抑制心房收縮，心臟射血不足，心力衰竭加重[8-9]。心力衰竭合并房顫預(yù)后不佳，需進(jìn)行及早有效治療[10]。

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對(duì)血管具有擴(kuò)

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s，n=53）

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s，n=53）

注：1 mmHg=0．133 kPa；與本組治療前相比，*P＜0．05；與對(duì)照組治療后相比，○ P＜0．05。

HR（次 /分）觀察組組別 時(shí)間 血壓心功能指標(biāo)對(duì)照組治療前88．35 ± 9．32139．47 ±11．69132．45 ±13．6847．56 ±5．1112．28 ±1．6555．18 ±7．2712．73 ± 1．50后72．19 ± 6．58*115．42 ±9．73*○72．39 ±4．26*○53．01 ±4．68*○10．35 ±1．53*○46．36 ±6．14*○11．28 ± 1．29*○前89．06 ± 10．04141．05 ±11．08131．73 ±14．0548．50 ±5．0912．39 ±1．7155．49 ±7．1512．67 ± 1．52后74．54 ± 7．72*124．68 ±10．14*86．45 ±6．63*50．78 ±4．92*11．67 ±1．60*50．74 ±7．08*12．11 ± 1．46*治療治療治療DBP（mmHg）SBP（mmHg）LVEF（% ）PWT（mm）LVEDd（mm）IVST（mm）

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=53]

注：與對(duì)照組比較，χ2=0．247，*P=0．620>0．05。張作用，能松弛血管平滑肌，提高腎血流灌注量，利于水、鈉排泄，降低血容量，進(jìn)而降低血壓。纈沙坦可有效降低患者血壓，對(duì)患者腎功能具有保護(hù)作用[11]。同時(shí)，其還可抑制膠原酶活性，減少其降解，干預(yù)心肌間質(zhì)纖維化，調(diào)節(jié)心肌間質(zhì)膠原纖維構(gòu)成比例，減輕心臟負(fù)荷，促進(jìn)毛細(xì)血管生成，增加血流量，改善心肌供血供氧狀態(tài)，對(duì)醛固酮釋放和血管收縮具有抑制作用，可有效改善心功能，降低血壓[12-13]。纈沙坦不僅降壓作用明顯，還可減少心肌細(xì)胞凋亡，對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活具有較好阻斷作用，能消除血管緊張素Ⅱ?qū)ρ獕汉托墓δ艿牟涣加绊慬14]。美托洛爾是β-受體阻滯劑，具有強(qiáng)大的負(fù)性肌力作用，可阻斷交感神經(jīng)活性，減輕心律失常自主神經(jīng)表現(xiàn)；還能抑制兒茶酚胺分泌，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，可抵抗血小板聚集，能抑制心肌收縮力，使心率減慢、左心室負(fù)荷減輕，以及血壓下降[15]。使用美托洛爾可降低心律失常發(fā)生率，改善交感神經(jīng)重構(gòu)和心功能[16]。美托洛爾可抑制交感神經(jīng)興奮，提高對(duì)心律失常的治療效果，對(duì)具有高血壓、凝血功能障礙并發(fā)冠心病患者的療效更佳[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0．05），表明聯(lián)合治療能明顯提高療效。治療后，觀察組 DBP，SBP，HR 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0．05），表明聯(lián)合治療能有效降低患者血壓，減緩心率；觀察組LVEF 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0．05），PWT，LVEDd 和IVST水平顯著低于對(duì)照組（P＜0．05），提示聯(lián)合治療可較好地改善患者的心功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＜0．05），表明美托洛爾安全性較高。但美托洛爾過量時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克等，還會(huì)加重心力衰竭，故給藥時(shí)需嚴(yán)格控制藥物劑量。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合纈沙坦治療心力衰竭合并房顫，可有效改善患者的血壓和心率，提升心功能，提高治療效果，且安全性較好。