氨氯地平聯合替米沙坦對原發性高血壓患者血管內皮功能及生活質量的影響

王 靜，于林君，樊慧娟，朱 航

高血壓屬于一類臨床多發慢性非傳染性疾病。目前，臨床上尚無高血壓特異性治療及根治方法。因此，患病后，患者需長期服藥控制血壓水平，避免病情快速加重，引發嚴重并發癥。現階段，主要選用口服西藥方式治療原發性高血壓，但藥物應用效果受高血壓類型、病理機制、種族及年齡等多種因素影響，因此療效各不相同[1]。已有報道指出，替米沙坦、氨氯地平兩種藥物應用于原發性高血壓患者臨床治療可發揮較好血壓控制效果，對提高總療效具有重要意義[2]。但是，目前關于氨氯地平、替米沙坦聯合治療原發性高血壓患者在血管內皮功能、生活質量方面的研究還相對較少，這兩種藥物聯合使用臨床價值還有待于進一步研究。本研究主要探討兩種藥物聯合用于原發性高血壓患者治療的臨床效果，旨在選取能夠使原發性高血壓血管內皮功能及生活質量獲得更大程度提高的治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2016-04至2017-05解放軍第153中心醫院治療的原發性高血壓患者74例。納入標準：(1)符合原發性高血壓臨床診斷標準[3]；(2)無研究所用藥物禁忌證；(3)意識、精神正常，可良好配合治療；(4)簽署知情同意書，自愿同意參與研究。排除標準：(1)伴有免疫系統疾病、惡性腫瘤、嚴重腦血管疾病、糖尿病及其他器質性心臟病；(2)存在電解質紊亂、重度慢阻肺、嚴重肝腎功能不全；(3)3個月內出現過急性心腦血管事件。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組37例。對照組中男25例，女12例；年齡44～78歲，平均(63.5±3.26)歲；病程5個月～18年，平均(9.53±2.44)年。研究組中男26例，女11例；年齡43～79歲，平均(62.6±3.27)歲；病程7個月～19年，平均(9.62±2.33)年。兩組性別、病程、年齡等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 納入病例均在入組前1周停止服用任何中、西降壓藥物。對照組患者采用氨氯地平(江西制藥有限責任公司生產，國藥準字：H20083949)治療，口服藥物2次/d，2.5 mg/次，服藥治療7 d后，如患者血壓水平未恢復穩定狀態，可逐漸將藥物劑量適當增加，最大藥物劑量控制為10 mg。研究組患者采用氨氯地平+替米沙坦(天津華津制藥有限公司生產，國藥準字：H20051847)治療。氨氯地平的使用方法完全同對照組。替米沙坦口服2次/d，40 mg/次。

整個治療過程均加強對病情變化情況嚴密觀察，同時嚴格遵醫囑用藥、保持低鹽飲食，不同時使用任何會對血脂、血糖水平產生影響的藥物，并堅持做合理運動鍛煉。兩組患者1個療程的治療時間均為60 d，共治療3個療程。

1.3 評估指標及方法

1.3.1 血壓控制效果評估 分別于治療前，治療3個療程后2、4、8周測量患者血壓水平，詳細記錄舒張壓、收縮壓水平。

1.3.2 血管內皮功能評估 于患者服藥前1 d、服藥后14周實施相關生化指標檢測，測定指標主要為一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、脂質過氧化物(LOP)，以及超氧化物歧化酶(SOD)。選用硝酸還原酶法實施NO檢測，選用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶法實施SOD活性檢測，選用硫代巴比妥酸(TBA)法實施LPO檢測。檢測過程中相關操作均嚴格按照試劑盒要求規范實施。

1.3.3 生活質量評估 選用生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)[4]評估患者生活質量改善情況，評定指標具體為軀體、心理功能，以及物質、社會功能，各維度評分滿分均為100分，分數高表明生活質量好。

1.3.4 安全性評估 觀察患者服藥治療期間足踝部水腫、食欲不振、頭痛等不良反應發生情況，并做好記錄。

2 結 果

2.1 血壓水平控制效果 接受治療前，2組患者收縮壓、舒張壓水平比較均無統計學差異。服藥治療2、4、8周后，研究組患者平均收縮壓、舒張壓水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.2 相關生化指標 兩組患者治療前ET、LOP等相關生化指標水平對比均無統計學差異。經治療，研究組患者ET、LOP水平均有明顯降低，NO、SOD水平有明顯升高，與治療前、對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05，表2)。

2.3 生活質量 兩組患者入組時生活質量比較無統計學差異。經治療，研究組GQOLI-74量表中各維度評分均有明顯提高，且顯著高于對照組(P<0.05，表3)。

2.4 不良反應 治療期間，研究組有4例(10.81%)發生不良反應，其中食欲不振1例，頭痛1例，足踝部水腫2例；對照組有61例(13.51%)發生不良反應，其中，足踝部水腫4例，惡心嘔吐1例，頭痛1例。兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=0.462，P=0.496)。

