阿司匹林聯合低分子肝素治療重度子癇前期孕婦療效評價*

魯紅梅，曹紅云，劉曉會 ，韋 達 ，信紅麗，賈 茹，范艷玲

（1．河北省正定縣人民醫院婦產科，河北 石家莊 050800； 2．河北省正定縣燕趙醫院婦產科，河北 石家莊 050800）

子癇是妊娠期常見疾病，臨床表現為缺氧、抽搐、尿量減少、尿蛋白增多等癥狀，重度子癇可導致胎兒窒息甚至孕婦及圍生兒死亡等不良妊娠結局[1]。子癇前期高危人群妊娠16周前開始使用阿司匹林與低分子肝素（LMWH）可降低妊娠期高血壓、子癇前期發病、胎兒宮內生長受限、早產等風險，以及提高新生兒出生體質量。對于已經發生子癇前期的患者，抗凝治療是否有效還缺乏相關證據。LMWH和阿司匹林的抗凝機制不同，聯合用藥既可增強抗凝效果，又可減少兩種藥物的使用劑量，降低風險[2]。有研究指出，阿司匹林在治療重度子癇時有導致患者出血的風險[3]。本研究中探討了阿司匹林聯合LMWH對重度子癇的治療效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為重度子癇且舒張壓（DBP）>105mmHg（1 mmHg=0．133 kPa）；單胎；本研究經醫院醫學倫理委員會審核同意，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：對治療所用藥物過敏；肝腎功能異常；心血管疾病、糖尿病。

病例選擇與分組：選取我院2015年9月至2017年3月收治的重度子癇患者82例，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各41例。對照組患者年齡23～34歲，平均（27．1±4．3）歲；孕周 6～18 周，平均（12．4±2．7）周。試驗組患者年齡 24～34 歲，平均（27．9±3．9）歲；孕周6～18 周，平均（13．6±2．3）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后進行常規檢查，檢查指標包括血壓、血常規、體溫、心率、尿蛋白，并進行B超、胎心監測等；采用常規治療，包括降壓、解痙、鎮靜。囑患者臥床并充分休息，盡量避免下床活動；密切關注患者的各項指標變動情況及胎兒發育狀態。在常規治療基礎上，對照組患者口服阿司匹林腸溶片（湖南新匯制藥股份有限公司，國藥準字H43021756，規格為每片50 mg），每日3次，每次25 mg。試驗組患者采用阿司匹林聯合LMWH進行治療，口服阿司匹林腸溶片，每日3次，每次20 mg；采取皮下注射方式給予患者低分子量肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20030429，規格為每支0．4 mL∶5 000 U）4 000 U，每日1次；密切關注患者及胎兒情況，根據患者各項指標及胎兒發育情況適當調整藥量。

1.3 觀察指標與療效判定標準

于治療前及治療10周后分別檢測、記錄并比較患者的血壓、24 h尿蛋白定量、24 h尿量、全血比黏度、紅細胞比容水平。統計不良反應發生率，包括過敏性皮疹、胎盤早剝、低蛋白血癥及肝腎損傷。統計并比較兩組患者的治療有效率[4]：治療結束后檢查患者的血壓、24 h尿蛋白定量、24 h尿量、全血比黏度、紅細胞比容水平5項指標，各項指標均有好轉計2分，維持不變計1分，惡化計0分，總評分即為療效評分，分值范圍0～10分。0～6分為無效，7～8分為有效，9～10分為顯效，以后兩者合計為總有效。統計并比較兩組圍生兒死亡率：自患者懷孕28周至分娩1周后的胎兒/新生兒死亡數量，圍生兒死亡率=（圍生兒死亡數量/該組圍生兒數量）×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件分析。計量資料比較行t檢驗，計數資料比較行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者血壓水平比較（±s，mmHg，n=41）

表1 兩組患者血壓水平比較（±s，mmHg，n=41）

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表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=41]

