莫西沙星聯合用藥治療老年重癥肺炎療效觀察及對細菌清除率的影響*

胡大碧，盧曉靜，況 剛，黃 彪，魏旭升，何 婕

（重慶市大足區人民醫院，重慶 402360）

肺炎是呼吸系統常見疾病，是一種終末氣道、肺泡以及肺間質組織炎性反應，發病原因較多，包括細菌、病毒、支原體、理化因素及免疫損傷和過敏等，以細菌感染最常見[1]。老年重癥肺炎起病急，病情進展迅速，早期診斷困難，耐藥率高，病死率高[2]，如不及時治療可引起呼吸衰竭及其他臟器受累。據統計，美國老年重癥肺炎患者入院1個月內病死率高達10．0%，社區獲得性重癥肺炎死亡率約為5．0%[3]，醫院獲得性重癥肺炎死亡率高達20．0% ～50．0%，如何降低老年重癥肺炎患者病死率已成為較為棘手的問題。及時、合理的抗生素應用是提高老年重癥肺炎患者搶救有效率、降低病死率的關鍵。β-內酰胺類或氟喹諾酮類抗菌藥物是既往老年重癥肺炎常規用藥，但長期使用耐藥率極高[4]，直接降低臨床搶救療效，因此合理應用抗生素，降低耐藥率及提高療效，已成為老年重癥肺炎治療的重點研究課題。莫西沙星作為第4代氟喹諾酮類抗菌藥物，療效及安全性佳，常聯合其他抗菌藥物進行治療[5]。本研究中探討了莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2013年版美國胸科協會（ATS）關于重癥肺炎的診斷標準[6]，且經胸部X線攝片/CT等影像學檢查證實；年齡60歲以上；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重的心腦血管、肝、腎等疾病；對本研究所用藥物過敏；肺癌、肺結核等其他嚴重呼吸系統疾病；血液系統、免疫系統或內分泌系統嚴重疾病；神經系統或精神疾病；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2015年10月至2017年3月收治的老年重癥肺炎患者92例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=46）

1.2 方法

所有患者入院后均接受常規對癥治療，包括輔助吸氧、補液、止咳平喘、清熱化痰、糖皮質激素、支氣管擴張劑及調節水電解質和酸堿平衡。對照組患者靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射液（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字 H10970162，規格為每支 1．0 g）治療，每次 4．0 g，每次12 h；觀察組患者在對照組基礎上，靜脈滴注鹽酸莫西沙星注射液（南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130039，規格為每支 400 mg∶20 mL）治療，每次40 mg，每日1次。所有患者連續治療7～14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：肺部炎癥、癥狀體征、發熱、痰液顏色及白細胞計數（WBC）恢復正常時間；病原菌清除率；惡心嘔吐、皮疹、煩躁不安、睡眠障礙及肝腎功能損害等不良反應發生情況。

療效判定標準[7]：治愈，治療后，患者的臨床癥狀體征、WBC、體溫及細菌培養結果等指標均完全恢復正常，同時胸部X線攝片檢查提示炎癥病灶完全吸收；顯效，治療后，患者的臨床癥狀體征明顯改善，但各指標檢查至少一項未恢復正常，炎癥病灶大部分吸收；有效，治療后，以上4項指標至少2項未恢復正常，病情有所減輕；無效，治療后，患者臨床癥狀、細菌培養結果、實驗室指標無明顯改善或加重。以前三者之和計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS21．0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，對照組患者出現惡心嘔吐、皮疹及煩躁不安各1例，無睡眠障礙和肝腎功能損害發生，不良反應發生率為6．52%；觀察組患者出現惡心嘔吐2例，皮疹、睡眠障礙及煩躁不安各1例，無肝腎功能損害發生，不良反應發生率為10．87%。兩組患者的不良反應發生率相當（P＜0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=46]

表3 兩組患者各指標恢復正常時間比較（±s，d，n=46）

表3 兩組患者各指標恢復正常時間比較（±s，d，n=46）

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3 討論

及時有效控制感染，并輔以止咳平喘、抗休克、糾正呼衰腎衰等對癥支持治療，是提高重癥肺炎搶救效果的關鍵。老年重癥肺炎患者受年齡、各項機能衰退、住院時間長、合并基礎性疾病多等因素影響[8]，以及抗生素的廣泛應用，導致其耐藥率及死亡率明顯提高，已成為危害性極高的公共衛生問題。研究顯示，在老年重癥肺炎眾多發病原因中，以細菌感染最常見，其中包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等[9]，與本研究結果相同，以上3種細菌株檢出率分別占前3位。因此，根據患者病情及細菌藥物敏感性試驗培養結果經驗性選取強效抗菌藥物治療，意義重大，其中氟喹諾酮類或頭孢菌素類聯合大環內酯類抗生素是既往常用治療方案。

表4 兩組患者細菌清除率比較（n=46）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為復合制劑，具有廣譜抗菌作用，其中頭孢哌酮屬第3代頭孢菌素，能有效抑制細菌細胞壁合成，并能激活自溶酶及內溶機制，從而發揮殺菌效果，其對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌及大腸桿菌均有較高的殺滅作用，但其對β-內酰胺酶穩定性欠佳[10]。舒巴坦是廣譜酶抑制劑，但其抗菌活性較低，能對金黃色葡萄球菌及大多革蘭陰性桿菌生成的β-內酰胺酶發揮強大抑制作用，且作用不可逆[11]。研究顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉較頭孢哌酮抗菌作用強4倍之多，目前在細菌性呼吸系統、泌尿系統以及腹腔內等部分感染中有著較好療效[12]。莫西沙星屬第4代人工合成喹諾酮類抗菌藥物，藥理學研究顯示，抗菌活性強，抗菌譜種類多，耐藥率低，藥物半衰期長，在血液中長達 11．4～15．6 h[13]，同時靜脈滴注生物利用度高達80．0%，短時間內可達到和維持峰值血藥濃度；主要通過干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ活性，對革蘭陰性、陽性球菌及支原體、厭氧菌均有著較強抗菌作用，目前對急性下呼吸道感染的療效已得到廣泛證實。莫西沙星化學結構上C-8位甲氧基可增強其對革蘭陽性菌和厭氧菌殺滅作用，用于老年重癥肺炎時，可強有力地穿透肺組織進入肺泡組織和氣道黏膜中，且不會產生光敏反應和交叉耐藥，抗菌作用極強[14]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，同時臨床癥狀體征、WBC、痰液顏色恢復至正常時間均明顯低于對照組，且細菌清除率均明顯高于對照組。莫西沙星能提高頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎療效，促進感染病原菌清除，考慮與其對革蘭陽性菌和厭氧菌強效殺滅作用，而重癥肺炎多為以上病原菌感染，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥現象有關。同時，兩組患者均未出現明顯不良反應，表明其安全性較高。但本研究選取病例數較少，仍需后期擴大樣本量進一步研究。

綜上所述，莫西沙星聯合用藥治療老年重癥肺炎療效顯著，能有效促進患者癥狀和體征改善，提高細菌清除率，且不良反應較少，值得臨床推廣。