組別治療前舒張壓收縮壓治療2周舒張壓收縮壓治療4周舒張壓收縮壓治療8周舒張壓收縮壓對照組99.3±7.3156.7±12.891.2±7.7150.7±9.888.5±6.2146.9±8.980.6±5.3139.8±7.2研究組99.4±8.0156.8±12.883.2±7.1①145.0±9.0①77.5±6.0①135.9±8.0①68.6±5.3①130.0±7.3①

注：與對照組比較，①P<0.05

指標對照組治療前治療后研究組治療前治療后ET(ng/L)63.47±8.4564.65±8.38①62.57±8.5948.38±8.26①②NO(μmol/L)19.43±2.5321.63±2.48①18.74±2.5830.34±2.57①②SOD(103 U/L)81.45±8.4782.74±8.2282.39±8.5195.26±8.31①②LOP(nmol/L)5.86±0.675.68±0.545.85±0.593.40±0.53①②

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

表3 兩組原發性高血壓患者治療前、后GQOLI-74評分對比 (n=37；分；

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

中樞神經系統功能失調、胰島素抵抗、遺傳、細胞離子轉運異常、內分泌、體液、腎臟、血管壓力感受器功能異常等均參與高血壓發生及進展過程[5]。原發性高血壓的誘發因素較多，發病機制復雜。因此，目前尚無治療原發性高血壓的特異性方法，治療目的主要為將血壓水平控制在標準范圍內，最大限度降低心血管病致殘率及病死率，改善患者生活質量。原發性高血壓是引發心血管疾病的首要危險因素，加強對該病治療方案深入研究對心血管事件、腦卒中預防極為重要[6]。既往研究發現，給予原發性高血壓患者傳統藥物治療可使患者血壓水平得到一定降低，但在心臟疾病治療方面有明顯局限性[7，8]。因此，合理選擇藥物給予患者針對性治療對原發性高血壓治療總體效果提高極為重要。本研究選用氨氯地平、替米沙坦兩種藥物聯合方案給予原發性高血壓患者治療后，在血壓水平控制、血管內皮功能改善、生活質量改善等方面均獲得較理想效果。

氨氯地平為一種鈣離子拮抗藥，應用過程中藥理作用表現為，通過對鈣離子產生抑制作用，將動脈收縮功能削弱，進而實現降壓效果[9]。但該種藥物的生物利用率相對較低，通過口服方式進入機體中后需較長時間才能吸收，藥效發揮時間相對較慢。因此，單獨給予高血壓患者氨氯地平治療時，治療效果有待提高。替米沙坦為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，存在特異性。該藥與AT1受體發生高效結合，對AT1受體生物活性產生阻斷作用，發揮血管收縮、交感興奮等拮抗作用，進而實現降壓效果[10]。諸多研究結果顯示，與單獨使用氨氯地平比較，氨氯地平聯合替米沙坦方案應用效果更為理想[11，12]。這兩種藥物同時應用時，鈣通道阻滯藥能夠提高鈣離子阻滯作用，使其無法進入血管平滑肌細胞中，進而使收縮反應降低，促進腎小管重吸收鈉明顯減少，發揮協同降壓作用，使血流、腎臟功能得到更大程度改善，更好保護血管內皮免受損害。

本研究中，研究組患者舒張壓、收縮壓水平均顯著低于對照組。這表明研究組獲得更理想血壓控制效果。同時，該組患者治療后SOD、NO水平顯著高于對照組，而LOP、ET顯著低于對照組。既往研究已顯示，血管內皮能夠產生并釋放收縮、舒張因子，因此在血管緊張性調節方面發揮極為重要的作用[13]。在收縮血管方面，由內皮細胞生成的ET、血栓素類物質發揮重要作用。NO為內皮衍生舒緩因子，在舒張血管方面發揮主要作用。高血壓病患者內皮功能均表現出一定異常[14]。此外，血壓水平升高還可導致氧化酶活性明顯降低，增強脂質過氧化反應。脂質過氧化、氧自由基損傷為導致原發性高血壓發生的一個重要原因之一[15]。ET濃度過高可對平滑肌細胞、內皮細胞增殖產生促進作用，導致高血壓病加重。同時，該項生化指標升高還可導致患者靶器官損害加重。有報道指出，高血壓可降低,氧化酶活性，增強脂質過氧化反應，引發氧自由基代謝紊亂，進而使血管內皮細胞遭受損傷[16]。Gac等[17]等報道指出，隨著血壓水平的下降，內皮舒血管功能表現出明顯提高。本研究結果顯示，研究組患者接受治療后，ET、LOP顯著降低，NO、SOD顯著升高，GQOLI-74量表評分顯著提高。表明研究組患者氧自由基代謝紊亂、血管內皮功能均得到有效改善，進而使患者生活質量獲得更大程度改善。同時，兩組藥物不良反應發生率比較無統計學差異。

綜上所述，選用氨氯地平聯合與替米沙坦方案治療原發性高血壓，可使患者血管內皮功能、生活質量獲得有效改善，且不會增加藥物不良反應，為一種有效、安全治療方案，具有進一步推廣應用價值。