3 討論

妊娠期子癇發病率約為10%[5]，近年來重度子癇致死率迅速上升，現已成為孕婦中致死率第2高的死亡原因。臨床按照發病時期將子癇分為早發型和晚發型。重度子癇前期患者血漿中血液處于高凝狀態，易發生血栓，臨床表現為抽搐、缺氧等癥狀，患者常伴隨多種并發癥[6]，嚴重威脅孕婦及胎兒生命安全，嚴重時可導致圍生兒死亡[7]。因此，患者一旦出現子癇相關癥狀，必須給予高度重視。

子癇患者臨床通常采取吸氧、降壓、鎮靜結合的期待療法進行治療，以改善患者血壓偏高、抽搐及胎兒缺

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、24 h尿量、全血比黏度、紅細胞比容比較（±s）

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、24 h尿量、全血比黏度、紅細胞比容比較（±s）

組別對照組試驗組兩組比較（成組 t/P值）時間治療前治療后配對 t/P值治療前治療后配對 t/P值治療前治療后24 h尿蛋白定量（g/d）24 h尿量（mL） 全血比黏度 紅細胞比容11．3 ±2．61 017．92 ±96．4125．14 ± 2．500．72 ±0．09 7．38 ±1．051 208．06 ±102．0818．63 ± 2．290．61 ±0．11 9．685/0．0006．889/0．0004．440/0．0005．778/0．000 11．96 ±2．681 106．47 ± 8．0025．72 ± 2．290．68 ±0．12 3．56 ±1．041 328．61 ±94．8812．85 ± 2．070．27 ±0．09 13．041/0．0002．274/0．0281．164/0．2510．491/0．626 1．186/0．0620．453/0．6521．492/0．140-2．041/0．045 4．429/0．0007．141/0．0006．637/0．0003．654/0．000

表4 兩組不良反應及圍生兒死亡情況比較[例（%），n=41]

氧的情況。本研究中，兩組患者在治療10周后血壓降低，尿量增加，24 h尿蛋白定量降低，兩種治療方案均取得了一定療效。對照組患者血壓、24 h尿蛋白定量降低，各項生理指標也有所改善。原因可能是，重度子癇前期患者紅細胞比容增加，其血液黏度相較于普通孕婦偏高，降低了患者的血液流變能力，從而影響胎盤供血[8]，易導致胎兒缺氧、死亡。阿司匹林是臨床廣泛應用的消炎、鎮痛藥物，可抑制血小板前列腺素環氧合酶的形成，減少血栓素 A2（TXA2）的形成，防止血小板聚集[9-10]，從而改善重度子癇患者血液的高凝狀態。試驗組患者治療有效率高于對照組患者，原因可能是兩種藥物聯合治療發揮抗凝作用的同時，LMWH還具有改善妊娠結局的作用，試驗組的圍生兒死亡率也低于對照組。重度子癇前期患者的血漿凝血酶Ⅲ水平降低，微循環發生障礙，血液處于高凝狀態，易在血管中形成微型血栓，患者血壓升高、尿蛋白含量增加[11-12]。LMWH由普通肝素解聚而成，具有較強的抗凝作用，有利于防止血栓的形成，相比于普通肝素LMWH更容易給藥，因此在血栓防治方面應用廣泛。近年來的研究表明，LMWH對子癇有一定的療效，其含有活性較強抗凝血因子Ⅹa，通過促進內皮釋放纖溶酶原激活物，從而減少血小板的集聚，達到促進微循環的效果[13]。相對于常規治療方案，阿司匹林聯合LMWH的方案降低了患者過敏性皮疹、早產及肝腎功能受損的發生風險，安全性較高。肝素和阿司匹林應用過量時易導致胃腸損傷、過敏性皮疹、肝腎功能損傷等不良反應。由于LMWH分子量較小，在發揮抗凝作用的同時不會對凝血Xa因子的活性產生明顯影響[14-15]，可降低出血風險，安全系數較高。

綜上所述，阿司匹林聯合LMWH治療重度子癇前期可以改善患者各項生理指標，安全性較高，值得臨床推廣。