康力欣膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究*

王佳春，全毅紅

（華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院 中醫科，湖北 武漢430030）

肺癌是當前世界各地最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人民的生命健康。肺癌患者中非小細胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer, NSCLC）患者比例約占75%～80%，晚期非小細胞肺癌患者由于已經失去根治性手術的機會，整體預后較差[1-2]。為尋找安全、有效的晚期非小細胞肺癌治療方案，延長晚期NSCLC患者生存期，提高生活質量，筆者結合多年臨床經驗，以華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院收治的108例晚期非小細胞肺癌患者作為對象，研究康力欣膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的近期臨床療效、安全性及對血液腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月-2016年1月于本院收治的108例晚期非小細胞肺癌患者，按隨機數字表法分為治療組和觀察組，每組各54例。治療組中男性32例，女性22例；平均年齡（53.32±7.22）歲；鱗癌28例，腺癌26例；ⅢB 22例，Ⅳ期32例。對照組中男性31例，女性23例；平均年齡（54.14±6.26）歲；鱗癌26例，腺癌27例；腺鱗癌1例；ⅢB 24例，Ⅳ期30例。納入標準：①經病理學或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌；②有完善的影像學檢查及可測量病灶，按照國際抗癌聯盟頒發的TNM分期法，臨床分期屬于ⅢB～Ⅳ期；③卡氏功能狀態評分（karnofsky performance status, KPS）≥60分，預計生存期＞3個月；④未行根治性手術或手術后出現復發轉移者；⑤依從性好，自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重的心腦血管疾病、心肺肝腎功能不全者；②有其他化療禁忌證或對本研究藥物成分過敏者；③不按規定用藥或資料不全，無法進行療效判斷者；④治療期間及治療前2個月使用其他影響本研究結果的治療方案者。兩組患者在一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。本研究征得醫院倫理委員會批準實施。

1.2 方法

對照組患者予以TP方案化療：紫杉醇注射液（湖北華源世紀藥業有限公司，國藥準字：H20065513，規格 ：5 ml：30 mg）135 mg/m2，于第 1天靜脈注射；注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37021358，規格：10 mg）75 mg/m2，于第1天靜脈注射，21 d為1個療程，連用4個療程；治療組在對照組用藥基礎上加服康力欣膠囊（云南名揚藥業有限公司，國藥準字：Z20025075，規格：每粒裝0.5 g），2粒/次，3次/d，早中晚飯后0.5～1 h口服，21 d為1個療程，連用4個療程。兩組患者在治療期間均配合必要的護胃、止嘔等對癥治療，出現可致命的嚴重不良反應患者立即停藥并進行急救處理。

1.3 療效判定及毒性反應評定

1.3.1 治療前后血液腫瘤標志物水平 采用化學發光免疫法檢測每位患者治療前后血液腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）及細胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragment of cytokeratin-19, CYFRA21-1）。免疫試劑盒購自上海恒遠生化試劑有限公司。

1.3.2 臨床療效評定 患者治療后均復查胸部CT。根據實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors, RECIST）療效判定分為完全緩解（complete remission, CR）、部分緩解（partical remission, PR）、病變進展（progressive disease, PD）及病變穩定（stable disease, SD），CR＋PR定義為有效。CR是指所有目標病灶完全消失；PR是指基線病灶最大徑之和減少≥30%；PD是指基線病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶；SD是指基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD。CR＋PR為有效。

1.3.3 毒副反應發生情況 治療后檢測患者血常規、肝功能及腎功能指標。根據世界衛生健康組織標準對用藥期間出現的不良反應進行分級，Ⅰ度是輕度反應，Ⅱ度是中度反應，Ⅲ度是嚴重反應，Ⅳ度是可以致命的嚴重不良反應。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，計數資料以率表示，比較用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血液腫瘤標志物水平比較

兩組患者治療前后CEA差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（t=3.152，P=0.002），治療組CEA的改善程度大于對照組；兩組患者治療前后CYFRA21-1差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（t=3.331，P=0.001），治療組CYFRA21-1的改善程度大于對照組。見附表。

附表 兩組患者治療前后血清CEA和CYFRA21-1水平比較 （n =54，ng/ml，±s）

附表 兩組患者治療前后血清CEA和CYFRA21-1水平比較 （n =54，ng/ml，±s）

CYFRA21-1治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值治療組 66.34±4.28 28.39±2.96 37.95±3.79 56.71±4.45 18.24±2.95 38.47±3.92對照組 66.50±4.03 30.80±2.95 35.70±3.61 56.70±4.43 20.74±2.93 35.96±3.90 CEA組別

