術前含氟尿嘧啶化療聯合調強放療對直腸癌根治術患者病理分級、手術并發癥及生存率的影響*

王 波，陳劍鋒，尹小彬，梁啟飛，黃俊偉，張 蓉

（四川省成都市溫江區人民醫院胃腸外科，四川 成都 611130）

目前，臨床對于直腸癌的首選有效治療手段為根治性手術切除治療[1]。直腸癌根治術前予以一定的術前輔助化學治療（簡稱化療）對患者預后效果更佳，但具體治療方案尚無明確報道[2]。本研究中旨在探討術前含氟尿嘧啶化療聯合調強放射治療（簡稱放療）對直腸癌根治術患者病理分級、手術并發癥及生存率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2007年世界衛生組織（WHO）直腸癌診斷標準[3]；完善術前準備均擬行直腸癌根治切除術治療且符合手術指征；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：原發性嚴重肝腎功能障礙；除直腸癌外其他惡性腫瘤；消化系統其他疾病及其他系統嚴重疾病；術前感染；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取2008年1月至2012年1月在我院行根治術治療的直腸癌患者82例，回顧性分析所有患者的臨床及隨訪資料，按治療方案的不同分為對照組（40例）和觀察組（42例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者行根治術治療前予含氟尿嘧啶方案化療，觀察組患者在對照組治療基礎上聯合調強放療。

化療方法：氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格為每支10mL∶0．25g）2 500 mg/m2，連續 48 h持續靜脈泵入；同時采取capeOX方案，卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023，規格為每片0．15 g）飯后半小時溫水吞服1 000 mg/m2，2次/日，第1～14天；注射用奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686，規格為每支 50 mg）130 mg/m2，第 1 天。3 周重復，化療1～2個周期。

調強放療方法：觀察組患者在治療過程中使膀胱保持充盈狀態，體膜固定體位，應用鉛絲設3個體表標記后，CT模擬定位。將CT圖像傳輸至TPS工作站上勾畫靶區，按照國際輻射單位測量委員會（ICRU）50號文件規定標準定義腫瘤區（GTV）、臨床靶區（CTV）和計劃靶區（PTV），勾畫危及器官包括股骨頭、膀胱和小腸，設計優化的IMRT計劃，95% 等劑量曲線包括PTV。采用23EX或600CD直線加速器5～7個野調強放療，總Dt 50 Gy/5周，5天 /周。

隨訪：手術結束后均隨訪3年，期間定期進行腸鏡等檢查，明確腫瘤復發或轉移情況，隨訪率為100．00%。

1.3 觀察指標

腫瘤病理緩解情況：根據美國癌癥委員會《病理腫瘤分期指南》對切除的腫瘤標本進行評估[4]，采用病理退縮分級（TRG）進行評定。TRG0，患者腫瘤未見任何消退，腫瘤細胞無任何改變；TRG1，患者腫瘤與先前比較稍縮小，腫瘤組織中可存在明顯纖維化情況，但總體范圍在腫瘤的25%以內；TRG2，患者腫瘤于先前比較呈現重度縮小，腫瘤組織中可出現范圍為26%～50%的纖維化現象；TRG3，患者腫瘤與先前比較明顯縮小，且腫瘤組織中有將近一半出現纖維化現象；TRG4，患者腫瘤與先前比較已不見任何腫瘤細胞和組織，僅存在纖維組織。

腫瘤降期：術后病理分期低于治療前臨床分期。

其他：手術并發癥發生率、復發率、遠處轉移率和生存率。

1.4 統計學處理

采用SPSS18．0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以率或構成比表示，行 χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法計算生存率，以Logrank法評價差異。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

及時、明確直腸癌診斷并選取安全有效的治療方案，降低患者術后復發、轉移率和提高生存率是目前臨床的研究熱點[5]。術后進行相關的輔助放化療是直腸癌患者手術切除后的標準治療原則[6]。且隨著化療藥物應用的逐漸廣泛，術前予以一定的輔助放化療對直腸癌患者術后預后效果有一定的臨床意義，其臨床價值也已被多項國內外研究所證實[7-8]。

本研究結果顯示，觀察組患者術后腫瘤病理退縮分級為TRG4的比例顯著高于對照組，且術后T3，T4，N期腫瘤的降期率較后者顯著升高，而術后3年復發率和遠處轉移率均顯著低于后者，但兩組患者在術后并發癥發生率上無明顯差異。可見，在化療基礎上聯合調強放療進行輔助治療對直腸癌手術患者療效更顯著。結合以往臨床藥理學研究[9]可知，奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案因具有高療效、低毒性和耐受性好等臨床特點而被廣泛應用于臨床，但隨著其應用時間的延長，在氟尿嘧啶的基礎上僅加用奧沙利鉑對直腸癌患者術后治療效果沒有明顯改善，反而會進一步加大其毒性反應，故本研究中加用卡培他濱以減輕其毒性反應[10]。本研究結果顯示，加用調強放療患者的術后效果更佳。考慮原因可能為，直腸癌患者術前予以化療進行輔助治療對于降低其術后復發和轉移具有一定的臨床意義；調強放療對于直腸癌患者具有較好的敏感性，其主要是在以往放射治療基礎上根據患者不同病情進行劑量調整，通過采用多個共面或非共面照射野，高劑量照射野與腫瘤的立體形態保持一致，降低了腫瘤周圍正常組織放射劑量，從而可在一定程度上保護癌旁正常組織器官，具有一定的安全性[11]。另一方面，根據其操作原理及特點，進一步調整高放射劑量，從而提高腫瘤局部控制率和預后效果，故雙重聯合可提高臨床療效[12]。本研究結果表明，聯合調強放療的患者，術后3年的生存率顯著高于僅采用化療者，進一步證實了術前實施化療聯合調強放療對于直腸癌手術患者的可行性。

表2 兩組患者術后并發癥、復發及遠處轉移發生情況比較[例（%）]

表3 兩組患者術后病理退縮分級情況比較[例（%）]

表4 兩組患者術后腫瘤降期情況比較[例（%）]

表5 兩組患者術后生存情況比較[例（%）]

綜上所述，術前含氟尿嘧啶化療聯合調強放療可明顯改善直腸癌根治術患者術后的病理分級，降低其術后復發率和臨床轉移率，提高腫瘤降期率和生存率，值得臨床推廣。兩者術后并發癥發生率比較無顯著差異，考慮可能與本研究所選樣本量過小及研究時間過短有關，可加大樣本量和延長研究時間作進一步深入研究。