鴉膽子油乳聯合多西紫杉醇+順鉑方案治療非小細胞肺癌臨床評價*

黎 鵬，肖志偉，林麗珠

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心，廣東廣州 510000）

非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%，目前的標準化治療方案多用含鉑類藥物化學治療（簡稱化療），可改善大部分患者生存狀況，但其毒性反應較大，使接受治療患者的免疫能力下降，多數患者不能耐受規范化療程[1-2]。標準化療后的效果與預期存在較大差距，并不利于延長患者的生存期，且部分患者化療效果不佳，病情繼續進展[3]。目前，NSCLC的治療已進入綜合治療時期，大量臨床研究證明，中西醫結合治療方案大多數腫瘤行之有效，中醫藥在治療過程中起到了減毒增效的作用，對提高NSCLC患者的免疫功能效果顯著，能明顯改善患者生存質量[4]。鴉膽子油乳可減輕化療藥物對骨髓的抑制，延長患者的生存期，提高生活質量，具有改善骨髓造血功能，提高機體免疫力的作用[5]。本研究中采用邪膽子油乳注射液聯合DP化療方案治療NSCLC，探討其療效，尋找最佳治療方案，為該領域的研究發展提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：西醫診斷參照《臨床疾病診斷與療效判定標準》中肺癌的診斷標準[6]，中醫辨證參照《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[7]；均經細胞病理學或組織病理學證實，確診為原發性NSCLC；KPS評分>65分；遵守醫學實驗倫理學原則，患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：試驗前2個月進行化療等特殊治療或服用對本研究觀察產生影響的藥物；預計生存期不足6個月；合并其他惡性腫瘤、神經系統疾病等；對試驗所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院腫瘤中心2015年6月至2017年7月收治的NSCLC患者67例，采用隨機數字表法分為觀察組（34例）和對照組（33例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均常規予護肝、護胃、水化利尿、止吐等常規治療。對照組患者采用多西紫杉醇＋順鉑（DP）方案，即第1天靜脈滴注多西紫杉醇注射液（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字J20090104，規格為每支 20 mg）75 mg/m2＋0．9%氯化鈉注射液 250 mL，給藥前予注射用地塞米松磷酸鈉（海南通用康力制藥有限公司，國藥準字H20060779，規格為每支5 mg）5 mg靜脈注射預防過敏反應，第1，2，3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2＋0．9%氯化鈉注射液500 mL，3周為1個周期，重復4個周期。觀察組患者在對照組治療基礎上同時靜脈滴注鴉膽子油乳注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字 Z44021325，規格為每支 10 mL）30 mL＋0．9% 氯化鈉注射液 250 mL，1 次 /日（早餐后 1 h），連用15 d，間隔1周，3周為1個周期，重復4個周期。

1.3 觀察指標與療效判定標準

T淋巴細胞亞群表達量：治療前后早上9：00～10：00采集肘靜脈血5 mL，立即靜置離心分離血清，取上層血清，采用AU5800型全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特公司）檢測 CD，CD，CD水平和 CD/CD，用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測。

生活質量：采用KPS評分評價，0分表示死亡，100分表示無癥狀及體征，評分越高代表生活質量越高。提高，評分增加大于10分；穩定，評分減少低于10分；下降，評分減少超過10分。以前兩者合計為改善。

不良反應[2]：記錄抗癌藥物毒性表現。

臨床療效[7]：完全緩解（CR），局部腫瘤病變消失，臨床癥狀及體征恢復明顯；部分緩解（PR），腫瘤目標病灶直徑總和減少30%以上，臨床癥狀及體征有改善；穩定（SD），腫瘤目標病灶直徑總和減少0～30%，未出現新病灶，臨床癥狀及體征未出現惡化亦未明顯改善；惡化（PD），腫瘤目標病灶最大直徑總和增長不低于20%，出現新病灶，臨床癥狀及體征明顯加重，預計生存周期縮短。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件處理。計數資料行 χ2檢驗；計量資料如符合正態性、方差齊性則行 t檢驗，如不符合正態分布則行Wilcoxon秩和檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。觀察組出現2例消化道反應，1例骨髓抑制，未出現臟器功能損害等不良反應；對照組出現3例消化道反應，1例骨髓抑制，2例肝腎功能損害。兩組均無因用藥而死亡的病例。觀察組與對照組不良反應發生率分別為8．82%和18．18%，差異顯著（χ2=4．425，P＜0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群表達水平比較（±s）

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群表達水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0．05；與對照組治療后比較，△ P＜0．05。

組別 CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋觀察組（n=34）對照組（n=33）t值P值治療前52．09 ± 1．8154．81 ± 2．24#△33．82 ±1．3534．30 ± 2．51#△25．56 ±1．0122．52 ± 0．84#△1．36 ± 0．811．46 ± 0．04#△52．68 ± 1．3944．65 ±1．01#33．47 ±1．8829．52 ± 1．62#25．03 ±1．1325．79 ±1．531．32 ± 0．481．01 ± 0．96#1．6544．1830．8739．2892．02210．7990．2402．691 0．104<0．0010．3860．0740．8110．011治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

表4 兩組患者生活質量比較[例（%）]

3 討論

DP方案與吉西他濱＋順鉑（GP方案）是中晚期肺癌患者常用方案，但長期的化療使患者機體功能嚴重損害，如嚴重的胃腸道反應、肝腎功能損害、骨髓抑制等[8]。DP方案雖然療效佳，對腫瘤的抑制顯著，但其毒副作用較大[9]。長期研究表明，抗癌藥物聯合應用，靶向治療腫瘤細胞以減輕對正常細胞的損傷已成為研究熱點，中西醫聯合治療是目前治療腫瘤行之有效的方案[10]。

中醫對肺癌的理解基于臨床表現與發病特點，與此對應的基本原則是認知上的正虛邪實和治療上的扶正和祛邪[11]。中醫辨證施治從整體上調整身體健康，提高自身免疫力。鴉膽子油乳屬于純中藥抗癌藥物，用石油醚在鴉膽子中提取，其成分中的代謝性抗癌劑油酸可以靶向針對腫瘤細胞分化的 G0，G1，G2，S，M 期，抑制細胞分化，對腫瘤細胞DNA，RNA及蛋白質合成也有顯著抑制作用，達到殺傷腫瘤細胞的目的[12]。鴉膽子油乳在減輕鉑類＋多西紫杉醇化療的不良反應中效果顯著，還可緩解機體的骨髓抑制狀態，升高白細胞，增強免疫力[13-14]。本研究中觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者。

綜上所述，鴉膽子油乳聯合DP方案治療NSCLC療效確切，可提高自身免疫力，改善患者生存質量，減輕藥物毒副作用，值得臨床推廣。