托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)難治性癲癇患者癲癇發(fā)作次數(shù)及生活質(zhì)量的影響

王小亞

（平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河南 平頂山 467000）

癲癇是一種慢性腦功能失調(diào)癥，治療2年以上，藥物濃度達(dá)患者耐受上限，但病情依然未得到控制即為難治性癲癇。相關(guān)調(diào)查顯示，難治性癲癇占癲癇總數(shù)的20%～30%，發(fā)作癥狀復(fù)雜多樣，小兒難治性癲癇可產(chǎn)生失神、猝倒、肌陣攣、強(qiáng)制性痙攣癥狀，且伴有一定程度智力損害，成人難治性癲癇可產(chǎn)生幻視幻聽(tīng)、妄想癥、強(qiáng)迫癥等癥狀，大幅度降低患者日常生活能力[1]。丙戊酸鈉是不含氮抗癲癇藥物，對(duì)肌陣攣、失神性癲癇療效顯著，托吡酯則是經(jīng)美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)（ANN）推薦的新型廣譜抗癲癇藥物，對(duì)各類(lèi)癲癇均有顯著療效，且兩種藥物均可被快速吸收，聯(lián)合使用具有一定優(yōu)越性[2]。因此本研究探討托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)患者癲癇發(fā)作次數(shù)及生活質(zhì)量的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月－2017年1月收治的難治性癲癇患者66例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各33例。對(duì)照組男16例，女17例；年齡4～46歲，平均年齡（26.71±14.55） 歲；病程3～8年，平均病程（5.32±1.20） 年。觀察組男15例，女18例；年齡3～45歲，平均年齡（27.32±13.81） 歲；病程2～7年，平均病程（4.91±1.40） 年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合第1版《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》中難治性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均經(jīng)CT、MRI檢查確診為難治性癲癇；③均知曉本研究并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他慢性疾病者；②嚴(yán)重精神障礙者；③研究前服用其他藥物治療者；④治療依從性差者。

1.3 方法

兩組治療前均行全面檢查，包括肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖等。對(duì)照組給予丙戊酸鈉（湖南迪諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093861，規(guī)格：200 mg）治療，兒童30 mg，qd，成人1 g，分別于早、晚口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020555，規(guī)格：25 mg）治療，兒童0.5 mg，qd，成人25 mg/d，分別于清晨、中午口服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療3個(gè)月后，比較兩組治療效果。顯效：發(fā)作頻次減少≥75%；有效：50%≤發(fā)作頻次減少≤74%；無(wú)效：發(fā)作頻次減少≤49%或增加。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)，包括失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。③采用癲癇患者生活質(zhì)量量表-31（QOLIE-31）評(píng)估兩組治療前后生活質(zhì)量水平。主要包括發(fā)作擔(dān)憂、社會(huì)功能、情緒、精力、總分。評(píng)分越高生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療3個(gè)月后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較

治療前，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組生活質(zhì)量水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，難治性癲癇控制率在一定程度上得到提升，但仍有20%左右患者，經(jīng)足劑量、足療程藥物治療后癥狀無(wú)明顯改善，并產(chǎn)生了嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，甚至致殘[4-5]。因此探索高效安全藥物治療該病，對(duì)降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)，提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

丙戊酸鈉是治療失神小發(fā)作癲癇的首選藥物，藥理機(jī)制為通過(guò)降低γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的效用，提高γ-氨基丁酸（GABA）腦內(nèi)含量。GABA為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能阻止神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。當(dāng)腦內(nèi)GABA含量增加，與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)L-谷氨酸達(dá)到平衡，即可鎮(zhèn)靜神經(jīng)，治療癲癇。王磊等[6]研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉口服后經(jīng)腸胃快速吸收，2 h左右血藥濃度到達(dá)峰值，利用度接近100%，見(jiàn)效快、藥效顯著。托吡酯可選擇性抑制腦部電壓鈉通道，限制神經(jīng)元異常放電，并通過(guò)促進(jìn)GABA合成，提高γ-GABA濃度，產(chǎn)生神經(jīng)抑制作用。此外，該藥可通過(guò)抑制谷氨酸降低神經(jīng)興奮，抑制癲癇發(fā)作[7]。李春香等[8]研究表明，托吡酯口服后2 h內(nèi)血藥濃度到達(dá)峰值，可被迅速吸收，半衰期長(zhǎng)，藥效持久，可減少患者的服藥量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，生活質(zhì)量水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效顯著。

綜上所述，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效顯著，可控制癲癇發(fā)作次數(shù)，提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。