托吡酯聯合丙戊酸鈉對難治性癲癇患者癲癇發作次數及生活質量的影響

王小亞

（平頂山市第二人民醫院神經內三科，河南 平頂山 467000）

癲癇是一種慢性腦功能失調癥，治療2年以上，藥物濃度達患者耐受上限，但病情依然未得到控制即為難治性癲癇。相關調查顯示，難治性癲癇占癲癇總數的20%～30%，發作癥狀復雜多樣，小兒難治性癲癇可產生失神、猝倒、肌陣攣、強制性痙攣癥狀，且伴有一定程度智力損害，成人難治性癲癇可產生幻視幻聽、妄想癥、強迫癥等癥狀，大幅度降低患者日常生活能力[1]。丙戊酸鈉是不含氮抗癲癇藥物，對肌陣攣、失神性癲癇療效顯著，托吡酯則是經美國神經學會（ANN）推薦的新型廣譜抗癲癇藥物，對各類癲癇均有顯著療效，且兩種藥物均可被快速吸收，聯合使用具有一定優越性[2]。因此本研究探討托吡酯聯合丙戊酸鈉對患者癲癇發作次數及生活質量的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月－2017年1月收治的難治性癲癇患者66例，按隨機數字表法分成兩組，各33例。對照組男16例，女17例；年齡4～46歲，平均年齡（26.71±14.55） 歲；病程3～8年，平均病程（5.32±1.20） 年。觀察組男15例，女18例；年齡3～45歲，平均年齡（27.32±13.81） 歲；病程2～7年，平均病程（4.91±1.40） 年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①均符合第1版《實用神經病學》中難治性癲癇診斷標準[3]；②均經CT、MRI檢查確診為難治性癲癇；③均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并其他慢性疾病者；②嚴重精神障礙者；③研究前服用其他藥物治療者；④治療依從性差者。

1.3 方法

兩組治療前均行全面檢查，包括肝腎功能、尿常規、血常規、心電圖等。對照組給予丙戊酸鈉（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字：H20093861，規格：200 mg）治療，兒童30 mg，qd，成人1 g，分別于早、晚口服。觀察組在對照組基礎上給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國藥準字：H20020555，規格：25 mg）治療，兒童0.5 mg，qd，成人25 mg/d，分別于清晨、中午口服。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

①治療3個月后，比較兩組治療效果。顯效：發作頻次減少≥75%；有效：50%≤發作頻次減少≤74%；無效：發作頻次減少≤49%或增加。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

②比較兩組治療前后癲癇發作次數，包括失神發作、失張力發作、強直-陣攣發作。③采用癲癇患者生活質量量表-31（QOLIE-31）評估兩組治療前后生活質量水平。主要包括發作擔憂、社會功能、情緒、精力、總分。評分越高生活質量越好。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件分析數據，計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療3個月后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組癲癇發作次數比較

治療前，兩組癲癇發作次數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組癲癇發作次數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組癲癇發作次數比較

2.3 兩組生活質量比較

治療前，兩組生活質量比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組生活質量水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量比較

3 討論

隨著醫療技術進步，難治性癲癇控制率在一定程度上得到提升，但仍有20%左右患者，經足劑量、足療程藥物治療后癥狀無明顯改善，并產生了嚴重的藥物不良反應，甚至致殘[4-5]。因此探索高效安全藥物治療該病，對降低患者癲癇發作次數，提高患者生活質量具有重要意義。

丙戊酸鈉是治療失神小發作癲癇的首選藥物，藥理機制為通過降低γ-氨基丁酸轉氨酶的效用，提高γ-氨基丁酸（GABA）腦內含量。GABA為抑制性神經遞質，能阻止神經沖動的傳遞。當腦內GABA含量增加，與興奮性神經遞質L-谷氨酸達到平衡，即可鎮靜神經，治療癲癇。王磊等[6]研究發現，丙戊酸鈉口服后經腸胃快速吸收，2 h左右血藥濃度到達峰值，利用度接近100%，見效快、藥效顯著。托吡酯可選擇性抑制腦部電壓鈉通道，限制神經元異常放電，并通過促進GABA合成，提高γ-GABA濃度，產生神經抑制作用。此外，該藥可通過抑制谷氨酸降低神經興奮，抑制癲癇發作[7]。李春香等[8]研究表明，托吡酯口服后2 h內血藥濃度到達峰值，可被迅速吸收，半衰期長，藥效持久，可減少患者的服藥量，降低不良反應發生率。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組癲癇發作次數低于對照組，生活質量水平高于對照組（P＜0.05），提示托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效顯著。

綜上所述，托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效顯著，可控制癲癇發作次數，提高患者的生活質量，值得推廣應用。