SMRP、ANGPTL3聯合ROMA指數診斷上皮性卵巢癌的臨床分析

鄭小妹，陳曼玲

（海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570102）

上皮性卵巢癌是臨床上最為常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一[1]。近年來，我國上皮性卵巢癌發病率呈現上升趨勢，嚴重威脅著我國女性的身體健康及生命安全[2]。由于上皮性卵巢癌發病無特異性臨床癥狀及體征，單靠臨床癥狀及體征進行術前診斷存在一定的局限性[3]。本研究旨在探討血清可溶性間皮素相關蛋白（soluble mesothelin related proteins, SMRP）、血管生成素樣蛋白3（angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3）聯合卵巢癌風險預測模型指數（risk of ovarian malignancy algorithm, ROMA）對上皮性卵巢癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2016年5月于海南醫學院第一附屬醫院收治的97例行卵巢切除術患者，且術后病理診斷確診為上皮性卵巢癌及卵巢良性疾病患者作為研究對象。47例上皮性卵巢癌患者作為上皮性卵巢癌組，年齡36～73歲，平均（49.37±6.52）歲。50例卵巢良性疾病患者作為卵巢良性疾病組，其中卵巢子宮內膜異位癥者21例，良性上皮性卵巢腫瘤者16例，盆腔炎性包塊者13例；年齡21～72歲，平均（48.16±5.47）歲。同期選取40例無糖尿病、高血壓等病史，超聲檢查無乳腺包塊、盆腔包塊等體檢健康女性作為對照組，年齡28～67歲，平均（48.14±5.03）歲。本研究經醫院倫理委員會批準進行，受試者均了解本研究，患者本人及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

術前采集患者空腹狀態下靜脈血3 ml，-20℃保存待檢。采用ELISA法檢測所有患者血清中SMRP、ANGPTL3水平，試劑盒由上海Bio Mart公司提供。具體操作嚴格按照試劑盒使用說明書進行。利用ROMA分析軟件計算ROMA指數。

1.3 參考值及陽性判斷值

ANGPTL3正常參考值為239～785 ng/ml，＜239 ng/ml判斷為陽性；SMRP以＜1.5 nmol/L判斷為陽性；絕經前與絕經后ROMA指數的臨界值參考值分別為12.4%和13.5%，高于臨界值則判斷為高風險。以術后組織病理學診斷為金標準，敏感性＝真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異性＝真陰性/（真陰性+假陽性）×100%，陽性預測值＝真陽性/（真陽性+假陽性）×100%，陰性預測值＝真陰性/（真陰性+假陰性）×100%。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 18.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組SMRP、ANGPTL3水平比較

上皮性卵巢癌組SMRP和ANGPTL3分別為（2.01±0.42）nmol/L 和（130.25±97.23）ng/ml，卵巢良性疾病組SMRP和ANGPTL3分別為（1.24±0.25）nmol/L 和（398.56±123.27）ng/ml， 對照組SMRP和ANGPTL3分別為（1.16±0.34）nmol/L和（388.47±112.36）ng/ml。3組 SMRP、ANGPTL3比較，差異有統計學意義（F=67.566和85.877，均P=0.000）。上皮性卵巢癌組與卵巢良性疾病組和對照組SMRP水平比較，差異有統計學意義（t=11.049和10.253，均P=0.000）；卵巢良性疾病組與對照組SMRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。上皮性卵巢癌組與卵巢良性疾病組和對照組ANGPTL3水平比較，差異有統計學意義（t=11.852和11.493，均P=0.000）；卵巢良性疾病組與對照組ANGPTL3水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 3個指標診斷患者上皮性卵巢癌的符合率

97例患者中患有上皮性卵巢癌50例，以組織病理學診斷為金標準，SMRP、ANGPTL3及ROMA指數診斷上皮性卵巢癌的符合率分別為82.00%、72.00%和90.00%，漏診率分別為18.00%、28.00%和10.00%，誤診率分別為4.00%、10.00%和18.00%。

