埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性咽喉炎58例療效觀察

郜元坤，李國義，張志敏，朱 俊

（湖北省十堰市太和醫院·湖北醫藥學院附屬醫院，湖北 十堰 442000）

反流性咽喉炎又稱咽喉反流，是指胃內容物異常反流至咽喉部而刺激損傷咽喉部黏膜而引起相應的癥狀，臨床癥狀常見咽異物感、聲嘶及發聲困難，若不及時治療將嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。反流性咽喉炎為臨床較常見的耳鼻咽喉科疾病，發病率非常高，10%耳鼻咽喉科門診患者存在與反流相關的癥狀和體征[3]。臨床常用質子泵抑制劑治療，療效已被國內外多數學者認可，同時聯合促胃腸動力藥改善臨床癥狀與體征較單用效果更明顯[4-5]。因此，本研究中通過回顧性分析116例反流性咽喉炎患者的臨床資料，探討埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性咽喉炎的臨床療效及對反流癥狀與體征指數、胃蛋白酶的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《反流性咽喉炎診斷及治療方案指南》臨床診斷標準[6]；經喉鏡確診為慢性咽炎或（和）慢性喉炎，且經電子胃鏡確診為胃食管反流癥；患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：心、肝、腎等重要器官損傷；妊娠或哺乳期婦女；自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2016年10月收治的反流性咽喉炎患者116例。按治療方法的不同隨機分為對照組和觀察組，各58例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=58）

1.2 方法

對照組患者予埃索美拉唑片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，規格為每片20 mg）治療，每次20 mg，每日1次，餐前0．5 h服用。觀察組患者在對照組基礎上聯合枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H19990315，規格為每片5 mg）治療，每次 5 mg，3 次 /日，餐前 0．5 h 服用。治療期間，告知患者反流性咽喉炎的防治要點與日常注意事項。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]和中醫證候積分評分[8]判定。臨床控制，臨床癥狀及體征完全消失，中醫證候積分降低≥90%；顯效，臨床癥狀及體征基本消失，中醫證候積分降低70%～90%；有效，臨床癥狀及體征有所改善，中醫證候積分降低30%～70%；無效，臨床癥狀及體征無改善，甚至加重，中醫證候積分降低<30%。以前三項合計為總有效。

反流癥狀指數：采用反流癥狀指數量表（reflux symptom index，RSI）[9]進行評價，包括 9 項常見癥狀（聲嘶、咽喉異物感、咽干、咽痛、咳嗽、喜清嗓、吞咽困難、呼吸困難、反酸及胃部不適），每項根據不同程度分為0～5分，總分為45分。

反流體征指數：采用反流體征指數量表（refluxfinding score，RFS）[10]進行評價，包括 8項體征（聲帶水腫、喉黏膜增厚、喉水腫、喉室消失、喉內肉芽腫、聲門下水腫、假聲代溝、黏膜充血），評價由同一位耳鼻喉頭頸外科醫師完成，取平均分。

胃蛋白酶測定：收集所有患者治療前后的空腹胃液15～30 mL，離心，置-20℃冰箱保存待檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件分析。計數資料采用百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料采用±s表示，行t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=58]

表3 兩組患者反流癥狀指數與反流體征指數比較（±s，分，n=58）

表3 兩組患者反流癥狀指數與反流體征指數比較（±s，分，n=58）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05。

組別 反流癥狀指數 反流體征指數對照組觀察組t值P值治療前17．35 ± 3．2410．26 ± 2．87a9．68 ± 2．797．89 ± 2．88a 17．56 ± 3．325．86 ± 1．43a9．46 ± 3．135．23 ± 1．79a 0．34510．4500．3995．974 0．731<0．0010．690<0．001治療后 治療前 治療后

表4 兩組患者胃蛋白酶水平變化比較（±s，U/mL，n=58）

表4 兩組患者胃蛋白酶水平變化比較（±s，U/mL，n=58）

?

3 討論

反流性咽喉炎是耳鼻咽喉科常見慢性炎性疾病，流行病學調查顯示，其發病率呈逐年升高趨勢[11]。由于反流性咽喉炎的發病機制尚未完全明確，且其缺乏特異性臨床癥狀及體征，故臨床常采用反流檢查積分量表（RFS）和反流癥狀指數量表（RSI）初篩反流性咽喉炎[12]。胃蛋白酶是一種由胃黏膜主細胞分泌的消化性蛋白酶，直接反映胃液的分泌情況，反流性咽喉炎的發病機制可能與胃酸-胃蛋白酶存在一定的相關性[13]。胃酸-胃蛋白酶可直接刺激損傷咽喉部黏膜及周圍正常組織，但咽喉部黏膜因缺乏對胃酸-胃蛋白酶的抗反流機制而造成黏膜表面損傷[14]。造成咽喉黏膜損傷的反流物中胃酸和胃蛋白酶起主要作用，而其損傷程度與反流頻率和持續時間密切相關[15]。因此，降低反流癥狀與體征指數及胃蛋白酶水平是有效治療反流性咽喉炎的前提與關鍵。

埃索美拉唑是奧美拉唑的純左旋異構體新型質子泵抑制劑，具有脂溶性和弱堿性，可在高酸環境下轉化為活性形式，抑制胃壁細胞分泌的H＋，K＋-ATP酶，從而阻止胃酸分泌，降低胃內酸度[16]。埃索美拉唑由于具有獨特的生物特性，個體間差異更小，故抑制胃酸的效力、血藥濃度和生物利用度均明顯優于其他質子泵抑制劑。埃索美拉唑在食管炎的治愈率、抑酸療效持續時間及癥狀緩解率等方面均較奧美拉唑、雷貝拉唑等質子泵抑制劑更有效[17]。枸櫞酸莫沙必利是臨床廣泛應用的選擇性5-羥色胺4受體激動劑，其作用機制是通過選擇性激活胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的5-羥色胺4受體，增加神經末梢乙酰膽堿的分泌，增強胃腸道的運動，提高食管下端括約肌的張力，促進食管蠕動，改善胃腸道癥狀，有效防止胃蛋白酶、胃酸及膽汁反流，達到消除或減輕胃內容物食管反流的目的[18-19]。埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療胃食管反流病的臨床療效已被證實[20]，但2種藥物聯合治療反流性咽喉炎的報道極少。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，且兩組患者治療后反流癥狀及體征指數均較治療前明顯降低，觀察組明顯低于對照組，表明聯合治療臨床療效確切，可有效降低反流癥狀及體征指數，緩解患者的臨床癥狀及體征。兩組患者治療后胃蛋白酶水平均較治療前明顯降低，且觀察組降低幅度大于對照組，表明聯合治療可有效抑制其體內胃酸和胃蛋白酶的分泌，從而減輕對患者咽喉部的損傷，改善患者生活質量。

綜上所述，埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性咽喉炎臨床療效顯著，可有效降低反流癥狀指數與體征指數，有效抑制胃蛋白酶的分泌，值得臨床推廣。