烏司他丁對重癥肺炎患者細胞免疫和炎性因子的影響*

李彩霞，張勇剛

（1．內蒙古自治區人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010017； 2．內蒙古自治區腫瘤醫院，內蒙古 呼和浩特 010059）

目前，臨床治療重癥肺炎的主要有效措施為徹底清除病原菌和控制病情的發展[1]。隨著治療時間的延長和藥物種類的增加，大量病例資料顯示，部分重癥肺炎患者在治療過程中可出現耐藥菌的增多，從而導致療效進一步減弱而影響其預后，故安全、有效的藥物治療是提高重癥肺炎臨床療效和改善其預后的關鍵措施[2-3]。有學者提出，烏司他丁在肺部疾病的治療中有一定的臨床價值，但對重癥肺炎的臨床價值及作用機制尚未完全闡明[4-5]。本研究中回顧性分析124例重癥肺炎患者的臨床資料，探討了烏司他丁注射液治療重癥肺炎的臨床療效及對患者細胞免疫及炎性因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2007年美國胸科學會/美國感染病學會（ATS/IDSA）發布的重癥肺炎診斷標準[6]；除重癥肺炎外不存在其他肺部疾病；研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：嚴重原發性肝腎功能障礙；惡性腫瘤；臨床資料不完備。

病例選擇與分組：選取內蒙古自治區人民醫院2014年1月至2017年1月收治的重癥肺炎患者124例，其中，男76例，女48例；年齡 26～75歲，平均（48．62±8．96）歲。根據不同治療方法分為對照組（60例）和觀察組（64例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予以密切監測病情，確保患者氣道通暢，根據需要進行氣管插管或氣管切開機械通氣和積極給予抗感染、止咳化痰、補液及營養支持等重癥肺炎常規臨床治療。觀察組患者加用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040505，規格為每支1 mL∶5萬U）20萬U加入250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/日。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標與療效判定標準[7]

治療結束后，檢測兩組患者白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平和 CD4＋/CD8＋、自然殺傷（NK）細胞相對活性。檢測當日抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率離心10 min，分離血清，置-70℃冰箱中備用。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測 IL-6，IL-8，TNF-α 水平。將全血標本中加入肝素抗凝，取100 μL待測，通過流式細胞術檢測C/CD和NK細胞的相對活性。觀察并統計兩組患者不良反應發生情況。顯效，患者相關臨床癥狀及體征完全消失，胸部X線攝片檢查結果均恢復正常；有效，患者相關臨床癥狀和體征較前顯著好轉，胸部X線攝片檢查結果示炎癥范圍較前明顯減少；無效，患者臨床癥狀及體征與先前比較未見任何改變，胸部X線攝片檢查和相關實驗室檢測結果均未見改善。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以率/構成比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者治療過程中均未出現明顯嚴重不良反應，未延誤治療。

表2 兩組患者炎性指標水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者炎性指標水平比較（±s，ng/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05。下表同。

組別 IL-6 TNF-α IL-8對照組（n=60）觀察組（n=64）t值P值治療前128．62 ±46．0298．26 ±32．30a224．56 ±65．36128．62 ± 36．94a158．62 ±46．3096．98 ± 32．58a 128．40 ±46．1272．30 ±20．32a220．38 ±64．94102．18 ± 20．16a158．46 ±45．4871．68 ± 22．30a 0．0275．3920．3574．9890．0235．073 0．979<0．0010．722<0．0010．982<0．001治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

表3 兩組患者細胞免疫指標比較（±s）

表3 兩組患者細胞免疫指標比較（±s）

組別CD4＋ /CD8＋NK細胞相對活性對照組（n=60）觀察組（n=64）t值P值治療前1．42 ± 0．461．40 ±0．440．14 ± 0．040．16 ± 0．06 1．40 ± 0．421．74 ±0．860．13 ± 0．040．26 ± 0．12a 0．2532．7441．3915．809 0．8010．0070．167<0．001治療后 治療前 治療后

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

重癥肺炎為臨床常見的呼吸系統疾病，屬于較嚴重的急危重疾病[8]。目前在世界范圍內，全部死亡人數中因感染性疾病而死亡的比例約為30%[9]，重癥肺炎排第一[10-11]，尋找安全、有效的藥物及治療方案是目前臨床研究的熱點。

本研究結果顯示，兩組患者治療后IL-6，TNF-α，IL-8等炎性指標水平均較前下降，且觀察組患者CD4＋/CD8＋和NK細胞相對活性較治療前均明顯上升，但對照組患者未見明顯變化。可見，加用烏司他丁治療的重癥肺炎患者臨床療效更顯著。觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，進一步證明烏司他丁治療重癥肺炎的臨床價值。

烏司他丁是從健康成年男性尿中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，其對機體炎性因子有調控作用，可在一定程度上減輕患者機體的氧化應激及炎性反應，進而達到改善微循環和控制病情的目的[12]。重癥肺炎的病原體通過氣道進入肺部后可刺激留居肺泡的巨噬細胞產生一系列炎性因子而進一步加重機體的炎性反應，從而加重患者病情[13-14]。TNF-α和IL等炎性因子在重癥肺炎的發病及病情進展中起著關鍵作用[15]，李樹青等[16]研究證實，重癥肺炎患者的 IL-6，TNF-α，IL-8水平較健康者而言顯著上升。可見，降低IL-6，TNF-α和IL-8的表達水平是降低炎性反應和緩解重癥肺炎病情進展的關鍵措施，與本研究結果相符。除去炎癥的直接刺激外，細胞免疫在重癥肺炎患者的發展中也起著關鍵作用，其中CDT細胞具有一定的免疫功能，而CDT細胞對機體細胞存在一定的殺傷性[17]，故當 CD4＋/CD降低時即表明 CDT細胞減少或CD增多，即表明患者免疫力降低或機體損害較大，從而加速病情進展[18]。本研究結果顯示，烏司他丁可顯著升高CD/CD，從而提高患者機體免疫力，促進其康復，且觀察組患者未出現明顯嚴重不良反應而延誤其治療。

綜上所述，烏司他丁治療重癥肺炎可顯著提高患者的細胞免疫功能，降低其炎性反應，具有較高的臨床療效和安全性，值得臨床推廣。