2.3 3個指標單獨及聯合檢查患者上皮性卵巢癌的診斷結果比較

單獨SMRP診斷上皮性卵巢癌敏感性為82.00%，特異性為95.74%，單獨ANGPTL3診斷上皮性卵巢癌敏感性為72.00%，特異性為89.36%，單獨ROMA指數診斷上皮性卵巢癌敏感性為90.00%，特異性為80.85%，3者聯合診斷上皮性卵巢癌敏感性為98.00%，特異性為97.87%，陽性預測值為98.00%，陰性預測值為97.87%。見附表。

附表 SMRP、ANGPTL3、ROMA指數單獨及聯合檢查上皮性卵巢癌的診斷結果比較

3 討論

上皮性卵巢癌是來源于卵巢表面生發上皮的惡性腫瘤，占卵巢腫瘤的50%～70%，死亡率占據婦科惡性腫瘤之首[4]。上皮性卵巢癌發病早期常隱匿，缺乏典型的臨床癥狀及體征，常因誤診及漏診而導致患者病情惡化，上皮性卵巢癌早期即可發生轉移和擴散，76%的患者確診時已晚期[5]。近年來，我國上皮性卵巢癌發病率大有增長趨勢，早期診斷并及時干預治療，是目前臨床亟待解決的關鍵問題[6]。

尋找有效、特異的腫瘤標志物進行腫瘤的早期診斷及治療，是目前腫瘤研究的重要熱點[7]。SMRP是近些年來發現的一種新的卵巢腫瘤標志物[8]。間皮素是相對分子質量大約為40000的細胞表面糖蛋白，正常情況下表達于體腔表面間皮細胞中，SMRP是其異構體之一，是膜結合間皮素的一種蛋白水解產物[9]。可從細胞表面發生脫落釋放入血，在惡性間皮瘤患者血清中表達水平升高，可作為惡性間皮瘤有效診斷指標。近年來，SMRP作為新的卵巢癌腫瘤標志物引起了國內外學者的廣泛關注。ANGPTL3是血管生成素樣蛋白中的一員，是一種分泌性的糖蛋白[10]。研究表明，ANGPTL3與受體整合素αγβ3發生結合可以誘導血管的生成，受體整合素αγβ3與多種腫瘤的生長、轉移、浸潤關系密切，尤其與腫瘤細胞血管生成之間存在著密切聯系[11]。有研究表明ANGPTL3在卵巢惡性腫瘤血清中呈低表達，其表達水平低于良性卵巢腫瘤患者以及正常健康受試者，提示ANGPTL3可以作為一種新型卵巢腫瘤標記物應用于臨床[12]。ROMA指數是預測上皮性卵巢癌發病風險的模型[13]。本研究旨在探討血清SMRP、ANGPTL3、ROMA指數單獨及聯合對上皮性卵巢癌的診斷價值，為臨床上準確診斷皮性卵巢癌提供一定理論依據。

本研究結果表明，上皮性卵巢癌組SMRP水平高于卵巢良性疾病組及對照組，卵巢良性疾病組SMRP水平與對照組比較無差異，說明SMRP在上皮性卵巢癌患者血清中呈高表達，推測SMRP參與上皮性卵巢癌的發生，是潛在的卵巢上皮癌腫瘤標志物。同時，檢測可以患者血清SMRP水平有助于鑒別診斷卵巢癌良性與否，與已報道研究結果一致[14]。上皮性卵巢癌組ANGPTL3水平低于卵巢良性疾病組及對照組，卵巢良性疾病組與對照組ANGPTL3水平比較無差異，說明ANGPTL3在上皮性卵巢癌患者血清中呈低表達，ANGPTL3于上皮性卵巢癌發生密切相關。3者聯合診斷上皮性卵巢癌的敏感性及特異性比單獨診斷高，漏診及誤診率少，具有較高臨床價值。

綜上所述，血清SMRP、ANGPTL3及ROMA指數聯合檢查可為上皮性卵巢癌提供更為準確的診斷，具有較高臨床價值。