2.2 兩組患者治療后臨床療效有效率比較

4個療程治療后，按RECIST實體瘤療效評價標準進行療效評定，治療組CR 1例，PR 19例，SD 25例，PD 9例，有效例數20例；對照組CR 0例，PR 16例，SD 27例，PD 11例，有效例數16例。治療組患者臨床療效有效率為37.04%，對照組為29.63%，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=3.862，P=0.042），治療組高于對照組。

2.3 兩組患者毒性反應比較

兩組患者用藥期間的毒副反應主要表現為胃腸道反應以及骨髓抑制，肝腎功能損害發生率較低，且程度多輕微。治療組患者胃腸道反應中0級31例，Ⅰ級11例、Ⅱ級7例、Ⅲ級5例及Ⅳ級0例，胃腸道不良反應共有23例；白細胞減少中0級38例，Ⅰ級14例、Ⅱ級1例、Ⅲ級1例及Ⅳ級0例，白細胞減少共有16例；肝腎功能損害中0級46例，Ⅰ級8例、Ⅱ級0例、Ⅲ級0例及Ⅳ級0例，肝腎功能損害共有8例；對照組患者胃腸道反應中0級20例，Ⅰ級15例、Ⅱ級13例、Ⅲ級6例及Ⅳ級0例，胃腸道不良反應共有34例；白細胞減少中0級28例，Ⅰ級19例、Ⅱ級4例、Ⅲ級2例及Ⅳ級1例，白細胞減少共有26例；肝腎功能損害中0級35例，Ⅰ級16例、Ⅱ級3例、Ⅲ級0例及Ⅳ級0例，肝腎功能損害共有19例。

治療組胃腸道反應發生率為42.59%，對照組為62.96%，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=4.495，P=0.027），對照組高于治療組；治療組白細胞減少發生率為29.63%，對照組為48.15%，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=3.896，P=0.038），對照組高于治療組；治療組肝腎功能損害發生率為14.81%，對照組為35.19%，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=5.975，P=0.013），對照組高于治療組。

3 討論

肺癌仍是我國病死率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌患者占絕大多數，且患者被發現時大多已至晚期，失去了根治性手術的機會，使得肺癌的5年生存率不足10%[3]。晚期非小細胞肺癌患者一線治療標準仍為含鉑兩藥方案化療，雖在一定程度上提高了患者1年生存率，但療效仍不盡人意[4]。

康力欣膠囊是由阿魏、九香蟲、大黃、姜黃、訶子、木香、丁香及冬蟲夏草組成的中藥復方制劑，具有扶正祛邪、軟堅散結的功效。處方中姜黃和大黃已被研究證實具有誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成的作用，且可增加腫瘤患者對化療的敏感性[5]；冬蟲夏草具有增強機體免疫力、增加細胞能量代謝等作用；阿魏可消積散痞、化瘀止痛；九香蟲可行氣止痛、溫腎壯陽；丁香具有溫中理氣、降逆止痛等作用。溫先敏等[6]通過研究康力欣膠囊對小鼠網狀內皮系統吞噬功能等的影響，發現康力欣膠囊對小鼠免疫功能具有明顯的促進作用。郭利群等[7]通過臨床研究發現，康力欣膠囊可有效改善肺癌、胃癌、肝癌等晚期惡性腫瘤患者的生活質量，且配合化放療，有較好的增效作用。

腫瘤標志物是惡性腫瘤細胞生長增殖過程中產生的正常情況下不存在或僅少量存在的特殊性物質，因具有檢測方便、創傷小等優點，而被廣泛應用于腫瘤患者的治療效果評估及預后監測[8]。CEA是一種復雜的含糖蛋白，已在肺腺癌中廣泛應用，診斷肺癌的靈敏性達35%～77%[9-11]。血清CEA水平可隨著肺癌分期的上升而上升。CYFRA21-1當細胞凋亡時以溶解片段的形式分布在血清中[11]。程黎明等[12]對178例NSCLC患者進行研究發現，CYFRA21-1對鱗狀細胞癌診斷靈敏性較高，可達為66.2%。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清CEA和CYFRA21-1水平均下降，且治療組患者標志物水平低于對照組，說明康力欣膠囊聯合化療能有效降低晚期非小細胞肺癌患者的血清CEA和CYFRA21-1水平。

本研究還通過比較康力欣膠囊聯合化療以及單用化療治療晚期非小細胞肺癌患者的近期臨床療效及毒副反應發生情況，發現治療組患者近期臨床療效優于對照組，且治療組患者治療毒副反應發生率低于對照組。提示康力欣膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌患者可提高近期臨床療效，減輕毒副反應發生率。